Based on recent success in using modified RNA in clinical applications, we tested the safety, feasibility, and efficacy of direct delivery of citrate-saline-formulated mRNA into an hibernating ischemic heart muscle using an electromechanical mapping and injection catheter system (NOGA/Myostar) in a porcine chronic myocardial ischemia model. Chronic ischemia was induced in domestic pigs (n = 24) using a bottleneck stent placed in the left anterior descending coronary artery. Low (1 mg) and high (7.5 mg) doses of citrate-saline-formulated vascular endothelial growth factor (VEGF)-A165 mRNA were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Microcell-mediated transfer of chromosome 6 into human C8161 and MelJuSo melanoma cell suppresses their ability to metastasize by at least 95% without affecting their tumorigenicity. This observation demonstrates that the ability to metastasize is a phenotype distinct from tumor formation and suggests that tumorigenic cells acquire metastatic capability only after accumulating additional genetic defects. These results also imply that mutations of genes on chromosome 6 are among those late genetic changes responsible for metastatic potential. They further suggest that a melanoma met
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frequent antigenic drift in influenza viruses necessitates broadly protective vaccines. This study evaluated an intranasal adenoviral-vector vaccine expressing influenza A nucleoprotein (NP) fused to the autophagy-inducing peptide C5. A heterologous prime-boost regimen using chimpanzee and bovine adenoviral platforms induced strong NP-specific humoral and cellular immune responses in mice. High serum and lung IgG/IgA level were detected, accompanied by enhanced antibody-dependent cellular cytotoxicity. Cellular analyses revealed potent NP-specific cytokine responses and expansion of effector m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoacyl-tRNA synthetases (ARSs) function to transfer amino acids to cognate tRNA molecules, which are required for protein translation. To date, biallelic mutations in 31 ARS genes are known to cause recessive, early-onset severe multi-organ diseases. VARS encodes the only known valine cytoplasmic-localized aminoacyl-tRNA synthetase. Here, we report seven patients from five unrelated families with five different biallelic missense variants in VARS. Subjects present with a range of global developmental delay, epileptic encephalopathy and primary or progressive microcephaly. Longitudinal asses
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of IFN-α on the immunosuppressive tumor microenvironment is not fully understood. We previously reported that intratumoral IFN-α gene transduction decreased the frequency of regulatory T cells (Tregs) in the tumor by inducing the secretion of IL-6 from dendritic cells. In this study, we examined whether IFN-α affects the trafficking of Tregs to the tumor. Since CT26 cells expressed CCL17 among Treg-attracting chemokines, we focused on its role in IFN-α-mediated Treg suppression. IFN-α directly suppressed CCL17 production from CT26 cells in vitro, and IFN-α transduction reduced CCL17
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF-κB and its associated pathways are complicatedly concerned about hepatic homeostasis. Discriminating inhibition of NF-κB signaling has been expected to treat various liver diseases including fulminant hepatitis. To clarify the potential use of thioalkylated mannose-appended dendrimer (generation 3; G3) conjugates with α-cyclodextrin with average degree of substitution of mannose (DSM4) (Man-S-α-CDE (G3, DSM4)) as a novel antigen presenting cell (APC)-specific siRNA carrier, we evaluated the RNAi effect of NF-κB p65 siRNA (sip65) complex with Man-S-α-CDE (G3, DSM4) both in vitro and in vivo.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine whether inducing calcification in the trabecular meshwork results in elevated IOP in living rats. To use this property to create an elevated IOP animal model by gene transfer of bone morphogenetic protein 2 (BMP2).
METHODS: Calcification was assessed by alizarin red staining in primary human trabecular meshwork (HTM) cells and alkaline phosphatase (ALP) activity in the angle tissue. Brown Norway (BN) and Wistar rats were intracamerally injected with Ad5BMP2 (OS) and control Ad5.CMV-Null (OD). IOPs were taken twice a week and expressed as mean integral pressures. Morpholo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With 2 to 3% of the worldwide population chronically infected, hepatitis C virus (HCV) infection continues to be a major health care burden. Unfortunately, current interferon-based treatment options are not effective in all patients and are associated with significant side effects. Consequently, there is an ongoing need to identify and develop new anti-HCV therapies. Toward this goal, we previously developed a cell-based HCV infection assay for antiviral compound screening based on a low-multiplicity-of-infection approach that uniquely allows for the identification of antiviral compounds that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As regulation of CD8 T cell homeostasis is incompletely understood, we investigated the expression profile of the vasoactive intestinal peptide (VIP) receptors, VPAC1 and VPAC2, on CD8 T cells throughout an in vivo immune response. Herein, we show that adoptively transferred CD8 T cells responding to a Listeria monocytogenes infection significantly downregulated, functionally active VPAC1 protein expression during primary and secondary expansion. VPAC1 mRNA expression was restored during contraction and regained naïve levels in primary, but remained low during secondary, memory generation. VIP
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcosis is a life-threatening disease caused by the encapsulated yeast, Cryptococcus neoformans. Although infection with C. neoformans is initiated in the lungs, morbidity and mortality is mostly associated with infections of the central nervous system (CNS). Individuals with deficiencies in cell-mediated immunity, such as patients with AIDS, are more susceptible to disseminated cryptococcosis, highlighting the importance of cell-mediated immunity and CD4+ T cells in host resistance against C. neoformans. Using a mouse model of cryptococcal meningoencephalitis, we have shown that immuni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vasostatin, a fragment of calreticulin, was transfected in the BON cell line to evaluate the feasibility of using it for gene therapy in neuroendocrine tumors. Vasostatin transfected cells were subcutaneously inoculated in nude mice. Burkitt lymphoma cell line, CA46, colorectal adenocarcinoma cell line, SW480, as well as endothelial cells PAE and SVEC4 were used for evaluating the function of vasostatin. The results demonstrated that vasostatin transfer caused enhanced malignant behavior of neuroendocrine tumor cell line, BON. Cell adhesion, spreading and cellular invasion were also enhanced i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a frequent recessive autosomal disorder. It is caused by mutations or deletion of the telomeric copy of the survival motor neuron (SMN) gene, leading to depletion in SMN protein levels. The treatment rationale for SMA is to halt or delay the degeneration of motor neurons, but to date there are no effective drug treatments for this disease. We have previously demonstrated that pseudotyping of the nonprimate equine infectious anemia virus (using the lentivector gene transfer system) with the glycoprotein of the Evelyn-Rokitnicki-Abelseth strain of the rabies viru
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fetuin-A is a major constituent of the fetal bovine serum used extensively in cell culture media. We hereby present data demonstrating that breast carcinoma cells can adhere to immobilized fetuin-A in a calcium-dependent fashion. Interestingly, the cells can also divide and attain confluency under these conditions. Using a proteomic approach, we have identified annexin-II and -VI as the putative cell surface receptors for fetuin-A in the presence of Ca2+ ions. Biotinylation of cell surface proteins followed by immunoprecipitation revealed that annexin-VI was expressed on the extracytoplasmic s
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 2.5 A crystal structure of Escherichia coli glutaminyl-tRNA synthetase in a quaternary complex with tRNA(Gln), an ATP analog and glutamate reveals that the non-cognate amino acid adopts a distinct binding mode within the active site cleft. In contrast to the binding of cognate glutamine, one oxygen of the charged glutamate carboxylate group makes a direct ion-pair interaction with the strictly conserved Arg30 residue located in the first half of the dinucleotide fold domain. The nucleophilic alpha-carboxylate moiety of glutamate is mispositioned with respect to both the ATP alpha-phosphate
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protooncogene c-jun is highly expressed for long periods in axotomized PNS neurons. This may be related to their growth and regeneration. In contrast, axotomized CNS neurons show only a small and transient upregulation of c-jun. It has been suggested that there may be a correlation between this failure to maintain high levels of c-jun expression after axotomy and abortive CNS axonal regeneration. We have studied, by in situ hybridization and immunohistochemistry, the c-jun response after stab wound lesion, and after peripheral nerve grafting in the thalamus and cerebellum of the adult rat.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipoprotein lipase (LPL) is the rate-limiting enzyme for the hydrolysis of triglyceride-rich lipoproteins. We tested the efficacy of adenovirus-mediated gene transfer of LPL as treatment of experimental hyperlipidemias associated with apolipoprotein (apoE) deficiency (apoE-/-) and low-density lipoprotein receptor (LDLr) deficiency (LDLr-/-) in mice. Replication-defective adenovirus containing the human LPL cDNA driven by a cytomegalovirus promoter (Ad.hLPL) efficiently transduced CHO-ldlA7 cells in vitro, inducing in these cells the production of bioactive LPL (73 mU/ml). Intravenous injection
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucosal candidiasis, the most common opportunistic fungal infection in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients, is an early sign of clinically overt acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and an important cause of morbidity, particularly in HIV-infected children. The appearance of azole-resistant strains of Candida albicans had made clinical management of candidiasis increasingly difficult. We propose a novel approach to the management of candidal infections that involves the use of naturally occurring antifungal proteins, such as the histatins. Histatins are a family of small
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiretroviral therapies with long dosing intervals have the potential to improve virological outcomes and treatment satisfaction for people with HIV-1. We report the primary endpoint results from week 48 of ISLEND-2, a phase 3 trial evaluating the efficacy and safety of switching to once-weekly oral islatravir-lenacapavir from daily oral standard of care in virologically suppressed adults with HIV-1.
METHODS: This randomised, open-label, active-controlled, phase 3 non-inferiority trial was conducted at 100 sites in 14 countries and territories. Eligible participants were adults (
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыEquivalence TrialПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bictegravir is a potent integrase strand-transfer inhibitor (INSTI) with a high genetic barrier to resistance. Bictegravir, coformulated with emtricitabine and tenofovir alafenamide, is recommended by key European and US HIV treatment guidelines as the preferred single-tablet regimen for adults and adolescents. The aim of this study was to assess the pharmacokinetics, safety, and efficacy of switching to this regimen in virologically suppressed children and adolescents with HIV.
METHODS: In this single-arm, open-label trial, we enrolled virologically suppressed children and adoles
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lack of safe and effective gene delivery strategies remains a bottleneck for cancer gene therapy. Here, we describe the synthesis, characterization, and application of cell-penetrating peptide (CPP)-loaded nanobubbles (NBs), which are characterized by their safety, strong penetrating power and high gene loading capability for gene delivery. An epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted small interfering RNA (siEGFR) was transfected into triple negative breast cancer (TNBC) cells via prepared CPP-NBs synergized with ultrasound-targeted microbubble destruction (UTMD) technology. Fluore
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования