Autism spectrum disorder (ASD) is a highly prevalent neurodevelopmental disorder, but new therapies have been impeded by a lack of understanding of the pathological mechanisms. Tuberous sclerosis complex (TSC) and fragile X syndrome are associated with alterations in the mechanistic target of rapamycin (mTOR) and fragile X messenger ribonucleoprotein 1 (FMRP), which have been implicated in the development of ASD. Previously, we observed that transcripts associated with FMRP were down-regulated in TSC2-deficient neurons. In this study, we find that FMRP turnover is dysregulated in TSC2-deficien
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant genetic disorder characterized by facial angiofibromas, epilepsy, intellectual disability, and the development of hamartomas in several organs, including the heart, kidneys, brain, and lungs. Mutations in either TSC1 or TSC2 result in dysregulated mTOR activation, leading to the occurrence of TSC.
PATIENT CONCERNS: A 44-year-old man was hospitalized for acute lumbago and hematuria.
DIAGNOSIS: The patient presented with facial angiofibromas, epilepsy, fibrous plaques, periungual fibroma, renal angiomyolipomas (AML), pulmonar
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine the incidence of renal neoplasia among patients undergoing nephrectomy for polycystic kidney disease (PKD), we queried our institutional nephrectomy registry (years 2000-2020). Approximately 4% (231 of 5757) of patients who underwent nephrectomy had PKD, and 26 of these 231 patients (11.3%) had renal neoplasia. Tumors from an additional two patients with PKD were also evaluated. Patients with PKD who had tuberous sclerosis complex (TSC)-associated renal neoplasia were screened for PKD1/TSC2 contiguous gene deletion syndrome (CGS) using single nucleotide polymorphism arrays. The me
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex has manifestations in many organ systems, including brain, heart, kidney, skin, and lung. The primary manifestations in the lung are lymphangioleiomyomatosis (LAM) and multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia (MMPH). LAM affects almost exclusively women, and causes cystic lung destruction, pneumothorax, and chylous pleural effusions. LAM can lead to dyspnea, oxygen dependence, and respiratory failure, with more rapid disease progression during the premenopausal years. In contrast, MMPH affects men and women equally, causing small nodular pulmonary deposits of t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant inherited disorder characterized by benign tumors (hamartomas) in various organs. The brain is one of the most severely affected organs with neuropsychiatric disorders including epilepsy, mental retardation and autism. The identification of TSC genes (TSC1 and TSC2) and their gene products (hamartin and tuberin, respectively), revealed that they function together as a complex. However, mutations in TSC2 are often accompanied by more severe neurologic deficits. Here, we show that hamartin and tuberin play different roles in NGF-treated c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cortical dysplasia, a malformation of the cerebral cortex of developmental origin, accounts for most cases of drug-resistant childhood epilepsy. Despite its prevalence, the genetic and molecular bases for the disease are not known for most cases. With the exception of tuberous sclerosis complex, a type of cortical malformation with known genetic etiology, no mutated genes have been identified that can lead to the neuroanatomic abnormalities observed in the patients. Furthermore, there are currently no animal models that completely recapitulate the features of the disease, hindering progress in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant genetic disorder featured with multi-organ benign tumours. Disruption of TSC1/TSC2 complex suppression on mammalian/mechanistic target of rapamycin (mTOR) signalling causes TSC. Hyperactive mTOR-mediated negative feedback regulation of AKT partially contributes to the benign nature of TSC-associated tumours. In this study, we demonstrated that osteopontin (OPN) was dramatically reduced by loss of TSC1/TSC2 complex in Tsc2-null mouse embryonic fibroblasts (MEFs), rat uterine leiomyoma-derived Tsc2-deficient cells, genetically modified mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant tumor predisposition syndrome characterized by benign proliferations (hamartomas). In the brain, individuals with TSC develop autism, mental retardation and seizures associated with focal cortical dysplasias, subependymal nodules, and subependymal giant cell astrocytomas (SEGAs). We hypothesize that dysregulated astrocyte function due to mutations in the tumor suppressor genes, TSC1 and TSC2, may contribute to the pathogenesis of these brain abnormalities. In this report, we demonstrate that mice heterozygous for a targeted defect in ei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hamartin and tuberin are products of the tumor suppressor genes, TSC1 and TSC2, respectively. When mutated, a characteristic spectrum of tumor-like growths develop resulting in the syndrome of tuberous sclerosis complex. The phenotypes associated with TSC1 and TSC2 mutations are largely indistinguishable suggesting a common biochemical pathway. Indeed, hamartin and tuberin have been shown to interact stably in vitro and in vivo. Factors that regulate their interaction are likely critical to the understanding of disease pathogenesis. In this study, we showed that tuberin is phosphorylated at se
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis is caused by mutations in tuberous sclerosis complex (TSC) 2 on chromosome 16p13.3, encoding tuberin which is thought to be essential for p27(Kip1) to regulate the cell cycle. In this study, we conducted to examine whether overexpression of TSC2 can affect the growth of oral cancer cells which have different expression level of p27(Kip1) protein. We constructed an expression vector containing sense-oriented rat TSC2 cDNA with pcDNA3.1. We transfected oral cancer cells, B88t (high expression of p27(Kip1) protein) and HI (low expression of p27(Kip1) protein) with the sense exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis is an autosomal dominant disease affecting approximately 1 in 6,000 individuals. It is caused by mutations in either TSC1 on chromosome 9q34, which encodes hamartin, or TSC2 on chromosome 16p13.3, which encodes tuberin. The growths, named hamartomas, characteristically occur in different organs of patients and are speculated to result from defects in proliferation control. The observation that hamartin and tuberin can interact in vivo suggests that they might function in the same complex. Here we show that hamartin can affect proliferation control independent of the presence
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle mass is regulated by a wide range of hormonal and nutritional signals, such as insulin and IGF. Tuberous sclerosis complex (TSC) is an inherited hamartoma disease with tumor growth in numerous organs. TSC is caused by mutation in either TSC1 or TSC2 tumor suppressor genes that negatively regulate insulin-induced S6K activation and cell growth. Here we report that expression of human TSC1 (hTSC1) in mouse skeletal muscle leads to reduction of muscle mass. Expression of hTSC1 stabilizes endogenous TSC2 and leads to inhibition of the mTOR signaling. The hTSC1-mTSC2 hetero-complex and its d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant disorder in which renal manifestations are prominent. There are three major renal lesions in TSC: angiomyolipomas, cysts, and renal cell carcinoma (RCC). Major recent advances have revolutionized our understanding of TSC-associated RCC, including two series that together include more than 100 TSC-RCC cases, demonstrating a mean age at onset of about 36 years, tumors in children as young as 7, and a striking 2:1 female predominance. These series also provide the first detailed understanding of the pathologic features of these distinctive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a dominant genetic neurocutaneous syndrome characterized by multiple organ hamartomas. Although rodent models bearing a germline mutation in either TSC1 or TSC2 gene have been generated, they do not develop pathogenic lesions matching those seen in patients with TSC because of the significant differences between mice and humans, highlighting the need for an improved large animal model of TSC. Here, we successfully generate monoallelic TSC1-modified Bama miniature pigs using the CRISPR/Cas9 system along with somatic cell nuclear transfer (SCNT) technology. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The clinical phenotypes and their severity in patients with tuberous sclerosis complex can be quite variable and are sometimes never determined simply by the primary mutation. These make clinically selecting appropriate treatments and predicting disease outcome difficult. In this report, the prognostic ominous sequence was evaluated in association with clinical manifestations and gene mutations.
METHODS: The patients were classified by each renal lesion of angiomyolipomas and polycystic disease. The other clinical manifestations and outcomes of epilepsy, mental retardation, facial
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic manifestations of tuberous sclerosis complex: a genotypic and phenotypic analysis. A retrospective review of the clinical records and radiological images of 205 patients with tuberous sclerosis complex (TSC) was performed to evaluate the prevalence and progression of hepatic lesions; examine the association of hepatic phenotype with genotype, age, and gender; and investigate the relationships between hepatic, renal, and pulmonary involvement. Hepatic angiomyolipomas (AML), cysts, and other benign lesions were identified in 30% of the cohort, and some lesions grew significantly over tim
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress is a major risk factor for maladaptive processes such as pathological anxiety, which is highly prevalent in Tuberous Sclerosis Complex (TSC), a neurodevelopmental disorder caused by Tsc1/Tsc2 mutations. To investigate underlying mechanisms, we modeled Tsc2 haploinsufficiency in oxytocin receptor-expressing cells (OTRCs). Conditional deletion of Tsc2 in OTRCs induced hyperactivation of mTORC1 and PERK-mediated integrated stress response (ISR), impairing protein synthesis and suppressing medial prefrontal cortex (mPFC) circuits. Under chronic social isolation stress, male mutants exhibite
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TSC1 and TSC2 are two recently identified tumour suppressor genes encoding hamartin and tuberin, respectively, and involved in pathogenesis of tuberous sclerosis, neurological disorder connected with the development of hamartomas in numerous organ systems, including the brain, kidneys, heart and liver. Both protein products of TSC1 and TSC2 form an intracellular complex exerting GTPase-activating (GAP) activity towards a small G protein, Ras homologue enriched in brain (Rheb). Inhibition of Rheb is important for the regulation of mTOR pathway, while mutation of hamartin or tuberin results in u
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis (TS) is a rare autosomal-dominant genetic disease. TS is manifested by the development of multiple hamartomas, which affect brain, kidneys, retina, skin and other organs. This study aimed to reveal specific features of molecular epidemiology of TS in Russia. Blood DNA samples from 61 patients with definite (n = 53) or probable (n = 8) clinical diagnosis of TS were tested for mutations in TSC1 and TSC2 genes using Sanger sequencing and MLPA analysis. Five TSC1/2 mutation-negative patients were further analyzed by exome sequencing. TSC1/2 mutations were detected in 53/61 patie
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disruption of myelination during development has been implicated in a range of neurodevelopmental disorders including tuberous sclerosis complex (TSC). TSC patients with autism display impairments in white matter integrity. Similarly, mice lacking neuronal Tsc1 have a hypomyelination phenotype. However, the mechanisms that underlie these phenotypes remain unknown. In this study, we demonstrate that neuronal TSC1/2 orchestrates a program of oligodendrocyte maturation through the regulated secretion of connective tissue growth factor (CTGF). We characterize oligodendrocyte maturation both in vit
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования