Increasing numbers of patients with chronic myeloid leukaemia (CML) treated with tyrosine kinase inhibitors achieve undetectable levels of BCR-ABL mRNA using sensitive quantitative real-time reverse transcriptase PCR (RT-qPCR) methods and a method to measure minimal residual disease (MRD) in patients with low levels could be of value. Following isolation and sequencing of the patient-specific BCR-ABL breakpoint, a DNA-based nested qPCR assay was established, and MRD was measured by this method and one-round RT-qPCR in 38 samples from 24 patients with CML. Mixing experiments using patient DNA i
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the efficacy of the induction therapy involving granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and low-dose homoharringtonine as well as standard-dose imatinib, which we called the G-CSF + homoharringtonine + imatinib (GHI) regimen, in patients with chronic myelogenous leukemia (CML) in blast crisis who have failed prior single-agent therapy with imatinib. Twelve patients were enrolled. The GHI regimen consisted in a unique induction course where imatinib was administered at 400 mg day(-1) until remission, together with homoharringtonine (1 mg/m(2) s.c. twice daily for 14 days e
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The t(9;22)(q34;q11), generating the Philadelphia (Ph) chromosome, is found in more than 90% of patients with chronic myeloid leukemia (CML). As a result of the translocation, the 3' portion of the ABL1 oncogene is transposed from 9q34 to the 5' portion of the BCR gene on chromosome 22 to form the BCR/ABL1 fusion gene. At diagnosis, in 5-10% of CML patients the Ph chromosome is derived from variant translocations other than the standard t(9;22).
RESULTS: We report a molecular cytogenetic study of 452 consecutive CML patients at diagnosis, that revealed 50 cases identifying three m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate, a targeted inhibitor of BCR-ABL tyrosine kinase, is a standard of care for chronic myeloid leukemia (CML). There are few publications on responses of patients with CML from the Indian subcontinent. This study analyzed the response rate, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and toxicities in patients with CML given imatinib. Analysis included patients with CML who received imatinib under the GIPAP program at our institution from January 2002 to December 2008. Standard criteria for hematological and cytogenetic responses were used. There were 400 patients, w
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Proton pump inhibitors (PPIs) are less effective in non-erosive reflux disease (NERD) patients than in reflux oesophagitis patients. Whether the addition of prokinetics to PPIs improves NERD patients' symptoms remains unknown.
AIM: To evaluate the efficacy of mosapride in NERD patients when used with PPI.
METHODS: A total of 200 NERD patients were randomised to one of two arms: omeprazole (10 mg once daily) plus mosapride citrate (5 mg three times a day) (treatment arm) and omeprazole plus placebo (placebo arm). The primary endpoint was the rate of responders [visual analogue sca
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcoholism and anxiety disorders have a huge impact on society and afflict 17.6 million and 40 million people in the United States, respectively. A strong comorbidity exists between alcoholism and anxiety disorders. Indeed, alcohol withdrawal-induced anxiety is a primary contributing factor for relapse, and anxiolytics are a common adjuvant therapy prescribed for treatment-seeking alcoholics. It is thought that the use of alcohol to self-medicate and relieve anxiety contributes to the development of addiction. Treatment for anxiety disorders and alcoholism exist but are not universally effecti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We have previously demonstrated that proteasome activity is higher in bone marrow from patients with chronic myeloid leukemia (CML) than normal controls. This study investigates whether there is any relationship between Bcr-Abl expression and proteasome activity.
MATERIALS AND METHODS: Fluorogenic substrate assays and an activity-based probe were used to profile proteasome activity in CML cell-line models and the effect of the proteasome inhibitor BzLLLCOCHO on these cell-line models and primary CML cells was investigated.
RESULTS: We have demonstrated that oncogenic transformatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to imatinib is commonly associated with reactivation of Bcr-Abl signalling. However, Bcr-Abl-independent signalling pathways may be activated and contributed to imatinib resistance in some CML (chronic myelogenous leukaemia) patients. We had isolated three imatinib-resistant K562/R1, R2 and R3 variants with gradual loss of Bcr-Abl from K562 cells to develop effective therapeutic strategies for imatinib-resistant CML. Interestingly, we found that these cells became highly sensitive to TRAIL (tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing factor) in comparison with K562 cells showi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitors has dramatically changed the prognosis of patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia (CML). Standard-dose imatinib (400 mg/day in chronic phase, 600 mg/day in advanced CML) now dominates the management of this disease, producing considerably higher hematologic, cytogenetic, and molecular response rates than seen with previous drug therapies. However, although many patients respond well to standard-dose imatinib initially, some patients do not achieve adequate levels of response or discontinue therapy because of resistance. One a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reported here are 72 previously treated Philadelphia chromosome-positive (Ph+) CML patients on imatinib (IM) therapy, with a focus on patients with additional chromosomal aberrations (CAs). At the start of IM treatment, 49 patients exhibited only the Ph chromosome (68%) and 23 patients (32%) had one or more additional CAs. The most frequent additional changes were deletions on the der(9q) (8 of 23), trisomy 8 (3 of 23), and an extra copy of the Ph chromosome (2 of 23). Five patients had a complex karyotype. At the latest follow-up, 49 of the 72 patients (68%) were alive, including 15 of the 23
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib is the standard treatment for chronic myeloid leukaemia. BCR-ABL kinase domain mutation is the commonest mechanism implicated in imatinib resistance. In in-vitro studies, kinase domain mutations are variably resistant to second-line agents. We performed BCR-ABL kinase domain mutational studies in 25 patients in five institutions who failed imatinib and were treated with either nilotinib or dasatinib, to see if their mutational status would predict their clinical responses. Kinase domain mutations involving 11 amino acid substitutions were found in 12 (48%) patients. Most patients show
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib is a targeted selective inhibitor of chimaeric Bcr-Abl tyrosine kinase developed for effective therapy of chronic myelogenous leukemia (CML) and acute lymphocytic leukemia (ALL) patients. Unfortunately, evidence now exists to indicate that a portion of such patients treated with imatinib acquire resistance and subsequently relapse. To understand the heterogeneous basis of imatinib resistance, we have investigated the possible mechanism(s) via which hemin, a key regulator of hematopoiesis that is converted to heme intracellularly, renders CML cells less susceptible to imatinib. Hemin a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stem cells (CSCs) are believed to be the initiating cells for many types of blood cancer and some solid tumors, and curative therapies of these cancers require eradicating CSCs. Specific targeting of CSCs but not normal stem cell counterparts is a correct strategy for developing new anti-cancer therapies, and the success of this approach relies on identification of specific target genes in CSCs. Using BCR-ABL-induced chronic myeloid leukemia (CML) as a cancer model, we recently identified arachidonate 5-lipoxygenase (5-LO) gene (Alox5) as a critical regulator for leukemia stem cells (LS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate is used with increasing frequency and duration for the treatment of chronic myelogenous leukemia (CML), gastrointestinal stromal tumor (GIST), and other neoplastic conditions. Although muscular complaints are common, elevations of creatine kinase (CK) are listed as <1% in the product label. We describe here a case of rhabdomyolysis likely related to imatinib as well as the results of a prospective evaluation of CK levels in a cohort of patients on imatinib for CML or GIST. We found a high prevalence of CK abnormalities in this group and believe that CKs should be monitored du
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of allogeneic stem cell transplantation in chronic myeloid leukemia is being reevaluated. Whereas drug treatment has been shown to be superior in first-line treatment, data on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) as second-line therapy after imatinib failure are scarce. Using an interim safety analysis of the randomized German CML Study IV designed to optimize imatinib therapy by combination, dose escalation, and transplantation, we here report on 84 patients who underwent consecutive transplantation according to predefined criteria (low European Group for Blo
Клиническое исследование IV фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutation in the ABL kinase domain is the principal mechanism of imatinib resistance in patients with chronic myelogenous leukaemia. The second generation BCR/ABL inhibitors nilotinib and dasatinib effectively inhibit most imatinib resistance variants, but are ineffective against the gatekeeper mutant, T315I. Gatekeeper mutation activates the kinase by stabilizing the hydrophobic spine. Here, we describe that the rationally designed compound AP24163 can inhibit native and gatekeeper mutants of the BCR/ABL kinase. Structural modelling suggests that AP24163 affects the flexibility of the P-loop a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования