BACKGROUND: Mitochondria are the main sites for fatty acid oxidation and play a central role in lipotoxicity and nonalcoholic steatohepatitis.
AIMS: We investigated whether carnitine prevents free fatty acid (FFA)-induced lipotoxicity in vitro and in vivo.
METHODS: HepG2 cells were incubated with FFA, along with carnitine and carnitine complexes. Mitochondrial β-oxidation, transmembrane potential, intracellular ATP levels and changes in mitochondrial copy number and morphology were analysed. Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty and Long-Evans Tokushima Otsuka rats were segregated into three exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholestasis causes the intrahepatic accumulation of bile acids leading to hepatobiliary injury. Recently obeticholic acid, a farnesoid X receptor (FXR) agonist, was FDA-approved to treat cholestatic liver diseases, providing a new therapeutic strategy for cholestasis. The purpose of the current study was to characterize a novel FXR agonist and verify the anti-cholestatic effect of hesperidin (HP) in vivo and in vitro. Based on a molecular docking study that predicted that HP would bind to FXR, the hepatoprotective effect of HP against cholestasis and hepatotoxicity was evaluated in mice and in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome-wide association studies (GWAS) have identified many genetic variants in genes related to lipid metabolism. However, how these variations affect lipid levels remains elusive. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been implicated in a variety of biological processes. We hypothesize lncRNAs are likely to be located within disease or trait-associated DNA regions to regulate lipid metabolism. The aim of this study was to investigate whether and how lncRNAs in lipid- associated DNA regions regulate cholesterol homeostasis in hepatocytes. In this study, we identified a novel long non-coding RNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ceramide plays pathogenic roles in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) via multiple mechanisms, and as such inhibition of ceramide de novo synthesis in the liver may be of therapeutically beneficial in patients with NAFLD. In this study, we aimed to explore whether inhibition of ceramide signaling by myriocin is beneficial in animal model of NAFLD via regulating autophagy.
METHODS: Sprague Dawley rats were randomly divided into three groups: standard chow (n = 10), high-fat diet (HFD) (n = 10) or HFD combined with oral administration of myriocin (0.3 mg/kg on alternate days f
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating studies have suggested that probiotics have beneficial effects on liver injury but the underlying mechanism has remained unclear. Toll-like receptors (TLR) expressed on immune cells and hepatocytes recognize bacterial components that are translocated from the gut into the portal vein. To date, it has been demonstrated that ethanol alone, without microbial components, is able to activate TLR, leading to promotion of proinflammatory cytokine production. Because the enhanced signaling of TLR triggers persistent inflammation, we hypothesized that development of hepatocyte TLR toleranc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETC-1002 (8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethylpentadecanedioic acid) is a novel investigational drug being developed for the treatment of dyslipidemia and other cardio-metabolic risk factors. The hypolipidemic, anti-atherosclerotic, anti-obesity, and glucose-lowering properties of ETC-1002, characterized in preclinical disease models, are believed to be due to dual inhibition of sterol and fatty acid synthesis and enhanced mitochondrial long-chain fatty acid β-oxidation. However, the molecular mechanism(s) mediating these activities remained undefined. Studies described here show that ETC-1002 free
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnant women show a low level of protein S (PS) in plasma, which is known to be a risk for deep venous thrombosis. 17Beta-estradiol (E(2)), an estrogen that increases in concentration in the late stages of pregnancy, regulates the expression of various genes via the estrogen receptor (ER). Here, we investigated the molecular mechanisms behind the reduction in PS levels caused by E(2) in HepG2-ERalpha cells, which stably express ERalpha, and also the genomic ER signaling pathway, which modulates the ligand-dependent repression of the PSalpha gene (PROS1). We observed that E(2) repressed the p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress is thought to be a key risk factor in the development of hepatic diseases. Blocking or retarding the reactions of oxidation and the inflammatory process by antioxidants could be a promising therapeutic intervention for prevention or treatment of liver injuries. Oligonol is a low molecular weight polyphenol containing catechin-type monomers and oligomers derived from lychee fruit. In this study, we investigated the anti-inflammatory effect of oligonol on carbon tetrachloride- (CCl4-) induced acute hepatic injury in rats. Oral administration of oligonol (10 or 50 mg/kg) reduced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic low-grade inflammation plays a major role in the development of insulin resistance. The potential role and underlying mechanism of vitamin C, an antioxidant and anti-inflammatory agent, was investigated in tumor necrosis factor-α (TNF-α)-induced insulin resistance. Gulonolactone oxidase knockout (Gulo-/-) mice genetically unable to synthesize vitamin C were used to induce insulin resistance by continuously pumping small doses of TNF-α for seven days, and human liver hepatocellular carcinoma cells (HepG2 cells) were used to induce insulin resistance by treatment with TNF-α. Vitamin C de
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased glucose production and reduced hepatic glycogen storage contribute to metabolic abnormalities in diabetes. Irisin, a newly identified myokine, induces the browning of white adipose tissue, but its effects on gluconeogenesis and glycogenesis are unknown. In the present study, we investigated the effects and underlying mechanisms of irisin on gluconeogenesis and glycogenesis in hepatocytes with insulin resistance, and its therapeutic role in type 2 diabetic mice. Insulin resistance was induced by glucosamine (GlcN) or palmitate in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells and mouse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The overloaded heart remodels by cardiomyocyte hypertrophy and interstitial fibrosis, which contributes to the development of heart failure. Signalling via the TGFβ-pathway is crucial for this remodelling. Here we tested the hypothesis that microRNAs in the overloaded heart regulate this remodelling process via inhibition of the TGFβ-pathway.
METHODS AND RESULTS: We show that the miRNA-15 family, which we found to be up-regulated in the overloaded heart in multiple species, inhibits the TGFβ-pathway by targeting of TGFBR1 and several other genes within this pathway directly or indirectl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The risk of liver cancer in patients infected with the hepatitis B virus (HBV) and their clinical response to interferon alpha therapy vary based on the HBV genotype. The mechanisms underlying these differences in HBV pathogenesis remain unclear. In HepG2 cells transfected with a mutant HBV(G2335A) expression plasmid that does not transcribe the 2.2-kb doubly spliced RNA (2.2DS-RNA) expressed by wild-type HBV genotype A, the level of HBV pregenomic RNA (pgRNA) was higher than that in cells transfected with an HBV genotype A expression plasmid. By using cotransfection with HBV genot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulation of epidermal growth factor and insulin-like growth factor signaling play important roles in human hepatocellular carcinoma (HCC), leading to frequent activation of their downstream targets, the ras/raf/extracellular signal-regulated kinase (ERK) and the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian Target of Rapamycin (mTOR) pathways. Salirasib is an S-prenyl-cysteine analog that has been shown to block ras and/or mTOR activation in several non hepatic tumor cell lines. We investigated in vitro the effect of salirasib on cell growth as well as its mechanism of action
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous study demonstrated that a 5% ethanol extract of unripe Rubus coreanus (5-uRCK) has hypo-cholesterolemic and anti-obesity activity. However, the molecular mechanisms of its effects are poorly characterized. We hypothesized that 5-uRCK and one of its major bioactive compounds, ellagic acid, decrease cellular and plasma cholesterol levels. Thus, we investigated the hypocholesterolemic activity and mechanism of 5-uRCK in both hepatocytes and a high-cholesterol diet (HCD)-induced rat model. Cholesterol in the liver and serum was significantly reduced by 5-uRCK and ellagic acid. The hep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorafenib (SO) is a multi-kinase inhibitor that targets upstream signals in the MAPK pathway. Drug resistance and transient survival benefits are the main obstacles associated with SO treatment in Hepatocellular carcinoma (HCC) patients. Mebendazole (MBZ), an anthelmintic agent, has demonstrated activity against various cancer types. Therefore, we aimed to investigate the possible mechanisms of MBZ other than its anti-tubulin activity. MBZ (100 mg/kg/day, P.O.) was administered to N-nitrosodiethylamine-induced HCC mice as a monotherapeutic agent or in combination with SO. Our results revealed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although current antiviral treatments (nucleoside analogs, NAs) for chronic hepatitis B virus (HBV) infection are effective in suppressing HBV-DNA replication, their clinical outcomes can be compromised by the increasing drug resistance and the inefficiency in promoting HBsAg/HBeAg seroconversion.
OBJECTIVES: In this study, we will explore possible effects and mechanism of a natural product baicalin (BA) with the anti-HBV efficacy of entecavir (ETV), a first-line anti-HBV drug, in HBV-DNA, HBsAg/HBeAg seroconversion and drug-resistance.
METHODS: The co-effects of BA and ETV were
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Cholesterol accumulation plays an important role in the progression of non-alcoholic fatty liver disease. We have demonstrated that inflammation aggravated cholesterol accumulation, causing tissue injury in the vessel and kidney. This study was undertaken to investigate whether inflammatory stress exacerbates hepatic cholesterol accumulation and we explored the underlying mechanisms.
METHODS: We used casein injection in C57BL/6J mice, interleukin-1β and interleukin-6 stimulation in human hepatoblastoma cell line (HepG2) cells to induce inflammatory stress. Oil Red O staini
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We previously reported that nanoformulated copper/zinc superoxide dismutase (Nano) attenuates non-alcoholic fatty liver disease and adipose tissue (AT) inflammation in obese animals. Here, we sought to determine whether Nano treatment attenuates alcohol-associated liver disease (AALD) and AT inflammation in alcohol-fed mice.
METHODS: We pre-treated E-47 cells (HepG2 cells that over-express CYP2E1) with native- or nano-superoxide dismutase (SOD) for 6 h, followed by treatment with ethanol and/or linoleic acid (LA), a free fatty acid. For in vivo studies, male C57BL/6 mice were fed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of hepatic kinase mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is implicated in the development of obesity-related metabolic disorders. This study investigated the metabolic sequelae of mTORC1 hyperactivation in human hepatoma cells and the lipid-regulating mechanisms of two short-chain fatty acids: 4-phenylbutyric acid (PBA) and (R)-α-lipoic acid (LA). We created three stable cell lines that exhibit low, normal, or high mTORC1 activity. mTORC1 hyperactivation induced the expression of lipogenic (DGAT1 and DGAT2) and lipoprotein assembly (MTP and APOB) genes, thereby raisi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salvianolic acid A (SalA) is a phenolic carboxylic acid derivative extracted from Salvia miltiorrhiza. It has many biological and pharmaceutical activities. The purpose of this study was to investigate the effect of SalA on concanavalin A (ConA)-induced acute hepatic injury in Kunming mice and to explore the role of SIRT1 in such an effect. The results showed that in vivo pretreatment with SalA significantly reduced ConA-induced elevation in serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities and decreased levels of the hepatotoxic cytokines such as interferon-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.