Drug-induced enhanced dopamine (DA) signaling in the brain is a canonical mechanism that initiates addiction processes. However, indirect ev … dies and site-directed mutagenesis in HEK293T cells, we found that cocaine binding to intracellular sigma-1 receptor (σ1) initiates this mechanism. Subsequently, σ1 binds to Kv1.2 potassium channels, followed by accumulation of Kv1.2 in the plasma membrane, thereby depressing NAcSh MSNs firing. This mechanism is specific to D1 receptor-expressing MSNs. Our study u …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional effects of the sigma ligand, (+)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine ((+)-3PPP), were explored in perfused rat tail and rabbit ear arteries in vitro. In the rat tail artery (+)-3PPP inhibited contractile responses to adrenergic nerve stimulation, an effect which was reversed to potentiation by the dopamine D2 receptor antagonist sulpiride. In the rabbit ear artery, however, (+)-3PPP potentiated contractile responses to nerve stimulation, an effect which was unchanged by sulpiride. In the rat tail artery, blockade of norepinephrine uptake by cocaine and deoxycorticosterone in
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interactions between Tyr-MIF-1, a brain peptide with antiopiate activity, and the beta-casomorphins, a family of peptides derived from milk protein with opiate activity, were investigated by in vitro binding assays. Specific binding of 125I-Tyr-MIF-1 to rat brain membranes was displaced with high potency by beta-casomorphin, morphiceptin, and the morphiceptin analog PL017 but not by the analgesically inactive analog D-Pro2-morphiceptin or by several other ligands for classical delta, kappa, or sigma opiate receptors. In addition, Tyr-MIF-1 displaced 125I-morphiceptin from its binding sites
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piperidine and cyclohexyl ring homologues of the high-affinity dopamine (DA) uptake inhibitor 1-[1-(2-benzo[b]thienyl)cyclohexyl]piperidine (BTCP, 3) were each prepared in four steps from the appropriate cycloalkanones. These compounds were tested for their ability to displace [3H]BTCP and [3H]cocaine and to inhibit [3H]DA uptake in rat striatal homogenates. The ratios IC50([3H]cocaine)/IC50([3H]BTCP) ranged from 62 for BTCP to 1.5 for 1-[2-(benzo[b]thienyl)-cyclopentylamine (17); cocaine gave a ratio of 0.6. This indicates that BTCP is the most selective of all the compounds tested for sites
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To analyze the mechanisms of PCP abuse, we investigated the changes in PCP-induced motivational properties and neuronal functions in animals. First, we determined that PCP-induced withdrawal syndrome may, in part, be produced by 5-HTergic neuronal systems. Second, using rats treated with subacute PCP, we established that subacute PCP may produce behavioral changes (stereotyped behaviors and hyperlocomotion), mediated by both dopaminergic, 5-HTergic neuronal, and NO systems. Third, using the place conditioning paradigm, we confirmed that (1) both dopamine-D1 and 5-HT2A receptors, but not sigma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pursuing our researches on quinolizidinyl derivatives of phenothiazine and on the ground of antidepressive, diuretic, antianginal and antiarrhythmic activities of several 10-(3-dialkylamino) propionylphenothiazines (as chloracizine, moricizine, etc.), six 10-homolupinanoyl-2-R-phenothiazines were prepared and subjected to a broad pharmacological screening with in vivo and in vitro assays. Most of these compounds exerted strong antiarrhythmic activity (compounds 1, 3 and 5 were comparable or superior to lidocaine and quinidine in three tests), calcium antagonism on guinea pig ileum and left atr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional substance-abuse treatments have only had limited success especially for drugs such as cocaine, methamphetamine and nicotine. Ne … s modulators of neurotransmitter receptors, such as γ-aminobutyric-acid-type A (GABA(A)), NMDA, and sigma-1 receptors which may contribute to apparent enduring behavioral manifestations facilitated by substances of abuse. Neurosteroid concentrations respond to environmental and behavioral circumstances, such as stress and mood, both which are involved in the progr …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sigma-1 (σ₁) protein regulates calcium homeostasis and acts as an endoplasmic reticulum chaperone. It can be activated by ligands which impact memory, depression, anxiety or addiction processes. We here characterized the behavioural phenotype of knockout (KO) mice for the σ₁ protein. Two-month old male σ₁⁻/⁻ mice showed signs of anxiety in the open-field, passive avoidance or elevated plus-maze test, but other activity or memory responses were unchanged. Female σ₁⁻/⁻ mice showed deficits in spontaneous alternation or water-maze learning. Twelve-month old σ₁⁺/⁻ female mice showed deficits i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A comparison of the crystalline structure of the potent azaprophen with the crystalline structures of aprophen and four other structurally related antimuscarinic agents reveals the potential for an ionic interaction of the cationic nitrogen atom and the carbonyl oxygen atom with the muscarinic receptor and an aromatic interaction with a phenyl group. 6-Methyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-3 alpha-ol 2,2-diphenylpropionate hydrochloride (azaprophen hydrochloride), C23H28NO2+.Cl-, Mr = 385.9, monoclinic, P2(1)/c, a = 8.490 (1), b = 14.335 (2), c = 16.847 (2) A, beta = 93.63 (1) degree, V = 2046.2 A3,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sigma-2 receptor was originally defined pharmacologically and recently identified as TMEM97. TMEM97 has been validated as a biomarker of proliferative status and the radioligand of TMEM97, [18F]ISO-1, has been developed and validated as a PET imaging biomarker of proliferative status of tumors and as a predictor of the cancer therapy response. [18F]ISO-1 PET imaging should be useful to guide treatment for cancer patients. TMEM97 is a membrane-bound protein and localizes in multiple subcellular organelles including endoplasmic reticulum and lysosomes. TMEM97 plays distinct roles in cancer.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disease characterized by progressive degeneration of upper and lower motor neurons, with occasional involvement of the extrapyramidal system. Mutations in the sigma non-opioid intracellular receptor 1 (SIGMAR1) gene have been identified as one of the causes of ALS. Here, we present a case of a 49-year-old man diagnosed with ALS-Parkinson's disease (PD) complex. The patient exhibited bradykinesia and tremor, and whole-exome sequencing revealed homozygous mutations in the SIGMAR1 gene (c.446-2A > T). In addition, we conducted
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Latrotoxin (alpha-LTX) from black widow spider venom induces exhaustive release of neurotransmitters from vertebrate nerve terminals and endocrine cells. This 130-kDa protein has been employed for many years as a molecular tool to study exocytosis. However, its action is complex: in neurons, alpha-LTX induces massive secretion both in the presence of extracellular Ca(2+) (Ca(2+) (e)) and in its absence; in endocrine cells, it usually requires Ca(2+) (e). To use this toxin for further dissection of secretory mechanisms, one needs an in-depth understanding of its functions. One such functi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morphine (up to 10 mg kg-1), buprenorphine (up to 0.1 mg kg-1), pentazocine (30 mg kg-1) and caffeine (up to 10 mg kg-1), significantly increased mouse ambulation. The combination of morphine, buprenorphine and pentazocine with caffeine generally enhanced the effect. Dopamine D1- and D2-receptor bockade, depletion of stored dopamine, and inhibition of dopamine synthesis could reduce the ambulation increased by single administration of morphine, buprenorphine and caffeine, and by combined administration of morphine and buprenorphine with caffeine. Although naloxone (0.1-3 mg kg-1) itself did no
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Agitation and aggression in Alzheimer's disease (AD) are highly distressing behavioral symptoms traditionally managed with off-l … phan. Dextromethorphan acts as an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist and sigma-1 receptor agonist, bypassing dopaminergic blockade to promote synaptic plasticity via glutamatergic and monoaminergic modulation.
EFFICACY: Key clinical trials (ADVANCE-1 and ACCORD) demonstrate that dextromethorphan-bupropion produces rapid, statistically s …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The opioid peptide β-endorphin coexists in the pituitary and brain in its αN-acetylated form, which does not bind to opioid receptors. We now report that these neuropeptides exhibited opposite effects in in vivo paradigms, in which ligands of the sigma type 1 receptor (σ1R) displayed positive effects. Thus, αN-acetyl β-Endorphin reduced vascular infarct caused by permanent unilateral middle cerebral artery occlusion and diminished the incidence of N-methyl-D-aspartate acid-promoted convulsive syndrome and mechanical allodynia caused by unilateral chronic constriction of the sciatic nerve. More
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Reports have indicated possible uses of ayahuasca for the treatment of conditions including depression, addictions, post-traumati … Compounds in ayahuasca have been found to bind to serotonergic receptors, glutaminergic receptors, sigma-1 receptors, trace amine-associated receptors, and modulate BDNF expression and the dopaminergic system. Subjective effects are associated with increased delta and theta oscillations in amygdala and hippocampal regions, decreased alpha wave activity in the def …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic ingestion of caffeine by male NIH Swiss strain mice leads in about 3 days to a significant increase in A1-adenosine, nicotinic and muscarinic receptors, and a significant decrease of beta 1-adrenoceptors in cerebral cortical membranes. Plasma levels of caffeine in the chronically treated mice range from 0.70 to 5.7 micrograms/ml. The changes in receptors reverse after withdrawal of caffeine within 7 days. An increase in nitrendipine binding sites, associated with L-type calcium channels, also occurs within 4 days and has reversed in 7 days after withdrawal. There is no change in the le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) begins decades before clinical symptoms emerge. The "amyloid hypothesis" suggests that amyloid-β (Aβ) deposition initiates a cascade of tau hyperphosphorylation, neuroinflammation, and neuronal loss leading to cognitive decline. The recent success of anti-Aβ therapies such as Leqembi in prodromal or mild cognitive impaired patients underscores the importance of early intervention and Aβ clearance. However, safety and cost limitations highlight the need for alternative therapeutic strategies. Small-molecule modulators of Sigma-1 and Sigma-2 receptors (σ1R and σ2R) have
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 virus, the etiologic agent of COVID-19, has affected almost every aspect of human life, precipitating stress-related pathology in … rived neurotrophic factor. We discuss the role of furin cleaving site, the fibrinolytic system, and Sigma-1 receptor in the pathogenesis of psychological trauma. In other words, learning from the virus, clarify the molecular underpinnings of stress related disorders, and design better therapies for these conditions. In this context, we emphasize new potential trea …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sigma receptors (σRs) are considered to be a significant and valid target for developing new medications to address several diseases. Their potential involvement in numerous central nervous system disorders, neuropathic pain, addiction, and cancer has been extensively reported. In particular, the σ2R has been identified as potential target for the development of pharmaceutical agents intended to treat the negative effects associated with drugs of abuse. As a continuation of our previous efforts to develop new selective σ2R ligands, a series of benzimidazolone derivatives were designed, synthes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования