In recent years, gut-brain axis signaling has been recognized as an essential factor modifying behavior, mood, cognition, and cellular viability under physiological and pathological conditions. Consequently, the intestinal microbiome has become a potential therapeutic target in neurological and psychiatric disorders. The microbiota-derived metabolite of tryptophan (Trp), indole-3-propionic acid (IPA), was discovered to target a number of molecular processes and to impact brain function. In this review, we outline the key mechanisms by which IPA may affect neuronal activity and survival and pro
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dicloxacillin is a penicillinase-resistant beta-lactam antibiotic and potent activator of the Pregnane X receptor (PXR), known to induce CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 activity. Clinical data suggest it reduces anticoagulation in warfarin-treated patients and increases the risk of thromboembolic events. This open-label, sequential drug-drug interaction study quantitatively evaluated the effect of dicloxacillin on the pharmacokinetics of warfarin and phenytoin, two prototype CYP2C9 substrates with narrow therapeutic indices, and possible impact of CYP2C9 polymorphisms on the extent of this interac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Voriconazole administered concomitantly with flucloxacillin may result in subtherapeutic plasma concentrations as shown in a patient with Staphylococcus aureus sepsis and a probable pulmonary aspergillosis. After switching our patient to posaconazole, therapeutic concentrations were reached. The aim of this study was to first test our hypothesis that flucloxacillin competes with voriconazole not posaconazole for binding to albumin ex vivo, leading to lower total concentrations in plasma.
METHODS: A physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model was then applied
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug interactions involving methadone and/or HIV antiretrovirals can be problematic. Mechanisms whereby antiretrovirals induce clinical methadone clearance are poorly understood. Methadone is N-demethylated to 2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidine (EDDP) by CYP2B6 and CYP3A4 in vitro, but by CYP2B6 in vivo. This investigation evaluated human hepatocytes as a model for methadone induction, and tested the hypothesis that methadone and EDDP are substrates for human drug transporters. Human hepatocyte induction by several antiretrovirals of methadone N-demethylation, and CYP2B6 and CYP
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: PXR activators are used to treat pruritus in chronic inflammatory liver diseases such as primary biliary cirrhosis (PBC). The aims of this study were to determine whether PXR activators could have an additional benefit of inhibiting inflammation in the liver, and determine whether cyclosporin A - which more effectively prevents PBC recurrence in transplanted patients than FK506 - is a PXR activator. In SJL/J mice (which have constitutively high levels of hepatic portal tract inflammatory cell recruitment), feeding a PXR activator inhibited inflammation, TNFalpha and Il-1alpha mRNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological cascade of second messenger-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) -as a molecular mechanism implicated in memory and learning regulation has captured the attention of neuroscientists worldwide. cAMP triggers its foremost effector, protein kinase A (PKA), resulting in the activation of innumerable downstream targets. Roflumilast (ROF), a phosphodiesterase 4 inhibitor, has demonstrated a greater efficiency in enhancing cAMP signaling in various neurological disorders. This study was conducted to identify various downstream targets of PKA as mechanistic tools through which ROF coul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of action of excipients eliciting sex differences in drug bioavailability is poorly understood. In this study, the excipients Cremophor RH 40 (PEG 40 hydrogenated castor oil), Poloxamer 188 (2-methyloxirane) and Tween 80 (polyoxyethylene (80) sorbitan monooleate) were screened at 0.07 - 5% concentrations for their effect on ranitidine bioavailability in male and female Wistar rats. We show that all excipient concentrations significantly increased ranitidine bioavailability in male, but not female, rats. The effect of these excipients on the intestinal efflux transporters P-glycop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Previous studies have found that activation of the γ-secretase/NICD-PXR/Notch pathway can induce Taxol resistance in triple-negative breast cancer (TNBC) to limit its therapeutic effect. Accordingly, inhibition of the γ-secretase/Notch pathway maybe an effective strategy to enhance Taxol chemosensitivity in TNBC. We have already found that cimigenoside (CG), the active ingredient of Cimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim, can inhibit γ-secretase activity.
EXPERIMENTAL APPROACH: The dynamic interaction between the natural γ-secretase inhibitor CG and γ-secretase catalytic c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aims: The present work aimed to examine impact of tanshinone IIA on intestinal barrier in sepsis and to explore the underpinning mechanisms. Materials and Methods: Sepsis induction in Sprague-Dawley (SD) rats was conducted via cecal ligation and puncture (CLP), with subsequent intraperitoneal injection of tanshinone IIA. Intestinal permeability was examined 12 h post-operation using the fluorescein isothiocyanate dextran method. Blood and distal ileum tissue samples were collected for Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) analysis of oxidative stress and inflammatory markers. Histopatholog
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), leading to global effects. COVID-19 causes pulmonary and extra-pulmonary manifestations. One of the most common extra-pulmonary manifestations is gastrointestinal (GI) manifestation. Enteric COVID-19 triggers changes in the diversity of gut microbiota (dysbiosis). Dysbiosis of gut flora increases gut permeability, resulting in secondary bacterial infections, systemic inflammation, and injury of the peripheral organs. Dysbiosis may affect the immune system and pulmonary response to the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rifaximin-α is a gut-targeted antibiotic indicated for numerous gastrointestinal and liver diseases. Its multifaceted mechanism of action goes beyond direct antimicrobial effects, including alterations in bacterial virulence, cytoprotective effects on host epithelial cells, improvement of impaired intestinal permeability, and reduction of proinflammatory cytokine expression via activation of the pregnane X receptor. Rifaximin-α is virtually non-absorbed, with low systemic drug levels contributing to its excellent safety profile. While there are high concentrations of drug in the colon, low wat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tacrolimus (TAC) is a first-line immunosuppressant used to prevent organ rejection after kidney transplantation. There is large inter-individual variability in its pharmacokinetics. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding TAC metabolizing enzymes cytochromes P450 3A4/5 (CYP3A4/5), P-glycoprotein efflux transporter (ABCB1), their expression regulator pregnane X receptor (NR1I2) and CYP3A co-factor cytochrome P450 reductase (POR) have been studied for their effects on tacrolimus disposition. However, except for CYP3A5*3, controversies remain about their roles in predicting dose-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myrcludex B is a first-in-class virus entry inhibitor for patients with chronic hepatitis B or B/D infections. In patients it will be coadministered with drugs needed for the disease or comorbidities. We aimed to define the risk of drug-drug interactions by characterizing the influence of myrcludex B on relevant drug transporting and metabolizing enzymes in vitro.
METHODS: Inhibition of P-glycoprotein (P-gp; ABCB1), breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2), and the organic anion transporting polypeptides 1B1 and 1B3 (OATP1B1/SLCO1B1 and OATP1B3/SLCO1B3) was measured in cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bifenthrin (BF) is a widely used pyrethroid pesticide recognized as an endocrine-disrupting chemical (EDC). Previous studies have confirmed that chronic exposure to BF is associated with various health risks. However, its potential association with recurrent implantation failure (RIF) and recurrent pregnancy loss (RPL) remains unclear. In this study, the potential targets of BF were identified using several databases, including the Comparative Toxicogenomics Database (CTD), TargetNet, GeneCards, SwissTargetPrediction, and STITCH. Differentially expressed genes (DEGs) associated with RIF were o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal microflora is an important cofactor in the pathogenesis of intestinal inflammation; and the epithelial cell barrier function is critical in providing protection against the stimulation of mucosal immune system by the microflora. In the present study, therapeutic role of the antibacterial drugs rifampicin and ciprofloxacine were investigated in comparison to spironolactone, an enzyme inducer, in 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS)-induced colitis of the rats. Drugs were administered for 14 days following induction of colitis. All drug treatments ameliorated the clinical hal
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclosporine A (CsA) is a widely used immunosuppressant for posttransplantation and autoimmune diseases, but its clinical application is limited by severe hepatorenal toxicity. Krüppel-like factor 15 (KLF15), a key regulator of xenobiotic metabolism, has been shown to modulate the metabolism of acetaminophen and rifampicin and play a role in the associated drug-induced liver toxicity. However, its role in CsA metabolism and CsA-induced hepatorenal injury remains unclear. This study aimed to investigate whether hepatic KLF15 regulates CsA metabolism and serves as a potential therapeutic target
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
4-Sulfonyl-1,2,3-triazole scaffolds possess promising bioactivities and applications as anion binders. However, these structures remain relatively unexplored and efficient synthetic procedures for their synthesis remain desirable. A practical room-temperature, aerobic copper-catalyzed three-component reaction of aromatic ketones, sodium sulfinates, and azides is reported. This procedure allows for facile access to 4-sulfonyl-1,5-disubstituted-1,2,3-triazoles in yields ranging from 34 to 89%. The reaction proceeds via a sequential aerobic copper(II)chloride-catalyzed oxidative sulfonylation and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite advances in therapeutic strategies, acute respiratory distress syndrome (ARDS) mortality remains high. Growing evidence links respiratory microbiome composition to ARDS outcomes. This investigation sought to elucidate how colonizing bacteria and their metabolites influence ARDS pathogenesis. METHODS: Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) from patients with pulmonary infections was analyzed by metagenomic next-generation sequencing (mNGS) to identify characteristic bacteria. Bacterial culture supernatants were analyzed by untargeted metabolomics (LC-MS) to identify metabolites
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholestatic itch is a feature of numerous hepatobiliary disorders such as primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, the inherited form of cholestasis, and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Although undervalued by physicians, cholestatic itch can be a source of great discomfort to the patient and significantly affects quality of life. Many pruritogens such as bile salts, opioids, serotonin, and histamine have been implicated in the pathogenesis of cholestatic itch, but no causative link has ever been established. Recent findings indicate that the potent neuronal activator
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Tripterygium wilfordii tablets (TWT) is widely used to treat autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. Celastrol, one main active ingredient in TWT, has been shown to produce a variety of beneficial effects, including anti-inflammatory, anti-obesity, anti-cancer, and immunomodulatory. However, whether TWT could protect against Concanavalin A (Con A)-induced hepatitis remains unclear.
THE AIM OF THE STUDY: This study aims to investigate the protective effect of TWT against Con A-induced hepatitis and elucidate the underlying mechanism.
MATERIALS AND MET
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования