OBJECTIVES: Understanding how obesity-associated genes function within defined neuronal subpopulations remains a major barrier to translating human genetics into pathophysiological mechanisms. Melanocortin-4 receptor-expressing (MC4R) neurons are key regulators of energy homeostasis and represent a potential site of action for these genes. Here, we investigated whether obesity-associated ciliary genes regulate body weight through MC4R neurons in vivo, using a Cre-dependent CRISPR interference (CRISPRi) strategy that enables temporal, spatial, and cell-type-specific gene repression without perm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a hematological malignancy characterised by uncontrolled proliferation of lymphoid cells. Despite improved outcomes with modern chemotherapy, treatment resistance and adverse effects remain major clinical challenges. Curcumin, a natural compound from Curcuma longa, has shown anticancer potential in multiple malignancies, including leukemia. This systematic review aims to summarise preclinical and clinical evidence on the anti-leukemic effects and mechanisms of action of curcumin in ALL.
METHODS: A literature search was conducted in August 2025
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) remains a major global health challenge, particularly in East Asia, and the clinical impact of immune checkpoint inhibitors is limited by prevalent immune evasion and heterogeneous tumor immune microenvironments (TIME). Long noncoding RNAs (lncRNAs) have rapidly emerged as critical regulators of these processes, functioning far beyond their originally presumed nonfunctional roles. Through intricate interactions with chromatin regulators, RNA-binding proteins, microRNAs, metabolic enzymes, and RNA modification machinery, lncRNAs orchestrate diverse pathways that collectively
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Small-conductance Ca2+-activated potassium channels (SK) are increasingly investigated as therapeutic targets for atrial fibrillation. Emerging evidence, however, indicates their functional relevance in ventricular pathologies. This study investigates the expression, localization, and functional role of SK2 and SK3 channel subtypes in ventricular myocardium from patients with and without valvular disease-associated remodeling.
METHODS AND RESULTS: Human ventricular tissue was obtained from 125 patients undergoing cardiac surgery. mRNA levels of KCNN2 and KCNN3 were quantified with RT-qP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biopharmaceuticals, such as monoclonal antibodies (mAb), are complex molecules that require thorough analysis due to post-translational modifications, including charge variants and glycoform patterns. When analyzing intact mAbs, single liquid chromatography (LC) mass spectrometry (MS) methods often lack the resolution to distinguish this heterogeneity because they offer limited separation in both chromatographic and mass dimensions. Consequently, these methods struggle to detect low-abundance species, highlighting the importance of 2DLC-MS workflows. Here, we demonstrate the potential of the o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Artesunate (Art), a semisynthetic derivative of Artemisinin isolated from the traditional Chinese medicinal plant Artemisia annua L., has recently emerged as a candidate agent for hepatocellular carcinoma (HCC) therapy. Although accumulating preclinical evidence suggests its potent antitumor efficacy against HCC, the precise molecular mechanisms underlying its therapeutic effects remain poorly characterized. This investigation employs a multimodal approach to delineate the pharmacodynamic mechanism of Art in HCC pathogenesis, while establishing a mechanistic foundation for d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer is one of the leading causes of cancer-related death worldwide, and therapeutic options for advanced gastric cancer remain extremely limited. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), encoded by the SERPINE1 gene, serves as a pivotal oncogenic driver in gastric cancer, exerting both fibrinolytic-dependent and fibrinolytic-independent protumorigenic functions. This review systematically summarizes the molecular regulatory mechanisms underlying dysregulated SERPINE1/PAI-1 expression in gastric cancer, including transcriptional activation mediated by hypoxia-inducible factor-1α, n
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressive inflammatory airway disorder, with emerging evidence highlighting the central role of regulated cell death (RCD) in its pathogenesis. However, the regulatory mechanisms, crosstalk between different RCD pathways, and their role in intercellular communication remain poorly understood. This review examines major forms of RCD (apoptosis, necroptosis, ferroptosis, pyroptosis, NETosis, and PANoptosis) in COPD, exploring their regulation, crosstalk, role in intercellular signaling, and potential as therapeutic targets. Mechanistically, RCD
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pancreatitis (AP) is a sterile inflammatory disease initiated by acinar cell stress and amplified through innate immune, vascular, and inter-organ responses, yet effective disease-modifying therapies remain unavailable. Although premature digestive enzyme activation, organelle stress, sterile inflammation, and microvascular failure are well-recognized features of AP, the mechanisms linking early acinar stress to coordinated injury across epithelial, immune, stromal, and vascular compartments remain insufficiently integrated. Emerging evidence suggests that post-translational modification
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory activation rewires cellular metabolism and generates electrophilic metabolites that can modify reactive cysteine residues. This review focuses on two metabolite-derived cysteine modifications: itaconation, driven by aconitate decarboxylase 1 (ACOD1)-dependent itaconate production, and succination, driven by fumarate accumulation. Although both involve cysteine engagement, they differ in chemical stability, metabolite source, cellular distribution, glutathione competition, and functional outcome. Itaconation is linked to Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)-nuclear factor er
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Hypertension is a major cardiovascular risk factor arising from endothelial dysfunction driven by dysregulated endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity. Although eNOS turnover is regulated by post-translational modifications, the precise mechanisms remain unclear. Endophilin A2 (EndoA2) is uniquely enriched in the cardiovascular system and may influence eNOS activity and endothelial function. The primary objective of this study was to investigate the function of EndoA2 in blood pressure homeostasis with particular emphasis on elucidating its mechanism in regulatin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac diseases frequently arise from compromised cardiomyocyte differentiation and function. Although studies have demonstrated that loss of the m6A modification reader YTHDF1 impairs cardiomyocyte differentiation, the specific mRNA transcripts it directly regulates remain to be identified. Comprehensive analysis of public databases was conducted to examine the correlation between YTHDF1 expression and cardiac differentiation processes as well as specific cardiac pathology. Stable YTHDF1-knockdown cell lines were generated in the rat H9C2 cardiomyoblasts. After retinoic acid (RA) induction,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gut dysbiosis contributes to irritable bowel syndrome (IBS) pathogenesis and fungi exert independent effects on IBS patients, independent of bacterial influence. IBS patients exhibit elevated fecal Candida levels but the specific role of Candida in IBS remains unclear.
OBJECTIVES: This study investigated the contributions of Candida albicans (C. albicans) and its toxin candidalysin to IBS pathophysiology and elucidated the underlying mechanisms.
METHODS: Fecal C. albicans in healthy controls and diarrhea-predominant IBS (IBS-D) patients were detected. Restraint stress murine mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hyaluronic acid (HA)-surface-modified zeolitic imidazolate frameworks (ZIFs) nanoplatform enables active targeting by specifically binding to the CD44 receptor highly expressed on tumor and inflammatory cells. Additionally, the high concentration of hyaluronidase in the lesion microenvironment under weakly acidic conditions progressively degrades the HA shell layer by layer, triggering the dissociation of the ZIF framework and release of therapeutic agents. Meanwhile, the hydrophilic HA layer forms a hydration barrier that inhibits non-specific protein adsorption, enhancing systemic drug d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleoporins (NUPs) constitute the nuclear pore complex (NPC) and are essentially involved in nuclear transport, chromatin organization, and context-dependent gene regulation. However, the role of NUPs in neuroendocrine (tumor)biology and related diagnostic potential is poorly defined. In this study, we comparatively analyzed immunohistochemical expression patterns of NUP98 and NUP153 (sharing structural and functional similarities) across a large variety of human tissues and tumors (total N > 600), with a focus on neuroendocrine neoplasms (NENs (n = 361)). While both NUPs showed a nuclear rim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial ovarian carcinoma, the deadliest gynecological malignancy, frequently develops treatment resistance through polyploid giant cancer cells (PGCCs) that typically emerge after carboplatin-paclitaxel chemotherapy. Accumulating evidence suggests that PGCCs exhibit traits similar to those of cancer stem cells (CSCs), including expression of stemness markers, self-renewal, and resistance to treatment. Although Wnt/β-catenin signaling is a major driver of stemness and chemoresistance in ovarian carcinoma, the specific mechanisms by which it activates cancer stemness of PGCCs remain unclear.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC), a chronic inflammatory bowel disease driven by gut dysbiosis, immune dysregulation, and oxidative stress, lacks universally effective therapies. Fucoidan (FCD), a sulfated polysaccharide derived from brown algae, has emerged as a multifaceted therapeutic candidate due to its anti-inflammatory, antioxidant, and immunomodulatory properties. This review synthesizes FCD's mechanisms in UC pathogenesis, emphasizing its suppression of NF-κB and MAPK signaling pathways to reduce proinflammatory cytokines (e.g., IL-6, TNF-α) and regulate TLR-mediated macrophage polarization. F
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapies capable of resolving inflammatory lung disease resulting from high-consequence occupational/environmental hazards are lacking. This study seeks to determine the therapeutic potential of direct lung-delivered interleukin (IL)-10 following repeated lipopolysaccharide exposures. C57BL/6 mice were intratracheally instilled with LPS (10 μg) and treated with IL-10 (1 μg) or vehicle control for 3 days. Lung cell infiltrates were enumerated by flow cytometry. Lung sections were stained for myeloperoxidase (MPO), CCR2, vimentin, and post-translational protein citrullination (CIT) and malondia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SF3B1 gene mutations are prevalent in myelodysplastic syndrome (MDS) and define a distinct disease subtype. These mutations are associated with dysregulated genes and pathways, offering potential for novel therapeutic approaches. However, the aberrant mRNA alternative splicing landscape in SF3B1-deficient MDS cells remains underexplored. In this study, we investigated the influence of SF3B1 gene alterations on the pre-mRNA splicing landscape in MDS cells using transcriptomic data from two independent MDS cohorts. we identified over 5000 significant differential alternative splicing events asso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydroquercetin (DHQ), a natural flavonoid with promising anti-atherosclerotic activity, faces major clinical translation challenges due to its poor aqueous solubility and low oral bioavailability. Self-propelling nanomotors, capable of converting chemical energy from pathological microenvironments into autonomous motion, offer a novel strategy to overcome biological barriers and achieve targeted delivery. This study developed an edible, self-propelling nanomotor (NM) based on sustainable rice bran protein (RBP) for the targeted oral delivery of DHQ. To address the multiple delivery challenge
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.