INTRODUCTION: Alzheimer's disease (AD) exhibits high genetic and clinical heterogeneity that limits therapeutic success. Patient-derived brain organoids and their extracellular vesicles (EVs) provide physiologically relevant models to study disease mechanisms and individualized drug responses.
METHODS: We generated the largest brain organoid cohort to date, derived from 30 independent induced pluripotent stem cell (iPSC) lines from AD and control individuals. Comparative proteomic profiling was performed on both organoids and their secreted EVs to capture molecular diversity and treatment eff
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) has emerged as a multisystem disorder affecting multiple cellular and organellar systems in addition to the dopaminergic neurons. Disease-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) model early developmental changes and cellular perturbations that are otherwise inaccessible from clinical settings. Here, we report the early changes in patient-derived iPSCs carrying a homozygous recessive mutation, R741Q, in the PLA2G6 gene. A gene-edited R747W iPSC line mirrored these phenotypes, thus validating our initial findings. Bioenergetic dysfunction and hyperpolarization of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evolution of isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype glioblastoma (GBM) after standard-of-care therapy remains poorly understood. Here we analyzed matched primary and recurrent GBMs from 59 patients using single-nucleus RNA sequencing and bulk DNA sequencing, assessing the longitudinal evolution of the GBM ecosystem across layers of cellular and molecular heterogeneity. The most consistent change was a lower malignant cell fraction at recurrence and a reciprocal increase in glial and neuronal cell types in the tumor microenvironment (TME). The predominant malignant cell state differed betw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABSTRACT PURPOSE: To highlight similarities between the cross-sectional retinal lesion appearance in a patient with punctate inner choroidopathy (PIC), Ebola virus disease (EVD) retinopathy and the von Szily mouse model of herpes simplex virus type 1 (HSV) retinopathy.
METHODS: Case report and cross-sectional retinal lesion comparison.
RESULTS: Whilst phenotypically different on colour imaging, a near-identical lesion appearance on optical coherence tomography, characterised by a focal photoreceptor loss and distinctive V-shaped collapse of the overlying retinal layers, was observed in both
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital hydrocephalus is a major neurological disorder with high rates of morbidity and mortality; however, the underlying cellular and molecular mechanisms remain largely unknown. Reproducible animal models mirroring both embryonic and postnatal hydrocephalus are also limited. Here, we describe a new mouse model of congenital hydrocephalus through knockout of β-catenin in Nkx2.1-expressing regional neural progenitors. Progressive ventriculomegaly and an enlarged brain were consistently observed in knockout mice from embryonic day 12.5 through to adulthood. Transcriptome profiling revealed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gut-microbiota, the complex intestinal microbial ecosystem essential to health, is an emerging concept in medicine. Several studies demonstrate a microbiota-gut-brain bidirectional connection via neural, endocrine, metabolic and immune pathways. Accordingly, the gut microbiota has a crucial role in modulating intestinal permeability, to alter local/peripheral immune responses and in production of essential metabolites and neurotransmitters. Its alterations may consequently influence all these pathways that contribute to neuronal hyper-excitability and mirrored neuroinflammation in epilepsy
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first synapse in olfaction undergoes considerable anatomical plasticity in both early postnatal development and adult neurogenesis, yet we know very little concerning its functional maturation at these times. Here, we used whole-cell recordings in olfactory bulb slices to describe olfactory nerve inputs to developing postnatal neurons and to maturing adult-born cells labeled with a GFP-encoding lentivirus. In both postnatal development and adult neurogenesis, the maturation of olfactory nerve synapses involved an increase in the relative contribution of AMPA over NMDA receptors, and a decr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate MRI and proton spectroscopy changes in five patients with HIV associated dementia complex (HADC) treated with antiretroviral therapy.
METHODS: Three markers were evaluated: (1) CSF/intracranial volume ratio; (2) T2 weighted signal ratio between parieto-occipital white and subcortical grey matter; and (3) metabolite ratios from long echo time (TE=135 ms) single voxel proton spectra of parieto-occipital white matter.
RESULTS: Spectroscopic changes indicated initial increases in N-acetyl/(N-acetyl + choline + creatine) ratio (NA/(NA+ Cho+Cr)) and progression of atrophy
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the last few years, new noninvasive strategies have emerged as rehabilitative treatments for patients with stroke. Action observation treatment (AOT) is a rehabilitation approach based on the properties of the mirror neuron system with a positive impact on modifying cortical activation patterns and improving the upper limb kinematics. AOT involves the dynamic process of observing purposeful actions with the intention of imitating and then practicing those actions. In recent years, several clinical studies suggested the effectiveness of AOT in patients with stroke to improve moto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the gene encoding the MECP2 underlies Rett syndrome, a neurodevelopmental disorder in young females. Although reduced pain sensitivity in Rett syndrome patients and in partial MeCP2 deficient mice had been reported, these previous studies focused predominantly on motor impairments. Therefore, it is still unknown how MeCP2 is involved in these sensory defects. In addition, the human disease manifestations where males with mutations in MECP2 gene normally do not survive and females show typical neurological symptoms only after 18 months of age, is profoundly different in MeCP2-defic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The hooded seal (Cystophora cristata) exhibits impressive diving skills and can tolerate extended durations of asphyxia, hypoxia and oxidative stress, without suffering from irreversible neuronal damage. Thus, when exposed to hypoxia in vitro, neurons of fresh cortical and hippocampal tissue from hooded seals maintained their membrane potential 4-5 times longer than neurons of mice. We aimed to identify the molecular mechanisms underlying the intrinsic neuronal hypoxia tolerance. Previous comparative transcriptomics of the visual cortex have revealed that S100B and clusterin (apoli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitral cell of the olfactory bulb is the primary relay neuron that transmits information from the olfactory receptors to the rest of the brain. This excitatory neuron releases glutamate from presynaptic dendrites and axon terminals. All rat mitral cells studied showed strong, selective, and widespread metabotropic glutamate receptor mGluR1 alpha immunoreactivity on the presynaptic membrane of dendrites, often at the synaptic vesicle release site, when examined with light and electron microscopy. The finding of glutamate receptors on mitral cell secondary dendrites supports the conclusion t
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous nonhuman primate stroke models have employed temporary occlusion of arteries, had limited behavioral testing and imaging, and focused on the short-term outcome. Our goals were 1. to develop a stable model of chronic stroke in the nonhuman primate, 2. to study in vivo the long-term biochemical changes in the area adjacent to the infarct, using proton magnetic resonance spectroscopy (H MRS), and 3. evaluate these changes in relation to the histopathological effects of stroke. Four adult cynomologous monkeys had an occlusion of the M1 segment of the right MCA. Behavioral tests included a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spiking Neural Networks (SNNs) stand as the third generation of Artificial Neural Networks (ANNs), mirroring the functionality of the mammalian brain more closely than their predecessors. Their computational units, spiking neurons, characterized by Ordinary Differential Equations (ODEs), allow for dynamic system representation, with spikes serving as the medium for asynchronous communication among neurons. Due to their inherent ability to capture input dynamics, SNNs hold great promise for deep networks in Reinforcement Learning (RL) tasks. Deep RL (DRL), and in particular Proximal Policy Opti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Primary lateral sclerosis (PLS) is a progressive upper motor neuron disorder associated with considerable clinical disability. Symptoms are typically exclusively linked to primary motor cortex degeneration and the contribution of pre-motor, supplementary motor, cortico-medullary and inter-hemispheric connectivity alterations are less well characterized.
METHODS: In a single-centre, prospective, longitudinal neuroimaging study 41 patients with PLS were investigated. Patients underwent standardized neuroimaging, genetic profiling with whole exome sequencing, and comprehe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurons in sensory cortex exhibit a remarkable capacity to maintain stable firing rates despite large fluctuations in afferent activity levels. However, sudden peripheral deafferentation in adulthood can trigger an excessive, non-homeostatic cortical compensatory response that may underlie perceptual disorders including sensory hypersensitivity, phantom limb pain, and tinnitus. Here, we show that mice with noise-induced damage of the high-frequency cochlear base were behaviorally hypersensitive to spared mid-frequency tones and to direct optogenetic stimulation of auditory thalamocortical neur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The propagation of epileptic seizure activity in the brain is a widespread pathophysiology that, in principle, should yield to intervention techniques guided by mathematical models of neuronal ensemble dynamics. During a seizure, neural activity will deviate from its current dynamical regime to one in which there are significant signal fluctuations. In silico treatments of neural activity are an important tool for the understanding of how the healthy brain can maintain stability, as well as of how pathology can lead to seizures. The hope is that, contained within the mathematical foundations o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD), is commonly considered the cognitive presentation of the frontotemporal dementia-motor neuron disease (FTD-MND) spectrum disorder. We evaluated the prevalence of primary progressive aphasia in a series of pathologically confirmed cases of FTD-MND spectrum. Methods: Pathologically confirmed cases of frontotemporal lobar degeneration-motor neuron disease (FTLD-MND) were obtained from the UCSF brain bank. Cases were analyzed for presence of language impairment via retrospective chart review of research visits that include neurologic e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have shown recently that our model of experimental high-thoracic spinal cord injury (T3-SCI) mirrors the gastrointestinal clinical presentation of neurotrauma patients, whereby T3-SCI animals show diminished gastric emptying and dysmotility. In this study we used cholecystokinin as a model peptide to test the hypothesis that the T3-SCI induced gastroparesis is due, in part, to an impaired vagally-mediated response to gastrointestinal peptides.
METHODS: We measured the responses to sulfated cholecystokinin (CCK-8s) in control and T3-SCI (3 or 21 days after injury) rats utilizing
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Do hyperactive kisspeptin neurons contribute to abnormally high LH secretion and downstream hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome (PCOS)-like conditions and can inhibition of kisspeptin neurons rescue such endocrine impairments?
SUMMARY ANSWER: Targeted inhibition of endogenous kisspeptin neuron activity in a mouse model of PCOS reduced the abnormally hyperactive LH pulse secretion and hyperandrogenemia to healthy control levels.
WHAT IS KNOWN ALREADY: PCOS is a reproductive disorder characterized by hyperandrogenemia, anovulation, and/or polycystic ovaries, along wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования