Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of a constitutively active Abl kinase, which is the product of a chimeric BCR-ABL gene, caused by the genetic translocation known as the Philadelphia chromosome. Imatinib, a selective inhibitor of the Bcr-Abl tyrosine kinase, has significantly improved the clinical outcome of patients with CML. However, subsets of patients lose their response to treatment through the emergence of imatinib-resistant cells, and imatinib treatment is less durable for patients with late stage CML. Although alternative Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Perifosine is a novel alkylphospholipid with antiproliferative properties attributed to protein kinase B inhibition. The authors describe a form of ulcerative keratitis in 5 patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) enrolled in a phase I/II trial of perifosine in combination with imatinib.
DESIGN: Interventional case series.
PARTICIPANTS: Five patients (1 man, 4 women) with imatinib-resistant metastatic GIST who received a combination of imatinib and perifosine orally.
METHODS: The medical records were reviewed retrospectively.
MAIN OUTCOME MEASURES: Ocular toxi
Клинический случайКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many clinically important drugs target ligand-gated ion channels; however, the mechanisms by which these drugs modulate channel function remain elusive. Benzodiazepines (BZDs), anesthetics, and barbiturates exert their CNS actions by binding to GABA(A) receptors and modulating their function. The structural mechanisms by which BZD binding is transduced to potentiation or inhibition of GABA-induced current (I(GABA)) are essentially unknown. Here, we explored the role of the gamma(2)Q182-R197 region (Loop F/9) in the modulation of I(GABA) by positive (flurazepam, zolpidem) and negative [3-carbom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a study of 99 consecutive patients with "idiopathic" eosinophilia, clonal T-cells were demonstrated in blood, bone marrow, or other tissue samples of 14 patients including 6 who had an overt T-cell malignancy. The remaining eight patients (approximately 8%) with an "Occult" T-cell clone had predominantly cutaneous disease and FIP1L1-PDGFRA was absent in all six evaluable patients. Two patients were effectively treated with low-dose oral cyclophosphamide or methotrexate whereas Gleevec treatment was ineffective in another two patients. Two patients (25%) transformed into cutaneous T-cell lym
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: STI571 is a tyrosine kinase inhibitor which inhibits the kinase activity of kit, the receptor for stem cell factor (SCF). Because activating mutations of c-kit affecting codon 816 are associated with human mast cell neoplasms, we determined whether STI571 exerted a similar cytotoxic effect on neoplastic and normal human mast cells.
METHODS: We investigated the effect of addition of STI571 in increasing concentrations (0.01 to 10 micromolar) to two HMC-1 human mast cell leukemia cell lines carrying two different activating c-kit mutations in codons 816 or 560, as well as the effect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kinetics of chemically induced folding and unfolding processes in spin-labeled yeast iso-1-cytochrome c were measured by stopped-flow electron paramagnetic resonance (EPR). Stopped-flow EPR, based on a new dielectric resonator structure [Sienkiewicz, A., Qu, K., & Scholes, C. P. (1994) Rev. Sci. Instrum. 65, 68-74], gives a new temporal component to probing nanosecond molecular tumbling motions that are modulated by macromolecular processes requiring time resolution of milliseconds to seconds. The stopped-flow EPR technique presented in this work is a kinetic technique that has not been pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Gastrointestinal stromal tumors (GIST), the most common sarcomas of the gastrointestinal tract, are primarily driven by c-KIT or PDGFRA mutations that activate downstream signaling pathways, including PI3K/AKT/mTOR. Whereas imatinib (IM), a first-line tyrosine kinase inhibitor (TKI), is initially effective, resistance develops in ∼50% of patients within 20 months. Second- and third-line TKIs, such as sunitinib and regorafenib, provide limited benefits, highlighting the urgent need to address resistance mechanisms. Previous research has predominantly focused on genetic drivers of re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib has transformed chronic myeloid leukemia treatment, yet early molecular events linking BCR-ABL1 inhibition to leukemic cell fate remain incompletely understood. We investigated whether imatinib induces time-dependent Hippo-YAP transcript changes and delayed microRNA alterations in K562 cells.
METHODS AND RESULTS: K562 cells were exposed to imatinib and analyzed using MTT viability assays, morphological assessment, AO/EB staining, intracellular reactive oxygen species measurement, and RT-qPCR profiling of core Hippo pathway genes and selected Hippo-associated microRNAs (n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic efficacy of imatinib (IM) in gastrointestinal stromal tumors (GISTs) is often limited by inadequate intratumoral drug accumulation and an abnormal tumor microenvironment. In this study, an ultrasound-responsive poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticle system, designated CXB/CAT@PFP-PLGA NPs, was developed for the co-delivery of celecoxib (CXB) and catalase (CAT) to enhance the antitumor efficacy of IM. The nanoparticles were characterized in terms of their physicochemical properties, ultrasound responsiveness, and oxygen-generating capability. Their ability to potentia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are the primary therapeutic agents for patients with gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Imatinib has demonstrated efficacy as a first-line treatment for intermediate- and high-risk localized GISTs, as well as for relapsed or metastatic progressive GISTs. However, some patients develop resistance to imatinib, which leads to accelerated progression, complex genetic mutations, and high spatiotemporal heterogeneity. The efficacy of the second-, third-, and fourth-line standard treatments recommended by the latest National Comprehensive Cancer Network guideli
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance remains a critical barrier in effective cancer therapy. Previously, we demonstrated that expression of antiapoptotic protein (X-linked inhibitor of apoptosis protein [XIAP]), contributes to the development of TRAIL resistance in chronic myeloid leukemia (CML) cells. However, upon acquiring drug resistance (K562R and KCL22R), XIAP degradation shifted from the lysosomal to the proteasomal pathway. Consistently, XIAP expression was markedly elevated in tumor samples compared with normal controls and was significantly higher in patients with an imatinib failure (IMA-FL) than in the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) is a frequently occurring mRNA modification, which regulates mRNA stability, splicing, and translation. However, its role in drug resistance of gastrointestinal stromal tumor (GIST) is not known. Here, we report that m6A modification levels are elevated in imatinib-resistant GIST cells and tissues, and that methyltransferase METTL3 is one of the main protein responsible for this aberrant modification. Increased METTL3 levels contributed to imatinib resistance and worse progression-free survival of GIST patients. Mechanistic studies revealed that METTL3-mediated m6A mod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Despite landmark therapy of chronic myelogenous leukemia (CML) with tyrosine kinase inhibitors (TKIs), drug resistance remains problematic. Cancer pathogenesis involves epigenetic dysregulation and in particular, histone lysine demethylases (KDMs) have been implicated in TKI resistance. We sought to identify KDMs with altered expression in CML and define their contribution to imatinib resistance. Methods: Bioinformatics screening compared KDM expression in CML versus normal bone marrow with shRNA knockdown and flow cytometry used to measure effects on imatinib-induced apoptosis in K
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the phenolic acids tested on the K562 cell line, a model of chronic myeloid leukemia (CML), caffeic acid (CA) was biologically active on sensitive and imatinib (IM)-resistant cells at micro-molar concentration, either in terms of reduction of cell proliferation or triggering of apoptosis. The CA treatment provoked mitochondrial membrane depolarization, genomic DNA fragmentation and phosphatidylserine exposure, hallmarks of apoptosis. Cell cycle analysis following the treatment with comparable cytotoxic concentrations of IM or CA showed marked differences in the distribution profiles. The
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: A portion of patients with chronic myeloid leukaemia (CML) develop resistance to the Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitors (TKIs), limiting the clinical applications. Previous results have demonstrated the synergistic effects between cryptotanshinone (CPT) and imatinib on apoptosis of CML cells in vitro.
OBJECTIVE: To determine the antileukemia effects of CPT and TKIs on the resistant CML cells, and further investigate the effect of combined treatment of CPT and imatinib on tumour growth and apoptosis in the xenograft model and clarify its regulatory mechanisms.
MATERIALS AND METHODS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML) is a hematological malignancy that highly depends on the BCR-ABL1/STAT5 signaling pathway for cell survival. First-line treatments for CML consist of tyrosine kinase inhibitors that efficiently target BCR-ABL1 activity. However, drug resistance and intolerance are still therapeutic limitations in Ph+ cells. Therefore, the development of new anti-CML drugs that exhibit alternative mechanisms to overcome these limitations is a desirable goal. In this work, the antitumoral activity of JKST6, a naphthoquinone-pyrone hybrid, was assessed in imatinib-sensitive and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recommended starting dose of bosutinib is 500 mg/day for chronic-phase (CP) or accelerated-/blast-phase Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myeloid leukemia (CML) resistant/intolerant to prior therapy. However, some patients may require dose reductions to manage the occurrences of adverse events (AEs). Bosutinib efficacy and safety were evaluated following dose reductions in a phase I/II study of Ph+ patients with CP CML resistant/intolerant to imatinib or imatinib plus dasatinib and/or nilotinib, and those with accelerated-/blast-phase CML or acute lymphoblastic leukemia after
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Papaverine is a benzylisoquinoline alkaloid from the plant Papaver somniferum (Opium poppy). It is approved as an antispasmodic drug by the US FDA and is also reported to have anti-cancer properties. Here, Papaverine's activity in chronic myeloid leukemia (CML) is explored using Saccharomyces cerevisiae, mammalian cancer cell lines, and in silico studies.
METHODS: The sensitivity of wild-type and mutant (anti-oxidant defense, apoptosis) strains of S. cerevisiae to the drug Papaverine was tested by colony formation, spot assays, and AO/EB staining. In vitro cytotoxic effect was inv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic landscape of chronic myeloid leukemia (CML) has profoundly changed over the past 7 years. Most patients with chronic phase (CP) now have a normal life expectancy. Another goal is achieving a stable deep molecular response (DMR) and discontinuing medication for treatment-free remission (TFR). The European LeukemiaNet convened an expert panel to critically evaluate and update the evidence to achieve these goals since its previous recommendations. First-line treatment is a tyrosine kinase inhibitor (TKI; imatinib brand or generic, dasatinib, nilotinib, and bosutinib are available
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differentiation therapy is an alternative strategy used to induce the differentiation of blast cells toward mature cells and to inhibit tumor cell proliferation for cancer treatment. Nobiletin (NOB), a polymethoxyflavone phytochemical, is present abundantly in citrus peels and has been reported to possess anti-cancer activity. In this study, we investigated the anti-leukemic effects of NOB on cell differentiation and its underlying mechanisms in human chronic myeloid leukemia (CML) K562 cells. NOB (100 μM) treatment for 24 and 48 h significantly decreased viability of K562 cells to 54.4 ± 5.3%
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования