Hereditary breast and ovarian cancer due to mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes is the most common cause of hereditary forms of both breast and ovarian cancer. The overall prevalence of BRCA1/2 mutations is estimated to be from 1 in 400 to 1 in 800 with a higher prevalence in the Ashkenazi Jewish population (1 in 40). Estimates of penetrance (cancer risk) vary considerably depending on the context in which they were derived and have been shown to vary within families with the same BRCA1/2 mutation. This suggests there is no exact risk estimate that can be applied to all individuals with a B
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Mutations in the BRCA2 gene are one of the two major causes of hereditary breast cancer. Protein-truncating mutations of BRCA2 are usually deleterious and increase the risk of breast cancer up to 80% over a lifetime. A few missense mutations in BRCA2 are believed to have a similarly high penetrance, apart from more common neutral polymorphisms. It is often difficult to classify a particular sequence variant as a mutation or a polymorphism. For a deleterious variant, one would expect a greater allele frequency in breast cancer cases than in ethnic-matched controls. In contrast, ne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Germline (likely) pathogenic variants (PVs) are identified in 5%-10% of patients with breast cancer (BC) and play a critical role in guiding clinical management, including the use of targeted therapies such as poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi). High-risk genes such as BRCA1, BRCA2, and PALB2, and moderate-risk genes such as CHEK2 and ATM, influence BC risk and treatment decisions. This study evaluates the prevalence and clinical impact of PVs in a large consecutive cohort.
MATERIALS AND METHODS: A retrospective analysis was conducted on 912 individuals with BC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Many women are being offered rapid genetic testing (RGT) for cancer predisposition genes, at the time of breast cancer diagnosis prior to surgery. The goal of this study was to determine if psychosocial functioning was affected in women receiving RGT for BRCA1 and BRCA2 at the time of breast cancer diagnosis.
METHODS: Participants were women with invasive breast cancer diagnosed between 2013 and 2018, at four centres in Toronto, Canada. Eligible women were referred into the study by their surgeon at the time of diagnosis. Participants received pre-test genetic counselling and were of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BRCA2 germ-line mutations predispose to breast and ovarian cancer. Mutations are widespread and unclassified splice variants are frequently encountered. We describe the parental origin and functional characterization of a novel de novo BRCA2 splice site mutation found in a patient exhibiting a ductal carcinoma at the age of 40.
METHODS: Variations were identified by denaturing high performance liquid chromatography (dHPLC) and sequencing of the BRCA1 and BRCA2 genes. The effect of the mutation on splicing was examined by exon trapping in COS-7 cells and by RT-PCR on RNA isolated f
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A subset of human cancer syndromes result from inherited defects in genes responsible for DNA repair. During the past few years, discoveries concerning the intersection of certain DNA repair processes have increased our understanding of how the disruption of specific DNA repair mechanisms leads to genomic instability and tumorigenesis. This review focuses on the human genes MUTYH, BRCA2/FANCD1, and BLM.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
64 families with a history of male breast cancer aged 60 or less or with a family history of male and female breast cancer were screened for the presence of BRCA1 and BRCA2 mutations. Seventeen pathogenic BRCA2 and four BRCA1 mutations were identified (34%) in samples from an affected family member. All but one of the mutations segregated with disease where samples were available and pedigree structure permitted. Despite high sensitivity of mutation testing only 64% of families fulfilling BCLC criteria had an identifiable pathogenic mutation. It is possible that at least some of these families
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The absolute cumulative risk of contralateral breast cancer (CBC) for patients with BRCA1/2 variants is unknown. The purpose of this study was to develop a CBC risk prediction model for assessing CBC risk for BRCA1/2 carriers.
METHODS: The primary cohort of 491 patients with BRCA1/2 variants was derived from a large series of unselected patients with breast cancer. A nomogram was established on the basis of the results of a multivariate Cox regression analysis from this cohort. This model, named BRCA-CRisk, was further validated by an independent cohort of 205 patients with BRCA1/2 v
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An important role of genetic factors in the development of breast cancer (BC) or ovarian cancer (OC) in Taiwanese (ethnic Chinese) patients has been suggested. However, other than germline BRCA1 or BRCA2 mutations, which are related to hereditary breast-ovarian cancer (HBOC), cancer-predisposition genes have not been well studied in this population. The aim of the present study was to more accurately summarize the prevalence of genetic mutations in HBOC patients using various gene panels ranging in size from BRCA1/2 alone to multi-gene panels. Among 272 HBOC patients analyzed, the prevalence o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The incidence of breast cancer in India is on the rise and is rapidly becoming the number one cancer in females, pushing the cervical cancer to the second position. Most of the predisposition to hereditary breast and ovarian cancer has been attributed to inherited defects in two tumor suppressor genes BRCA1 and BRCA2. Alterations in these genes have been reported in different populations, some of which are population- specific mutations showing founder effects. Two specific mutations in the BRCA1 (185delAG) and BRCA2 (6174delT) genes have been reported to be of high prevalence in d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis is a chronic immunoinflammatory disease driven by endothelial dysfunction, oxidative stress, and DNA damage. Although breast cancer gene 2 (BRCA2) is a key regulator of homologous recombination-mediated DNA damage repair, its role in vascular biology remains unclear. We hypothesized that endothelial BRCA2 protects against atherogenesis under stress conditions. Endothelial-specific BRCA2 knockdown mice (BRCA2EC-KO) were generated using a vascular endothelial (VE)-cadherin-Cre/loxP system. Baseline phenotyping included assessment of DNA damage, apoptosis, cardiac function, and me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: (Likely) pathogenic variants (pVs) in hereditary breast and/or ovarian cancer (HBOC) genes increase cancer risk, but the clinical implications of multiple pVs remain insufficiently understood.
METHODS: Using data from the prospective nationwide German Consortium for HBOC registry, we conducted a case-control study of genotype-phenotype associations, matching female carriers to compare cancer risk and disease severity between multiple and single heterozygous (SH) pV carriers.
RESULTS: Among 26,983 carriers of single or multiple HBOC-associated pVs, 409 individuals had multiple het
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in BRCA1 and BRCA2 genes predispose to breast and ovarian cancer (BC/OC) with a high lifetime risk, whereas mutations in PALB2, CHEK2, ATM, FANCM, RAD51C and RAD51D genes cause a moderately elevated risk. In the Finnish population, recurrent mutations have been identified in all of these genes, the latest being CHEK2 c.319+2T>A and c.444+1G>A. By genotyping 3,156 cases and 2,089 controls, we estimated the frequencies of CHEK2 c.319+2T>A and c.444+1G>A in Finnish BC patients. CHEK2 c.319+2T>A was detected in 0.7% of the patients, and it was associated with a high risk of BC in the uns
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular genetic analysis indicates that the BRCA2 gene plays an important role in familial male breast cancer. To determine a possible involvement of this tumor suppressor gene in sporadic male breast cancer, we examined 30 sporadic male breast carcinomas for loss of heterozygosity (LOH) at two loci on chromosome 13q12-13, a region that spans the BRCA2 locus. Sixteen of 24 (67%) informative cases showed LOH in at least one marker on chromosome 13q12-13. The affected cases included both invasive ductal carcinomas and other types of invasive breast carcinoma and were detected preferentially in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in BRCA1 and BRCA2 account for hereditary breast and ovarian cancer syndrome in a majority of families and 14% of epithelial ovarian cancer cases. Despite next-generation sequencing, other identified genes (Lynch Syndrome, RAD51C, RAD51D, and BRIP1) account for only a small proportion of cases. The risk of ovarian cancer by age 70 is approximately 40% for BRCA1 and 18% for BRCA2. Most of these cancers are high-grade serous cancers that predominantly arise in the fimbriae of the fallopian tube. Ovarian screening does not improve outcomes, so women at high risk are recommended to under
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1 and BRCA2 are the two major genes predisposing to breast and ovarian cancer. Whereas high de novo mutation rates have been demonstrated for several genes, only 11 cases of de novo BRCA1/2 mutations have been reported to date and the BRCA1/2 de novo mutation rate remains unknown. The present study was designed to fill this gap based on a series of 12 805 consecutive unrelated patients diagnosed with breast and/or ovarian cancer who met the inclusion criteria for BRCA1/2 gene analysis according to French guidelines. BRCA1/2 mutations were detected in 1527 (12%) patients, and three BRCA1 mu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Breast cancer in men is an infrequent occurrence, accounting for approximately 1% of all breast tumors with an incidence of about 1:100,000. The relative rarity of male breast cancer (MBC) limits our understanding of the epidemiologic, genetic and clinical features of this tumor.
METHODS: From 1997 to 2003, 10 MBC patients were referred to our Institute for genetic counselling and BRCA1/2 testing. Here we report on the genetic and phenotypic characterization of 10 families with MBC from the North East of Italy. In particular, we wished to assess the occurrence of specific cancer t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The present study was designed to test the hypothesis that inactivation of virtually any component within the pathway containing the BRCA1 and BRCA2 proteins would increase the risks for lymphomas and leukemias. In people who do not have BRCA1 or BRCA2 gene mutations, the encoded proteins prevent breast/ovarian cancer. However BRCA1 and BRCA2 proteins have multiple functions including participating in a pathway that mediates repair of DNA double strand breaks by error-free methods. Inactivation of BRCA1, BRCA2 or any other critical protein within this "BRCA pathway" due to a gene m
СтатьяМетаанализОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic pathogenic variants in the essential DNA repair gene BRCA2 cause Fanconi anemia complementation group D1. Patients in this group are highly prone to develop embryonal tumors, most commonly medulloblastoma arising from the cerebellar granule cell progenitors (GCPs). GCPs undergo high proliferation in the postnatal cerebellum under Sonic Hedgehog (SHH) activation, but the type of DNA lesions that require the function of the BRCA2 to prevent tumorigenesis remains unknown. To identify such lesions, we assessed both GCP neurodevelopment and tumor formation using a mouse model with deletio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic counseling and testing for susceptibility to breast and ovarian cancer is often an integral component of management for women with a personal and/or family history of these malignancies. In this article, we will briefly review the function and genetic epidemiology of the two major susceptibility genes, BRCA1 and BRCA2. We will then address approaches to risk assessment for women at high risk with respect to the probability that they harbor a deleterious mutation in one of these genes, and the likelihood that they will develop cancer if such a mutation is identified. The process of gene
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования