Intratumoral heterogeneity is a common feature of many myeloid leukemias and a significant reason for treatment failure and relapse. Thus, identifying the cells responsible for residual disease and leukemia re-growth is critical to better understanding how they are regulated. Here, we show that a knock-in reporter mouse for the stem cell gene Musashi 2 (Msi2) allows identification of leukemia stem cells in aggressive myeloid malignancies, and provides a strategy for defining their core dependencies. Specifically, we carry out a high throughput screen using Msi2-reporter blast crisis chronic my
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 42-year-old male patient with a history of occupational exposure to benzene presented with pancytopenia. His bone marrow showed evidence of trilineage dysplasia and cytogenetic analysis revealed a unique t(9;13)(q34;q12) translocation. Five months after diagnosis he developed secondary AML. He was treated with four courses of chemotherapy and an autologous bone marrow transplantation (BMT). Four years post-transplantation he remains in haematological and morphological remission though the cytogenetic abnormality is still present in all metaphases examined.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymyalgia rheumatica (PMR) is a common disorder in the elderly population. The diagnosis is based upon recognition of a clinical syndrome, consisting of pain and stiffness in the shoulder and pelvic girdle, muscle tenderness of the upper and lower limbs and nonspecific somatic complaints. In addition, in most cases the erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) concentration are highly elevated. Although PMR and giant cell arteritis (GCA) are commonly regarded as two clinical variations of the same disease, their clinical picture is quite different. Whilst in PMR the m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thy-1 (CDw90) is a phosphatidylinositol-anchored protein, and is expressed on human pluripotential hematopoietic stem cells. The expression pattern of this antigen on leukemia cells is still controversial. In this study, 72 adult patients with pre-B cell acute lymphoblastic leukemia (pre-B ALL) were examined for the expression pattern of Thy-1 by using indirect immunofluorescence and reversed transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) methods. Twelve cases were judged positive on the basis of conventional immunophenotype criteria. Thirteen cases showed a weak clonal shift on the fluorogr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transgenic technique allows specific genetic alterations to be made in all cells of an animal and this has greatly improved our understanding of how the embryonic and adult central nervous system (CNS) develop. The CNS originates from the neuroectoderm in the neural plate on the dorsal side of the embryo and after closure of the neural tube the cells of the neuroepithelium, i.e. the CNS stem cells, transiently proliferate to generate neurons and glial cells. Here we review our attempts to gain insights into the control of CNS development. We have identified a gene, nestin, which is predomi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dear Editor, cutaneous chronic graft versus host disease (cGVHD) is a pathological process consisting of donor-derived T-cells aimed at the antigens of the recipient. It exhibits a large range of clinical presentations resembling morphea and deep sclerosis/fasciitis, all characterized by both inflammation and progressive dermal and hypodermic fibrosis (1). Although classic scleroderma-like lesions in cGVHD are nummular or irregular plaques and linear bundles associated with hypo- or hyperpigmentation (2), we report an atypical case with ulcerative presentation. No other case-reports of morphea
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the unusual case of a 16-year-old girl with T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) with an early thymocyte immunophenotype without myeloid markers, who after 13 months of complete hematological remission relapsed as acute myelogenous leukemia (AML) with minimal differentiation and died of her disease. Whether the AML represented a relapse with lineage switch of the original immature T-cell clone or a new secondary malignancy, could not be proven due to the absence of molecular or clonal markers. This report suggests that a subset of CD7+ T-cell leukemias without mature T-cell ant
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Over the past 5 years, there has been emerging evidence that the vestibular system regulates sympathetic nerve activity in humans. We have studied this issue in humans by using head-down rotation (HDR) in the prone position. 2. These studies have clearly demonstrated increases in muscle sympathetic nerve activity (MSNA) and calf vascular resistance during HDR. These responses are mediated by engagement of the otolith organs and not the semicircular canals. 3. However, differential activation of sympathetic nerve activity has been observed during HDR. Unlike MSNA, skin sympathetic nerve acti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the BCR-ABL1 kinase domain are an established mechanism of tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in Philadelphia chromosome-positive leukemia, but fail to explain many cases of clinical TKI failure. In contrast, it is largely unknown why some patients fail TKI therapy despite continued suppression of BCR-ABL1 kinase activity, a situation termed BCR-ABL1 kinase-independent TKI resistance. Here, we identified activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) by extrinsic or intrinsic mechanisms as an essential feature of BCR-ABL1 kinase-independent TKI re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase C alpha (PKCα) can activate both pro- and anti-tumorigenic signaling depending upon cellular context. Here, we investigated the role of PKCα in lung tumorigenesis in vivo. Gene expression data sets revealed that primary human non-small lung cancers (NSCLC) express significantly decreased PKCα levels, indicating that loss of PKCα expression is a recurrent event in NSCLC. We evaluated the functional relevance of PKCα loss during lung tumorigenesis in three murine lung adenocarcinoma models (LSL-Kras, LA2-Kras and urethane exposure). Genetic deletion of PKCα resulted in a significa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Within heterogeneous tumors, subpopulations often labeled cancer stem cells (CSC) have been identified that have enhanced tumorigenicity and chemoresistance in ex vivo models. However, whether these populations are more capable of surviving chemotherapy in de novo tumors is unknown.
EXPERIMENTAL DESIGN: We examined 45 matched primary/recurrent tumor pairs of high-grade ovarian adenocarcinomas for expression of CSC markers ALDH1A1, CD44, and CD133 using immunohistochemistry. Tumors collected immediately after completion of primary therapy were then laser capture microdissected and sub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Curative effects of graft-versus-leukemia-based therapies such as donor lymphocyte infusion (DLI) for chronic myelogenous leukemia (CML) may result from immunologic ablation of self-renewing CML progenitor cells. Patients who achieved durable remissions after DLI developed a significant B-cell lymphocytosis after treatment, which did not occur in patients who were unresponsive to DLI. In this study, we identified antigen targets of this B-cell response by probing two immunoproteomic platforms with plasma immunoglobulins from seven CML patients with clinically apparent graft-versus-leukemia res
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In mantle cell lymphoma (MCL), detection of minimal residual disease in bone marrow (BM) samples by qualitative polymerase chain reaction (PCR) is insufficient to predict relapse. The aim of this study was to evaluate whether a quantitative estimation of tumor burden in consecutive BM samples from MCL patients was feasible and of clinical value.
MATERIALS AND METHODS: In combination with standard qualitative PCR, we developed a sensitive and accurate real-time PCR for detection of bcl-1/JH (joining region) rearrangement and used a recently described real-time PCR analysis of clonal
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In hepatocellular carcinoma (HCC), a subset of cells defined by high CD44 and CD133 expression has been reported to possess cancer stem-like cell (CSC) characteristics and to be associated with a poor prognosis. Since the approval of the multikinase inhibitor, lenvatinib, for patients with unresectable HCC, two such inhibitors (sorafenib and lenvatinib) have been employed as first-line systemic chemotherapeutics for these patients. Based on differences in the kinase-affinity profiles between these two drugs, evidence has suggested that both exert different effects on HCC, although these differ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral T-cell lymphomas represent an evolving class of aggressive T-cell malignancies that are generally refractory to conventional treatments and historically carry a poor prognosis. Recent advances in gene expression profiling have begun to unravel the specific molecular mechanisms of tumorigenesis in these disease processes, allowing for discrete classification schemes that help guide discussions regarding prognosis and therapy options. We outline here a review of the histopathology, epidemiology, clinical features, and treatment strategies currently used in the management of these dise
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells rely on mitochondrial functions to regulate key survival and death signals. How cancer cells regulate mitochondrial autophagy (mitophagy) in the tumor microenvironment as well as utilize mitophagy as a survival signal is still not well understood. Here, we elucidate a key survival mechanism of mitochondrial NIX-mediated mitophagy within the hypoxic region of glioblastoma, the most malignant brain tumor. NIX was overexpressed in the pseudopalisading cells that envelop the hypoxic-necrotic regions, and mitochondrial NIX expression was robust in patient-derived glioblastoma tumor tis
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second leading cause of cancer-related death worldwide. The disease recurrent rate is relatively high resulted in poor 5-year survival in advanced HCC. Cancer stem cells (CSCs) have been considered to be one of the main mechanisms for chemoresistance, metastasis, and recurrent disease. Interferon-induced protein 44-like (IFI44L) gene is a type I interferon-stimulated gene (ISG) and belongs to the IFI44 family. Previous reports indicated antiviral activity against HCV in IFI44L, however, its precise role and function in HCC has not been unveiled
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify genes and signaling pathways that initiate Neurofibromatosis type 1 (NF1) neurofibromas, we used unbiased insertional mutagenesis screening, mouse models, and molecular analyses. We mapped an Nf1-Stat3-Arid1b/β-catenin pathway that becomes active in the context of Nf1 loss. Genetic deletion of Stat3 in Schwann cell progenitors (SCPs) and Schwann cells (SCs) prevents neurofibroma formation, decreasing SCP self-renewal and β-catenin activity. β-catenin expression rescues effects of Stat3 loss in SCPs. Importantly, P-STAT3 and β-catenin expression correlate in human neurofibromas. Mec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A phase I/II trial for glioblastoma with the oncolytic adenovirus Delta24-RGD was recently completed. Delta24-RGD conditionally replicates in cells with a disrupted retinoblastoma-pathway and enters cells via αvβ3/5 integrins. Glioblastomas are differentially sensitive to Delta24-RGD. HDAC inhibitors (HDACi) affect integrins and share common cell death pathways with Delta24-RGD. We studied the combination treatment effects of HDACi and Delta24-RGD in patient-derived glioblastoma stem-like cells (GSC), and we determined the most effective HDACi.
METHODS: SAHA, Valproic Acid, Script
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to the BCR-ABL inhibitor imatinib mesylate (IM) poses a major problem for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). IM resistance often results from a secondary mutation in BCR-ABL that interferes with drug binding. However, in many instances, there is no mutation in BCR-ABL, and the basis of such BCR-ABL-independent IM resistance remains to be elucidated. To gain insight into BCR-ABL-independent IM resistance mechanisms, we performed a large-scale RNA interference screen and identified IM-sensitizing genes (IMSGs) whose knockdown renders BCR-ABL(+) cells IM-resistant. In the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования