Early molecular response (MR) defined by BCR-ABL(IS) levels has prognostic impact in chronic myeloid leukemia (CML). MR was evaluated at 3 and 6 months after switching to nilotinib or dasatinib in 115 patients with resistance to imatinib. Three groups were delineated at 3 months (< 1%, 1-10% or > 10% BCR-ABL(IS) levels) with different outcomes at 3 years regarding major molecular response (MMR, 91%, 47%, 22%, p < 0.001), failure-free survival (FFS), progression-free survival (PFS, 96%, 89% and 78%, p = 0.05) and overall survival (OS). After 6 months, patients with MR < 1% had higher 3-year MMR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: To investigate whether imatinib dosage correlated with effective plasma levels and clinical characteristics for Japanese patients undergoing long-term (≥2 years) imatinib therapy for GISTs.
METHODOLOGY: Twenty-five patients who received imatinib for a metastatic pathologically diagnosed GISTs at our hospital were enrolled. Imatinib response was assessed according to Choi’s criteria. Blood samples were collected 22–26 h after the previous imatinib dose before the next scheduled dose. Results: Fourteen patients were male and the median age was 65 years. The median duration of i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While toxicity of targeted anticancer therapies on the oral mucosa seems relatively frequent in clinical practice, it has not been properly characterized to date, apart from aphthous-like lesions due to mTOR inhibitors. Herein, we report the main oral lesions associated with these new therapies, with a description of the most frequent but also the most characteristic clinical manifestations of these drugs, such as anti-EGFR-induced mucositis, BRAF-inhibitor-associated hyperkeratosis, benign migratory glossitis and osteonecrosis of the jaw observed with angiogenesis inhibitors, as well as lesio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Health-related quality of life (HRQOL) is an important goal of therapy for chronic myeloid leukemia (CML) patients treated with current molecular-targeted therapies. The main objective of this study was to investigate factors associated with long-term HRQOL outcomes of CML patients receiving imatinib. Analysis was performed on 422 CML patients recruited in an observational multicenter study. HRQOL was assessed with the Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36). Key socio-demographic and clinical data were investigated for their association with HRQOL outcomes. Chronic fat
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin II (Ang II) has been reported to cause podocyte apoptosis in rats both in vivo and in vitro studies. However, the underlying mechanisms are poorly understood. In the present study, we investigated the role of the nonreceptor tyrosine kinase c-Abl in Ang II-induced podocyte apoptosis. Male Sprague-Dawley rats in groups of 12 were administered either Ang II (400 kg/kg/min) or Ang II + STI-571 (50 mg/kg/day) by osmotic minipumps. In addition, 12 rats-receiving normal saline served as the control. Glomeruli c-Abl expression was carried out by real time PCR, Western blotting and immunol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A total of 1569 patients with chronic myeloid leukemia (CML) referred to our institution within 1 month of diagnosis since 1965 were reviewed: 1148 chronic phase (CP), 175 accelerated phase (AP), and 246 blastic phase (BP). The median survival was 8.9 years in CP, 4.8 years in AP, and 6 months in BP. In CP, the 8-year survival was ≤ 15% before 1983, 42%-65% from 1983-2000, and 87% since 2001. Survival was worse in older patients (P = .004), but this was less significant since 2001 (P = .07). Survival by Sokal risk was significantly different before 2001 (P < .001), but not since 2001 (P = .4).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and reduced intensity conditioning (RIC)/nonmyeloablative (NMA) conditioning hematopoietic cell transplants (HCTs) have changed the therapeutic strategy for chronic myelogenous leukemia (CML) patients. We analyzed post-HCT outcomes of 306 CML patients reported to the Center for International Blood and Marrow Transplant Research aged 40 years and older undergoing RIC/NMA HCT from 2001 to 2007: 117 (38%) aged 40 to 49 years, 119 (39%) 50 to 59 years, and 70 (23%) 60 years or older. The majority (74%) had treatment with imatinib before HCT. At HCT, most patients
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We evaluated the population pharmacokinetics (PK) and exposure-response relationship of nilotinib in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia (CML).
METHODS: Concentration data from 493 patients with CML in chronic phase (CML-CP), accelerated phase, or blast crisis were used to perform a population pharmacokinetic analysis using nonlinear mixed-effect modeling. Steady-state nilotinib trough concentrations (Cmin) in individual patients were estimated from the population PK model for correlation with the efficacy and safety variables. Exposure-efficacy a
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dual Src/Abl kinase inhibitor bosutinib (SKI-606) targets the tyrosine kinase brc-abl, the key enzyme in the development of chronic myeloid leukemia (CML). In clinical trials, bosutinib yielded promising results with regard to efficacy, tolerability and toxicity in first-, second- and third-line therapy of CML patients. Remarkably, bosutinib is able to overcome most imatinib-resistant BCR-ABL1-1 mutations except V299L and T315I. Mostly, low-to-moderate grade gastrointestinal toxicitis are the most common treatment-emergent adverse events observed under bosutinib. Unlike other tyrosine kina
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although chronic myelogenous leukemia (CML) is effectively controlled by Bcr-Abl kinase inhibitors, resistance to inhibitors, progressive disease, and incomplete eradication of Bcr-Abl-expressing cells are concerns for the long-term control and suppression of this disease. We describe a novel approach to targeting key proteins in CML cells with a ubiquitin-cycle inhibitor, WP1130. Bcr-Abl is rapidly modified with K63-linked ubiquitin polymers in WP1130-treated CML cells, resulting in its accumulation in aggresomes, where is it unable to conduct signal transduction. Induction of apoptosis becau
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib slows development of chronic myeloid leukemia (CML). However, available information on morbidity and mortality is largely based on sponsored trials, whereas independent long-term field studies are lacking.
PATIENTS AND METHODS: Consecutive CML patients who started imatinib treatment before 2005 and who were in complete cytogenetic remission (CCyR) after 2 years (± 3 months) were eligible for enrollment in the independent multicenter Imatinib Long-Term (Side) Effects (ILTE) study. Incidence of the first serious and nonserious adverse events and loss of CCyR were estimated
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Monitoring minimal residual disease (MRD) by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) in chronic myeloid leukemia (CML) patients is mandatory in the era of tyrosine kinase inhibitors. Achieving a major molecular response (MMR) at 12 and 18 months predicts a better progression and event-free survival.
PATIENTS AND METHODS: The objective of this prospective, multicentric study was to evaluate MRD by standardized RT-PCR in 178 patients with chronic-phase CML who were treated with imatinib at different institutions in Argentina and Uruguay and to determine if achievem
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nilotinib is a second generation ABL tyrosine kinase inhibitor (TKI) that exerts major anti-leukemic effects in newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia (CML) as well as in most patients with imatinib-resistant CML. In freshly diagnosed patients, the anti-leukemic activity of nilotinib exceeds the efficacy of imatinib, and although long-term data for nilotinib are not available yet, the drug has recently been approved for firstline treatment of chronic phase CML in various countries. Still however, several questions concerning the optimal dose, follow-up parameters, long-term saf
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although BCR-ABL+ stem cells in chronic myeloid leukemia (CML) resist elimination by targeted pharmacotherapy in most patients, immunological graft-versus-leukemia effects can cure the disease. Besides cytotoxic T cells, natural killer (NK) cells may have a role in immune control of CML. Here, we explored the functionality of NK cells in CML patients and in a transgenic inducible BCR-ABL mouse model. Compared with controls, NK-cell proportions among lymphocytes were decreased at diagnosis of CML and did not recover during imatinib-induced remission for 10-34 months. Functional experiments reve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder characterized by the presence of the Philadelphia chromosome. Although the major BCR/ABL transcript is present in majority of CML patients, the minor BCR/ABL transcript is rarely reported as an additional chromosomal abnormality related to the progression of CML. We describe the case of a 37-year-old woman who had CML and pain in the extremities. She was diagnosed with lymphoid blast crisis of CML on the basis of the following findings: presence of promyelocytes, myelocytes, and metamyelocytes in peripheral blood smear; detect
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib is a powerful protein tyrosine kinase (PTK) inhibitor that specifically targets BCR-ABL, KIT, and PDGFR kinases, has become the current first-line therapy for all newly diagnosed chronic myeloid leukemia (CML). Beside PTKs, PTK inhibitors alter the activity of a large number of voltage-dependent ion channels. hERG1 K(+) channels are highly expressed in leukemia cells and appear of exceptional importance in favoring leukemogenesis. The present study explored a possible regulatory effect of imatinib upon hERG1 K(+) channels as a means to uncover new molecular events involved in the anti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating mutations in codon D816 of the tyrosine kinase receptor, KIT, are found in the majority of patients with systemic mastocytosis. We found that the transcription factor, microphthalmia-associated transcription factor (MITF), is highly expressed in bone marrow biopsies from 9 of 10 patients with systemic mastocytosis and activating c-KIT mutations. In primary and transformed mast cells, we show that KIT signaling markedly up-regulates MITF protein. We demonstrate that MITF is required for the proliferative phenotype by inhibiting colony-forming units with sh-RNA knockdown of MITF. Furt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib has revolutionized the treatment of Bcr-Abl1(+) chronic myeloid leukemia (CML), but, in most patients, some leukemia cells persist despite continued therapy, while others become resistant. Here, we report that PlGF levels are elevated in CML and that PlGF produced by bone marrow stromal cells (BMSCs) aggravates disease severity. CML cells foster a soil for their own growth by inducing BMSCs to upregulate PlGF, which not only stimulates BM angiogenesis, but also promotes CML proliferation and metabolism, in part independently of Bcr-Abl1 signaling. Anti-PlGF treatment prolongs survival
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования