BACKGROUND: Nephronophthisis (NPH) is an autosomal recessive kidney disease, and NPHP1 is the most frequently affected gene. Tubulointerstitial fibrosis is the major phenotype of NPHP1-deficient NPH. The pathophysiology of NPHP1-deficient NPH is unclear because models representing the disease pathophysiology are lacking. Herein, we aimed to create a novel pathological model of NPH using 3D kidney organoids derived from human-induced pluripotent stem cells (iPSCs) and elucidated the pathophysiology while searching for therapeutic candidates.
METHODS: NPHP1-deficient kidney organoids were gener
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The quadrilateral reassortant IAV A/(H1N1) pdm09 is the pathogen responsible for the first influenza pandemic of the 21st century. The virus spread rapidly among hosts causing high mortality within human population. Efficient accumulation of virions is known to be important for the rapid transmission of virus. However, the mechanism by which A/(H1N1) pdm09 promotes its rapid replication has not been fully studied. Here, we found the NS1 of A/(H1N1) pdm09 mediated complete macroautophagy/autophagy, and then facilitated self-replication, which may be associated with the more rapid spread of this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Subchondral bone is a dynamic tissue maintained by bone remodeling and responded rapidly to mechanical loading, which is strongly associated with cartilage degradation in osteoarthritis (OA), but the underlying mechanisms of which is still blurring.
METHODS: Experimental OA mice models were generated by mechanical overload with 60 cycles of 14 N axial compressive loads twice a week or anterior cruciate ligament transection surgery. FSCN1 expression was evaluated in subchondral bone from experimental OA mice and human OA. Mice with FSCN1 conditional knockout in pre-osteoblasts were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The repair response to persistent damage in the liver manifests as liver fibrosis. Leonurine (Leo), an herbal remedy from traditional Chinese medicine, exhibits multiple biological activities such as antioxidant and anti-inflammatory effects. Nevertheless, research exploring Leo's influence on liver fibrosis remains absent. This study aims to investigate the effect of Leo on liver fibrosis and clarify the mechanisms at play.
METHODS: We employed a mouse model of liver fibrosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) and utilized LX-2 cells to investigate the mechanisms
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH), a progressive form of nonalcoholic fatty liver disease, is characterized by steatosis, inflammation, and fibrosis. Mitochondrial dysfunction plays a key role in its development. Methylation-controlled J protein (MCJ), a negative regulator of mitochondrial respiration, promotes oxidative stress and lipid buildup, while its deficiency enhances mitochondrial function. Notably, miR-29a exhibits anti-inflammatory, anti-fibrotic, and mitochondrial-protective effects in liver disease. This study examined the protective role of miR-29a in NASH by exploring its eff
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mammalian sterile 20-like kinase 1 (MST1), the key component of the Hippo-YAP pathway, exhibits an important role in the pathophysiological process of various neurological disorders, including ischemic stroke and spinal cord injury. However, during subarachnoid hemorrhage, the involvement of MST1 in the pathophysiology of early brain injury remains unknown.
METHODS: We employed intravascular filament perforation to establish the subarachnoid hemorrhage (SAH) mouse model. The MST1 inhibitor XMU-MP-1 was intraperitoneally injected at 1 h after SAH, followed by daily injections. MST1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Accurate assessment of invasiveness in pediatric thyroid carcinomas is essential to prevent unnecessary surgery and avoid surgery-associated complications. DNA methylation, a proven molecular biomarker for cancer classification, holds promise for stratifying thyroid cancer risk. The objectives were to determine the epigenetic hallmarks of pediatric thyroid carcinomas and investigate whether DNA methylome profiling is a feasible approach for preoperative risk stratification of this pediatric disease.
EXPERIMENTAL DESIGN: We interrogated genome-wide DNA methylation profiles from two se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to identify potential therapeutic targets for spinal cord ependymoma (SCE) and key signaling pathways associated with the transforming growth factor b (TGF-b) signaling pathway through bioinformatics analysis, molecular biology validation, and clinical characteristics. Differentially expressed genes (DEGs) in SCE were identified using the limma package in R, and a Venn diagram was created to obtain the intersection of TGF-b signaling pathway-related genes and DEGs. Next, the clusterProfiler package was employed for enrichment analysis of Gene Ontology and Kyoto Encyclopedia of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal Tuina is effective for cerebral palsy (CP), but its molecular mechanism remains unclear. Prior studies indicate that acupoint stimulation regulates miRNAs in bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes (BMSCs-Exo) to promote brain repair. This study explores whether Spinal Tuina treats CP via a similar mechanism.
METHODS: A neonatal hypoxic-ischemic (HI) model was established in 3-day-old Sprague-Dawley rats via left common carotid artery ligation and hypoxia, followed by standardized Tuina. BMSCs were extracted via adherence separation, and exosomes were isolated by
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic, progressive, and inflammatory disease that mainly affects the central axis joint. Although this disease has already been well documented and studied, its pathogenesis is still not well understood. This study aimed to screen and identify key candidate genes involved in the progression of AS. For this purpose, expression profiles of GSE39340 and GSE41038 were downloaded from the Gene Expression Omnibus and displayed in the form of volcano plots and heatmaps. Differentially expressed genes (DEGs) were identified by the Limma package in R and functional en
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serine/threonine kinase Mst1 plays important roles in the control of immune cell trafficking, proliferation, and differentiation. Previously, we reported that Mst1 was required for thymocyte selection and regulatory T-cell functions, thereby the prevention of autoimmunity in mice. In humans, MST1 null mutations cause T-cell immunodeficiency and hypergammaglobulinemia with autoantibody production. RASSF5C(RAPL) is an activator of MST1 and it is frequently methylated in some tumors. Herein, we investigated methylation of the promoter regions of MST1 and RASSF5C(RAPL) in leukocytes from patie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer remains a significant global health challenge, with radiotherapy serving as a cornerstone of treatment. However, the development of resistance to radiation therapy poses a major hurdle in effective disease management. In this study, we explore the novel role of MARCO, a gene involved in antimicrobial defense and cancer progression, in modulating the radiosensitivity of lung cancer cells.Our analysis of clinical samples demonstrated a significant reduction in MARCO expression in lung cancer patients undergoing radiotherapy. In vitro studies using MARCO-overexpressing and MARCO-knock
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) therapy effectively treats hematological disorders, such as hemoglobinopathies, aplastic anemia, and leukemias. However, limited HSPC availability and loss of stemness restrict clinical application, necessitating alternative sources. Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) offer promise due to their pluripotency and self-renewal. However, current protocols for generating HSPCs from hiPSCs often compromise their stemness and regenerative potential. This study investigates the potential of the pyrimido-indole derivative, specifically UM729, to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mechanisms underlying bile duct injury in biliary atresia (BA) remain unclear and mechanisms of bile duct repair are unknown. This study aimed to explore the roles of microtubule instability and Wnt and Hippo signaling pathways in a biliatresone-induced BA model.
METHODS: Using primary murine neonatal cholangiocytes in both 2D and 3D cultures, and ex-vivo extra hepatic bile ducts (EHBD) which also has peri-cholangiocyte area, we analyzed injury and recovery processes. Injury was induced by the toxin biliatresone and recovery was induced by toxin wash-out.
RESULTS: Microtubule sta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Degenerated endplate appears with cheese-like morphology and sensory innervation, contributing to low back pain and subsequently inducing intervertebral disc degeneration in the aged population.1 However, the origin and development mechanism of the cheese-like morphology remain unclear. Here in this study, we report lumbar instability induced cartilage endplate remodeling is responsible for this pathological change. Transcriptome sequencing of the endplate chondrocytes under abnormal stress revealed that the Hippo signaling was key for this process. Activation of Hippo signaling or knockout of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Aims: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is prone to postoperative recurrence. This study aimed to investigate the association between serum mammalian Ste20-like kinase 1 (MST1) and prognosis in CRSwNP patients after functional endoscopic sinus surgery (FESS). Methods: This prospective observational study included 100 CRSwNP patients undergoing FESS and 100 patients with nasal septal deviation or maxillary sinus cysts as controls. Serum levels of MST1, IFN-γ, and IL-5 were measured using Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). MST1 mRNA expression in nasal poly
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium homeostasis in the lumen of the endoplasmic reticulum is required for correct processing and trafficking of transmembrane proteins, and defects in protein trafficking can impinge on cell signaling pathways. We show here that mutations in the endoplasmic reticulum calcium pump SERCA disrupt Wingless signaling by sequestering Armadillo/β-catenin away from the signaling pool. Armadillo remains bound to E-cadherin, which is retained in the endoplasmic reticulum when calcium levels there are reduced. Using hypomorphic and null SERCA alleles in combination with the loss of the plasma membran
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serine/threonine kinase 4 (STK4) deficiency is an autosomal recessive genetic condition that leads to primary immunodeficiency (PID) typically characterized by lymphopenia, recurrent infections and Epstein Barr Virus (EBV) induced lymphoproliferation and -lymphoma. State-of-the-art treatment regimens consist of prevention or treatment of infections, immunoglobulin substitution (IVIG) and restoration of the immune system by hematopoietic stem cell transplantation. Here, we report on two patients from two consanguineous families of Turkish (patient P1) and Moroccan (patient P2) decent, with PID
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amelogenesis imperfecta is a hereditary enamel defect arising from dental epithelium dysfunction. Although keratinocyte differentiation factor 1 (KDF1) acts as an intracellular regulator in epithelial cells, the underlying disease mechanism of the patient-derived KDF1 missense mutation in amelogenesis remains unclear. Here, we show that a patient-derived KDF1 mutation (c.908 G > C, p.R303P) causes enamel defects by disrupting cell adhesion and Hippo-YAP signaling. Immunohistochemistry revealed strong KDF1 expression throughout dental epithelium development, particularly at the cell membrane. K
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyocyte loss by regulated death modes, like apoptosis and ferroptosis, has been implicated in the development of dilated cardiomyopathy (DCM). It remains unclear whether cardiomyocyte ferroptosis occurs as a consequence of Hippo pathway activation. Using a mouse model of DCM by overexpression of Mst1 transgene (Mst1-TG) leading to Hippo pathway activation, we showed that cardiomyocyte ferroptosis was evident by transcriptomic profiles, elevated mitochondrial Fe2+ content, increased levels of lipid peroxidation and obvious mitochondrial damage. Transcriptome revealed significant alteratio
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования