Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is an often fatal disease primarily affecting young women in which tuberin (TSC2)-null cells metastasize to the lungs. The mechanisms underlying the striking female predominance of LAM are unknown. We report here that 17-beta-estradiol (E(2)) causes a 3- to 5-fold increase in pulmonary metastases in male and female mice, respectively, and a striking increase in circulating tumor cells in mice bearing tuberin-null xenograft tumors. E(2)-induced metastasis is associated with activation of p42/44 MAPK and is completely inhibited by treatment with the MEK1/2 inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Bcr-Abl kinase inhibitor, STI571, is the first line treatment for chronic myeloid leukaemia (CML), but the recent emergence of STI571 resistance has led to the examination of combination therapies. In this report, we describe how a novel non-toxic G1-arresting compound, pyrrolo-1,5-benzoxazepine (PBOX)-21, potentiates the apoptotic ability of STI571 in Bcr-Abl-positive CML cells. Co-treatment of CML cells with PBOX-21 and STI571 induced more apoptosis than either drug alone in parental (K562S and LAMA84) and STI571-resistant cells lines (K562R). This potentiation of apoptosis was specific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib at a daily dose of 400 mg is the standard treatment for chronic myelogenous leukemia in the chronic phase. However, the feasibility of this dose for small Japanese adults has not been clarified. We prospectively investigated the toxicity and efficacy of this dose in adult Japanese patients. Among the 89 evaluable patients with a median body weight of 62.8 kg, imatinib therapy was held in 40 subjects (45%), due to Grade 3-4 toxicities in 30 patients (75%) and Grade 2 toxicities at the discretion of the attending physician in 10 patients (25%). However, treatment was resumed and the dos
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib is a tyrosine kinase-specific inhibitor widely used for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). Studies reported the occurrence of additional cytogenetic abnormalities in the Philadelphia chromosome (Ph)-negative cell population emerging after treatment-induced suppression of the Ph-positive clone. These abnormalities were described in a relatively high proportion of patients treated with imatinib compared with the anecdotal reports of similar cases in patients treated with other drugs. However, the origin of these abnormalities as well as their biological and cli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic mutations of the receptor tyrosine kinase KIT contribute to the pathogenesis of gastrointestinal stromal tumors, systemic mastocytosis (SM), and some cases of acute myelogenous leukemia (AML). The D816V substitution in the activation loop of KIT results in relative resistance to the kinase inhibitor imatinib (Gleevec). Because this mutation occurs in 80 to 95% of adult SM, its detection has diagnostic and predictive significance. Unfortunately, the fraction of mutation-positive cells in clinical SM samples is often below the 20 to 30% threshold needed for detection by direct DNA sequ
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a hematopoietic stem cell disorder characterized by the balanced reciprocal translocation t (9:22). The resulting fusion gene, the BCR-ABL, is responsible for oncogenesis. Imatinib mesylate is a novel molecule, which inhibits the protein product of this fusion gene and hence has been used in the treatment of CML. The present study evaluates 174 patients with CML treated with imatinib mesylate. Of these 174 patients, 97 were in chronic phase, 47 in accelerated phase and 30 patients had blast crisis. Patients in chronic phase received imatinib mesylate in the do
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated whether the selective 5HT1F receptor agonist LY334370 has other possible antimigraine mechanisms in addition to the proposed inhibition of dural plasma extravasation. LY334370 (up to 10(-5) M) had no vasoconstrictor effects on human cerebral arteries in vitro. It had no effect (up to 10 mg kg-1, i.v.) on neurogenic vasodilation of dural blood vessels produced by electrical stimulation of the dura mater in anesthetized rats. Nor had it any effect (at 3 mg kg-1, i.v.) on the hyperalgesia produced by injection of carrageenan into the paw of conscious rats or on nociceptive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to examine the antinociceptive effects of peripherally restricted kappa-opioid receptor agonists (ORAs) in a rat model of inflammatory bowel disease produced by intracolonic instillation of trinitrobenzine sulfonic acid (TNBS). Antinociceptive effects of mu-(morphine) and kappa-ORAs (EMD 61,753 and ICI 204,488) were evaluated in a behavioral model of visceral nociception. The effects of these agonists and a delta-ORA (SNC 80) on responses of pelvic nerve afferent fibers innervating the colon were also tested. In the behavioral study, systemic injections of morph
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the origin of DNA repair in rat pleural mesothelial cells (RPMC) exposed to asbestos fibers, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity was measured in the asbestos-treated cells. As bleomycin has been shown to activate poly(ADP-ribose) synthesis in several cell systems, the response to bleomycin with regard to PARP assay was first investigated. Bleomycin produced a dose-dependent increase of poly(ADP-ribose) synthesis in RPMC. Likewise both chrysotile and crocidolite fibers produced a concentration-dependent PARP activation indicating that the formation of DNA strand breaks is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factors contributing to the quantification of the striatal dopamine D2 receptor binding potential in vivo using 123I-iodobenzamide (123I-IBZM) and SPECT were analyzed in phantom studies, healthy volunteers and in patients with the parkinsonian syndrome. A cylindrical brain phantom based on a stereotactic brain atlas was constructed with independently fillable compartments representing two striata (ST), cerebellum (CB) and background. Clinical 123I-IBZM SPECT studies were performed on 15 healthy volunteers and on 28 patients with parkinsonian syndrome. Interobserver variability of region of int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Results for laboratory and cardiovascular variables in both short-term (4-6 weeks) and long-term (greater than 6 weeks) double-blind studies in schizophrenic patients consistently showed comparably low incidences of both transient treatment-emergent changes and changes present at last rating for both remoxipride and haloperidol. The total incidence of serious adverse events in the short-term double-blind programme was approximately 2% for both remoxipride and haloperidol. The corresponding figure for remoxipride (n = 434) in long-term treatment was approximately 6%. Compared to those on halope
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamic changes in chromatin conformation alter the organization and structure of the genome and further regulate gene transcription. Basically, the chromatin structure is controlled by reversible, enzyme-catalyzed covalent modifications to chromatin components and by noncovalent ATP-dependent modifications via chromatin remodeling complexes, including switch/sucrose nonfermentable (SWI/SNF), inositol-requiring 80 (INO80), imitation switch (ISWI) and chromodomain-helicase DNA-binding protein (CHD) complexes. Recent studies have shown that chromatin remodeling is essential in different stag
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WNT2B is canonically characterized as a secreted WNT-family ligand, which is transported to the extracellular space via the endoplasmic reticulum (ER)-Golgi pathway and binds to cell surface FZDs (frizzled class receptors) to trigger downstream signaling cascades. Here, we identify a previously unrecognized non-secretory intracellular function of WNT2B in impairing endosomal trafficking to inhibit macroautophagy/autophagy, as well as a non-canonical LC3B-II-dependent autophagic secretion mechanism for WNT2B. Specifically, the non-secretory intracellular pool of WNT2B via its conserved middle d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Androgen deprivation and androgen receptor (AR) antagonists are essential treatments for prostate cancers in the clinic. However, after an initially effective response, most tumors become resistant to androgen deprivation therapies. Resistance often arises from AR mutations, resulting in ligand-independent activation and nuclear translocation of AR. METHODS: This study investigated the effects of nuclear import inhibition on AR signaling and enzalutamide resistance. We utilized nuclear import inhibitors (importazole and ivermectin) and KPNB1 (importin β) knockdown in prostate cance
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of next-generation androgen receptor signaling inhibitors (ARSIs) like enzalutamide (ENZ), has improved the clinical management of castration-resistant prostate cancer (CRPC). However, acquired resistance to these therapies often develops rapidly, and the underlying resistance mechanisms remain largely unclear. Here, we identified the aryl hydrocarbon receptor (AHR) as a crucial operator of ENZ-resistant CRPC. AHR is upregulated in three ENZ-resistant human CRPC cell lines (C4-2BENZR, CWR-R1ENZR, and VCaPENZR) as well as in high-grade prostate tumors from patients receiving EN
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) has rapidly evolved from traditional chemoimmunotherapy to molecular targeted therapies. Current recommended first-line treatment options include covalent BTK inhibitor (cBTKi: ibrutinib, acalabrutinib±obinutuzumab, and zanubrutinib)-based regimens and BCL2 inhibitor (BCL2i: venetoclax)-containing regimens (venetoclax+obinutuzumab and venetoclax+ibrutinib). The former approach relies on continuous treatment with cBTKi for long-term disease control, and the latter is a time-limited approach using BCL2i aiming for long-term treatment-free remis
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia treatment landscape has continued to evolve with Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi) emergence. Alongside extensive clinical trial results, real-world evidence for BTKi use in clinical practice is useful. Yet, published Australian real-world evidence is limited. This retrospective study describes ibrutinib and acalabrutinib use in the Australian real-world context, using data from December 2017 to August 2023 from the Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) 10% sample dataset. Acalabrutinib and ibrutinib were primarily dispensed in the se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An emerging challenge in prostate cancer (PCa) treatment is the development of drug cross-resistance, wherein resistance to enzalutamide (ENZ), an androgen receptor signaling inhibitor (ARSI), also confers resistance to subsequent ARSI and docetaxel (DTX) treatments. The mechanisms underlying this drug cross-resistance remain unclear. Through RNA sequencing, we identified 93 overlapping differentially expressed genes (DEGs) in ENZ- and DTX-resistant PCa cells. Among the DEGs, HSPB1, which encodes heat shock protein 27 (HSP27), emerged as a key gene of interest. HSP27 is a known target of lens
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic dysregulation is a significant factor contributing to cisplatin resistance in bladder cancer (BCa). Increasing studies indicated a synergistic effect of cisplatin and Entinostat, which is an FDA-approved histone deacetylases (HDAC) inhibitor, however, the underlying mechanisms of this effect remains unknown. Herein, the synergy of cisplatin and Entinostat was confirmed in BCa cells. Integrated RNA-seq and ATAC-seq analysis revealed that the combined regimen of cisplatin and Entinostat led to significant downregulation of platinum resistance and DNA damage repair-related pathways. We
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования