Neurofibromatosis 1 (NF1) is caused by germline mutations in the NF1 gene and manifests as proliferation of various tissues, including plexiform neurofibromas. The plexiform neurofibroma phenotype varies from indolent to locally aggressive, suggesting contributions of other modifiers in addition to somatic loss of NF1. In this study, we investigated a life-threatening plexiform neurofibroma in a 9-month-old female infant with NF1. Germline mutations in two RASopathy-associated genes were identified using whole-exome sequencing-a de novo pathogenic variant in the NF1 gene, and a known pathogeni
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The single most frequent cancer-causing mutation across all heterotrimeric G proteins is R201C in Gαs. The current model explaining the gain-of-function activity of the R201 mutations is through the loss of GTPase activity and resulting inability to switch off to the GDP state. Here, we find that the R201C mutation can bypass the need for GTP binding by directly activating GDP-bound Gαs through stabilization of an intramolecular hydrogen bond network. Having found that a gain-of-function mutation can convert GDP into an activator, we postulated that a reciprocal mutation might disrupt the norm
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD) remains a major clinical challenge worldwide. Spexin (SPX), a neuropeptide that signals through galanin receptors (GALR2/3), has been implicated in metabolic and behavioral regulation. Here, we report that SPX effectively alleviates colitis, primarily by suppressing inflammation and promoting intestinal epithelial repair, outperforming its relative peptide, galanin (GAL). Mechanistically, SPX exhibits G protein-biased agonism at GALR2, whereas GAL favors β-arrestin2 recruitment. Utilizing Galr2 -/- and Galr3 -/- mice, receptor-specific inhibitors, and intestina
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aimed to screen out the proteins with significantly differential expression through the proteomics study of Tianxiangdan intervention in rats with myocardial ischemia as well as elucidate the mechanism of the intervention. In total, 54 Wistar rats (male, 6-8 weeks old) were randomly divided into the blank group, sham operation group, and model group, with 6 rats in each, together with the model + low dose group, model + medium-dose group, and model + high dose group, with 12 rats in each. Upon successful construction of the ischemic model, low, medium, and high doses, respect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Excessive norepinephrine (NE) release in the ischemic heart elicits severe and often lethal arrhythmias. Resident cardiac mast cells synthesize and store active renin, which is released upon degranulation, causing the activation of a local cardiac renin-angiotensin system (RAS) responsible for NE release and consequent arrhythmias. Toxic aldehydes, known to be formed by lipid peroxidation in ischemia/reperfusion (I/R), have been shown to degranulate mast cells and activate a local RAS.
OBJECTIVE: To provide an up-to-date description of the roles of ischemic preconditioning (IPC) a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The histamine H3 receptor (H3R) is a neurotransmitter receptor that is primarily found in the brain, where it controls the release and synthesis of histamine, as well as the release of other neurotransmitters (e.g. dopamine, serotonin). Notably, 20 H3R isoforms are differentially expressed in the human brain as a consequence of alternative gene splicing. The hH3R-445, -415, -365 and -329 isoforms contain the prototypical GPCR (7TM) structure, yet exhibit deletions in the third intracellular loop, a structural domain that is pivotal for G protein-coupling, signaling and regulation. To date, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pseudohypoparathyroidism (PHP) and related disorders newly referred to as inactivating PTH/PTHrP signaling disorders (iPPSD) are rare endocrine diseases. Many clinical features including obesity, neurocognitive impairment, brachydactyly, short stature, parathyroid hormone (PTH) resistance, and resistance to other hormones such as thyroid-stimulating hormone (TSH) have been well described, yet they refer mainly to the full development of the disease during late childhood and adulthood.
OBJECTIVE: A significant delay in diagnosis has been reported; therefore, our objective is to inc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Movement disorders are a group of heterogeneous neurological diseases including hyperkinetic disorders with unwanted excess movements and hypokinetic disorders with reduction in the degree of movements. The objective of our study is to investigate the genetic etiology of a cohort of paediatric patients with movement disorders by whole exome sequencing and to review the potential treatment implications after a genetic diagnosis.
RESULTS: We studied a cohort of 31 patients who have paediatric-onset movement disorders with unrevealing etiologies. Whole exome sequencing was performed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analysis of G-protein-coupled receptor (GPCR) signaling, in particular of the second messenger cAMP that is tightly controlled by Gs- and Gi/o-proteins, is a central issue in biomedical research. The classical biochemical method to monitor increases in intracellular cAMP concentrations consists of a radioactive multicellular assay, which is well established, highly sensitive, and reproducible, but precludes continuous spatial and temporal assessment of cAMP levels in single living cells. For this purpose, Förster resonance energy transfer (FRET)-based Epac cAMP sensors are well suitable. So fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) is an incretin hormone that promotes postprandial insulin release and euglycemia. Although GIP is the dominant incretin in humans, the precise mechanisms regulating GIP release from enteroendocrine K cells in vivo remain to be elucidated. Heterotrimeric G proteins of the Gi family regulate numerous key physiological functions. To explore the potential role of these proteins in modulating K cell function in vivo, we analyzed mutant mice that allowed us to selectively stimulate Gi signaling in K cells or studied mice lacking functional Gi in K c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrous dysplasia (FD) is a mosaic disorder caused by activating Gαs variants. Skeletal stem cells give rise to abnormal osteoprogenitors, resulting in fibro-osseous lesions with prominent osteoclastogenesis. Gαs variants are reliably demonstrated in osteoprogenitors, however involvement in other skeletal cell types is not well-characterized. We evaluated human specimens to investigate Gαs variant expression in chondrocytes and osteoclasts, two prominent cell types in FD lesions. Seven of 20 bone specimens had cartilage present in addition to typical fibrous tissue. Droplet digital polymerase
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have revealed de novo or germline-derived GNAS-Gsα variants with constitutive ligand-independent gain-of-function (GOF) effects on specific G-protein-coupled receptor signalings in patients with nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis (NSIAD), osteolytic bone disorder with metaphyseal dysplasia, and peripheral precocious puberty. We encountered a Japanese girl with NSIAD and osteolytic bone disorder with metaphyseal dysplasia. Whole genome sequencing identified a de novo ″likely pathogenic″ heterozygous GNAS-Gsα missense variant (NM_000516.7:c.163 A > G:p.(Thr55Ala))
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GNAO1-related disorders (GNAO1-RD) encompass a wide phenotypic spectrum, including muscular hypotonia, movement disorders (MD), epilepsy, developmental delay, and intellectual disability. MD often presents with dystonia and choreoathetosis, and dyskinetic crises can lead to life-threatening conditions. Despite increasing reports, limited information exists on the impact of upper airway dysfunction in GNAO1-RD patients. This study examines the implications of muscular hypotonia on upper airway function and subsequent clinical outcomes.
METHODS: This study includes four patients, th
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Salivary gland intraductal papillary mucinous neoplasm (SG IPMN) is a recently described entity arising predominately from intraoral minor salivary glands, characterised by a low-grade papillary cystic proliferation of mucinous columnar cells, so-named due to its resemblance to the pancreatic duct counterpart [1]. It is currently mentioned in the World Health Organization (WHO) Classification of Tumours (5th edition) salivary gland tumours introduction as a lesion with low-grade mucinous morphology that shares frequent AKT1 mutations with mucinous adenocarcinoma, hence it is thou
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
McCune-Albright Syndrome (MAS) is a rare mosaic (post-zygotic) genetic disorder presenting with a broad continuum clinical spectrum. MAS arises from somatic, activating mutations in the GNAS gene, which induces a dysregulated Gsα-protein signaling in several tissues and an increased production of intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Overall, MAS is a rare disorder affecting less than 1/100,000 children and, for this reason, data establishing genotype-phenotype correlations remain limited. Affected individuals clinically present with a variable combination of fibrous dysplasia o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Patients with variants in the GNAO1 gene may present with life-threatening dystonic storm. There is little experience using pallidal deep brain stimulation (DBS) as an emergency treatment in such cases.
CASE DESCRIPTION: We report on a 16-year-old girl with a variant in the GNAO1 gene (c.626G > T; p.(Arg209Leu)) who was admitted to the intensive care unit with medically refractory dystonic storm with secondary complications inducing rhabdomyolysis and acute colitis. Emergency pallidal DBS resulted in rapid improvement of dystonic storm and the subsidence of rhabdomyolysis and co
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Auriculocondylar syndrome (ARCND) is characterized by a distinguished feature of question mark ears and a variation of other minor and major malformations. Monoallelic or biallelic PLCB4 variants have been reported in a subset of affected individuals, referred to as ARCND2. We report on a 3-year-old female with ARCND who presented at birth with question mark ears, micrognathia, and bilateral choanal stenosis that was characterized by difficulty in breathing. She was found to be heterozygous for a novel PLCB4 variant, p.Glu358Gly. Respiratory distress is rare in autosomal dominant ARCND2 and ch
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The physiological and pathophysiological roles of the angiotensin II type 1 (AT1) receptor, a G protein-coupled receptor ubiquitously expressed throughout the cardiovascular system, have been the focus of intense investigations for decades. The success of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and of angiotensin receptor blockers (ARBs), which are AT1R-selective antagonists/inverse agonists, in the treatment of heart disease is a testament to the importance of this receptor for cardiovascular homeostasis. Given the pleiotropic signaling of the cardiovascular AT1R and, in an effort to
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii and members of the genus Plasmodium are obligate intracellular parasites that leave their infected host cell upon a tightly controlled process of egress. Intracellular replication of the parasites occurs within a parasitophorous vacuole, and its membrane as well as the host plasma membrane need to be disrupted during egress, leading to host cell lysis. While several parasite-derived factors governing egress have been identified, much less is known about host cell factors involved in this process. Previously, RNA interference (RNAi)-based knockdown and antibody-mediated deplet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline intragenic mutations in the GNAS locus result in pseudohypoparathyroidism type 1a (PHP1a) and related conditions. Nearly half of the previously reported GNAS intragenic mutations were structural variants, including 3 tandem duplications of 12-25 bp. However, the precise mutation spectrum and the genomic basis of GNAS structural variants remain to be clarified. Here, we report a de novo 50-bp tandem duplication in GNAS (c.723_772dup50, p.Glu259Leufs*29) identified in a patient with typical clinical features of PHP1a. The mutant transcript was predicted to undergo mRNA decay or encode a
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования