Widespread bacterial resistance among Gram-negative bacteria is rapidly depleting our antimicrobial arsenal. Adjuvants that enhance the bactericidal activity of existing antibiotics provide a way to alleviate the resistance crisis, as new antimicrobials are becoming increasingly difficult to develop. The present work with Escherichia coli revealed that neutralized lysine (lysine hydrochloride) enhances the bactericidal activity of β-lactams in addition to increasing bacteriostatic activity. When combined, lysine hydrochloride and β-lactam increased expression of genes involved in the tricarbox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the most extensively studied segregation distorters is the t haplotype in house mice (Mus musculus), which can have transmission rates as high as 99 in heterozygous males. Numerous t-haplotype variants exist that induce male sterility or cause embryonic lethality when homozygous. Lethal t variants are thought to have evolved through the accumulation of lethal mutations on a sterile background, but theoretical work indicates that this process is plausible only under substantial inbreeding and reproductive compensation. Here, we use a spatially explicit and stochastic individual-based mod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of Drosophila sex determination and X-chromosome dosage compensation in response to the X-chromosome/autosome (X/A) balance of the zygote is shown to require proper functioning of both the da+ gene in the mother and the Sxl+ gene in the zygote. Previous studies led to the hypothesis that zygotic Sxl+ alleles are differentially active in females (XXAA) vs males (XYAA) in response to the X/A balance, and that maternal da+ gene product acts as a positive regulator in this connection. Sxl+ activity was proposed to impose the female developmental sequence on cells which would follow the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
What is already known about this topic? ◦. Biallelic pathogenic variants in CHAT cause congenital myasthenic syndrome (CMS), typically presenting postnatally with episodic apnea and neuromuscular weakness. CHAT encodes choline acetyltransferase, essential for acetylcholine synthesis at the neuromuscular junction, and previously has not been associated with uniformly lethal prenatal phenotypes. What does this study add? ◦. We demonstrate that biallelic CHAT variants can cause severe fetal akinesia resulting in lethal multiple pterygium syndrome, expanding the phenotypic spectrum to include pres
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current live-orthopoxvirus vaccine is associated with minor to serious adverse affects, and is contraindicated for use in a significant portion of the population. As an alternative vaccine, we have previously shown that a DNA subunit vaccine (4pox) based on four orthopoxvirus immunogens (L1R, B5R, A27L and A33R) can produce protective immunity against lethal orthopoxvirus challenges in mice and nonhuman primates. Because antibodies are critical for protection against secondary orthopoxvirus infections, we are now interested in strategies that will enhance the humoral immune response agains
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Gleason score strongly predicts prostate cancer mortality; however, scoring varies among pathologists, and many men are diagnosed with intermediate-risk Gleason score 7. We previously developed a 157-gene signature for Gleason score using a limited gene panel. Using a new whole-transcriptome expression dataset, we verified the previous signature's performance and developed a new Gleason signature to improve lethal outcome prediction among men with Gleason score 7.
EXPERIMENTAL DESIGN: We generated mRNA expression data from prostate tumor tissue from men in the Physicians' Health Stud
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection of influenza A virus in mammals induces hyper lung pneumonia, which often causes lethal diseases. FasL is a specific ligand of Fas, which is a type-I transmembrane protein to induce cell death. Previously, it has been reported that the hyper induction of gene expression associated with Fas signal is observed in lethal influenza A virus infection. More importantly, it was also reported that functional mutation of the FasL gene protects the host against influenza A virus infection. These observations suggest that induction of FasL signal is functionally associated with the severity of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The X-linked gene filamin A (Flna) encodes a widely expressed actin-binding protein that crosslinks actin into orthogonal networks and interacts with a variety of other proteins including membrane proteins, integrins, transmembrane receptor complexes and second messengers, thus forming an important intracellular signalling scaffold. Heterozygous loss of function of human FLNA causes periventricular nodular heterotopia in females and is generally lethal (cause unknown) in hemizygous males. Missense FLNA mutations underlie a spectrum of disorders affecting both sexes that feature skeletal dyspla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic lethality represents a promising therapeutic approach in precision oncology, yet systematic identification of clinically relevant synthetic lethal interactions remains challenging. Here, we present SLAYER (Synthetic Lethality AnalYsis for Enhanced taRgeted therapy), a computational framework that integrates cancer genomic data and genome-wide CRISPR knockout screens to identify potential synthetic lethal interactions. SLAYER employs parallel analytical approaches examining both direct mutation-dependency associations and pathway-mediated relationships across 1080 cancer cell lines. O
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline mutation of the BRCA2 gene carries a high risk of developing breast cancer. To study the function of this gene, we generated a mutation in Brca2 in mice. Unlike other mutations in the Brca2 gene, which are lethal early in embryogenesis when homozygous, some of our homozygous mutant mice survive to adulthood. These animals have a wide range of defects, including small size, improper differentiation of tissues, absence of germ cells and the development of lethal thymic lymphomas. Fibroblasts cultured from BrcaZ-/-embryos have a defect in proliferation that may be mediated by over-expres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five cases of lethal midline granuloma were identified histologically and phenotypically as peripheral T-cell lymphomas. Epstein-Barr virus (EBV) DNA was detected in the nasal tumour biopsy specimens by Southern blotting and in-vitro hybridisation with simultaneous detection of EBV-determined nuclear antigen (EBNA) and T-cell surface markers by two-colour immunofluorescence. Further immunofluorescence and northern blotting revealed that EBNA2 gene and also latent membrane protein gene were expressed in the nasal tumour cells. The patients had high titres of antibodies to EBV. These findings su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A proportion of wild mice carry a chromosome 17 of which a large part is very different from the standard mouse chromosome 17. The affected region is called the t complex, and the anomalous chromosomal types are the t haplotypes. In combination with various other chromosomes 17, t haplotypes can produce crossover suppression, taillessness, transmission distortion, male sterility and lethality early in development. The various t haplotypes also carry H-2 specificities which are different from those of other mice. This, together with the fact that the lethality genes map to both sides of H-2, su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a genetic disorder caused by mutation of the NF1 gene that is associated with various symptoms, including the formation of benign tumors, called neurofibromas, within nerves. Drug treatments are currently limited. The mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitor selumetinib is used for a subset of plexiform neurofibromas (PNs) but is not always effective and can cause side effects. Therefore, there is a clear need to discover new drugs to target NF1-deficient tumor cells. Using a Drosophila cell model of NF1, we performed synthetic lethal screens to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in mitochondrial genes encoded by both mitochondrial DNA (mtDNA) and nuclear DNA (nDNA) genes have been implicated in a wide range of neuromuscular diseases. MtDNA base substitution and rearrangement mutations generally inactivate one or more tRNA or rRNA genes and can cause myopathy, cardiomyopathy, cataracts, growth retardation, diabetes, etc. nDNA mutations can cause Leigh syndrome, cardiomyopathy, and nephropathy, due to defects in oxidative phosphorylation (OXPHOS) enzyme complexes; cartilage-hair hypoplasia (CHH) and mtDNA depletion syndrome, through defects in mitochondrial nu
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three proteins, protective antigen (PA), lethal factor (LF), and edema factor (EF; a calmodulin-dependent adenylate cyclase), compose the lethal (PA + LF) and edema (PA + EF) toxins secreted by Bacillus anthracis. Mutant strains, each deficient in the production of one toxin component, were constructed, and their virulence was then studied. A kanamycin resistance cassette was inserted in each cya (encoding EF) and lef (encoding LF) gene, and the constructs were separately introduced into B. anthracis Sterne on a mobilizable shuttle plasmid. An EF- strain and an LF- strain were then isolated af
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Exposure to lead (Pb) is a serious public health concern for which there is no safe level. The aim of this study was to investigate the toxicity of Pb to undifferentiated (uSH-SY5Y) and differentiated (dSH-SY5Y) human neuroblastoma cells and to evaluate gene transcription in response to sub-lethal lead exposure.
METHODS: Pb was applied to uSH-SY5Y and dSH-SY5Y cells across a concentration range of 0-5 mM for 4, 6, and 24 h, and cell viability was assessed using 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and lactate dehydrogenase assays.
RESULT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate fish innate immunity, we have conducted organ and cell immune-related transcriptomic as well as immunohistologic analysis in mutant zebra fish (Danio rerio) lacking adaptive immunity (rag1-/-) at different developmental stages (egg, larvae, and adult), before and after infection with spring viremia carp virus (SVCV). The results revealed that, compared to immunocompetent zebra fish (rag1+/+ ), rag1-/- acquired increased resistance to SVCV with age, correlating with elevated transcript levels of immune genes in skin/fins and lymphoid organs (head kidney and spleen). Gene sets cor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a lethal malignancy with limited therapeutic options. While Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) exploit synthetic lethality in tumors with DNA repair defects, their clinical utility in HCC is hindered by the low prevalence of canonical repair gene mutations and the enhancing DNA repair capacity. Through proteomic analysis of two independent cohorts (n=260), we identified the THO complex component THOC2 as a master regulator of DNA damage response (DDR) via mRNA nuclear export control. Clinically, THOC2 overexpression predicted poor survival (H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of lethal infection by the nonecapsulated, toxigenic Sterne strain of Bacillus anthracis and the genetic basis of resistance were characterized in mice. Lethal doses of Sterne spores produced disease in susceptible mice similar to that caused by toxigenic and encapsulated B. anthracis. At the inoculation site, the mice developed an edematous exudate with large concentrations of bacilli and toxin. In the susceptible A/J strain, lethal infection was accompanied by systemic invasion and serum anthrax toxin levels increased in parallel with systemic bacterial concentrations and wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most prevalent, potentially lethal monogenic disorder. Over the past two decades, its study has yielded remarkable progress. The mutated genes have been identified by positional cloning, the function of a novel class of conserved proteins encoded by these genes has been partially elucidated, and a neglected organelle, the primary cilium, has become the focus of investigation. The large inter- and intra-familial variability, explained to a large extent by genetic heterogeneity and modifier genes, is now better appreciated. Increased un
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования