Highly effective and safe drugs for the treatment of neuropathic pain are urgently required and it was shown that blocking T-type calcium channels can be a promising strategy for drug development for neuropathic pain. We have developed pyrrolidine-based T-type calcium channel inhibitors by structural hybridization and subsequent assessment of in vitro activities against Cav3.1 and Cav3.2 channels. Profiling of in vitro ADME properties of compounds was also carried out. The representative compound 17h showed comparable in vivo efficacy to gabapentin in the SNL model, which indicates T-type calc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T lymphocytes enlarge (blast) and proliferate in response to antigens in a multistep program that involves obligatory cytosolic calcium elevations. Store-operated calcium entry (SOCE) pathway is the primary source of Ca2+ in these cells. Here, we describe a novel modulator of blastogenesis, proliferation and SOCE: the TRPM7 channel kinase. TRPM7 kinase-dead (KD) K1646R knock-in mice exhibited splenomegaly and impaired blastogenic responses elicited by PMA/ionomycin or anti-CD3/CD28 antibodies. Splenic T-cell proliferation in vitro was weaker in the mutant compared to wildtype littermates. TRPM
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Triptans, 5-HT(1B/ID) agonists, act on peripheral and/or central terminals of trigeminal ganglion neurons (TGNs) and inhibit the release of neurotransmitters to second-order neurons, which is considered as one of key mechanisms for pain relief by triptans as antimigraine drugs. Although high-voltage activated (HVA) Ca(2+) channels contribute to the release of neurotransmitters from TGNs, electrical actions of triptans on the HVA Ca(2+) channels are not yet documented.
RESULTS: In the present study, actions of zolmitriptan, one of triptans, were examined on the HVA Ca(2+) channels
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In gastropods, the interneuronal messenger, nitric oxide (NO), modulates spike frequency and synaptic transmission. We have characterized the effect of NO on ion currents underlying neuronal excitability, using current-clamp and two-electrode voltage-clamp techniques. Identified neurons of the pulmonate snail, Helix pomatia, respond to the NO donor sodium nitroprusside (SNP) by increasing the firing frequency and decreasing the latency. Voltage-clamp experiments revealed that SNP or S-nitro-N-acetylpenicillamine (SNAP) depressed the macroscopic outward current, while the control compound N-ace
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a major cause of skin and soft tissue infection, yet the contribution of the cutaneous … ion and activation. Mechanistically, AHR-deficient endothelial cells induced exaggerated neutrophil calcium signaling and prolonged neutrophil-endothelial interactions during transendothelial migration. Loss of endothelial AHR was further associated with glycocalyx thinning, widened endothelial junctions, and vascular leakage, indicating impaired vascular barrier f …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioma is a highly aggressive brain tumor associated with substantial morbidity and mortality and with limited treatment options. This study … ctional enrichment analyses connected HBQ1 to key pathways including antigen presentation (MHC II), calcium signaling, mitogen‑activated protein kinase (MAPK) signaling, and γ‑aminobutyric acid (GABA)‑ergic synapse. In vitro, overexpression of HBQ1 in U87 cells markedly suppressed proliferation, migration, and invasion, while enhancing antigen presentation. Moreove …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging-associated β-cell senescence is a key driver of type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, its associated molecular mechanisms remain poorly explored. This study identifies Chromobox 4 (CBX4), a Polycomb group protein with SUMO E3 ligase activity, as an essential regulator of β-cell aging and function. The results show that CBX4 expression progressively downregulates in both aged and diabetic pancreatic islets. Targeted deletion of Cbx4 in β-cell accelerates cellular senescence, impairs glucose tolerance, and compromises mitochondrial function. CBX4 interacts directly with the transcripti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant calcium signaling, particularly the ryanodine receptor (RYR) signaling, is linked to cancer development. Currently, little is known about the status of RYR in colorectal cancer (CRC), and the correlation of RYR with CRC phenotypes remains unclear. We analyzed genetic alterations in RYRs using data from 587 patients with CRC in the TCGA database. Mutations were spread across RYR channels without identified hotspot mutations. RYR2 exhibited the highest mutation frequency (59%), with mutually exclusive mutations between RYR2 and RYR1/RYR3. RYR2 revealed significantly elevated transcripti…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The refinement of gross motor skills, such as locomotion, during development is conserved across vertebrate species. Our previous work demonstrated, in larval zebrafish, that dopaminergic signaling through the dopamine D2-like family of receptors, specifically the dopamine 4 receptor subtype, was necessary for the developmental transformation of behaviorally relevant locomotor activity from an immature to a mature pattern between 3 and 4 d postfertilization. In this study, we used a complement of tools, including electrophysiology, pharmacology, in vivo calcium imaging, liquid chromatography-m
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer disease (AD) pathology affects the transentorhinal/entorhinal region early but whether entorhinal cortex (EC) astrocytes are causa … diated glutamate clearance, MAO-B/GABA metabolism, AQP4-related gliovascular regulation, astrocytic calcium signaling, and APOE-related lipid handling. Cell transplantation, glial reprogramming, and engineered extracellular vesicles remain experimental platforms. EC astrocytes should therefore be viewed as candidate circuit-glial vulnerability nodes requiring human …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is initiated by the viral spike proteins, which are key structural co … eostasis through angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) dysregulation, integrin engagement, altered calcium signaling, junctional protein remodeling, oxidative stress, and pro-inflammatory and pro-apoptotic pathways. This review is intentionally focused on spike (S) protein-driven mechanisms of endothelial dysfunction; pathogenic vascular effects attributed to othe …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripherally restricted analgesics devoid of central side effects are urgently needed for postoperative pain management. The cannabinoid type-1 receptor (CB1R) expressed on primary sensory neurons represents an attractive peripheral target, yet its specific role and mechanism in postoperative pain remain poorly defined. Here, by constructing a mouse model of plantar incision and combining with nociceptor-selective Cnr1 knockout and site-specific pharmacology, we revealed that activation of CB1R in primary sensory neurons robustly alleviates postoperative mechanical allodynia. Peripheral CB1R c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell migration through spatially confined microenvironments occurs in many biological processes such as embryonic development, immune survei … odel of confined nuclear translocation that integrates nuclear deformation with deformation-induced calcium signaling and subsequent regulation of cytoskeletal contractility. We show that cells undergo adaptive nuclear deformation, including nuclear envelope elongation and 3D buckling, to efficiently navigate confinements of varying sizes. There exists a biphasic r …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammatory mechanisms are increasingly recognized in biologically defined subgroups of psychiatric disorders, yet the cellular interfaces linking peripheral immune activation to brain dysfunction remain incompletely understood. This review examines the blood-brain barrier (BBB) and neurovascular unit (NVU) as dynamic immunometabolic structures whose stability depends on mitochondrial bioenergetics, redox signaling, calcium handling, mitophagy, and innate immune regulation. We integrate human postmortem, neuroimaging, cerebrospinal fluid and circulating biomarker findings with mechanisti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Timosaponin AIII (Tim-AIII), a steroidal saponin derived from Anemarrhena asphodeloides, has emerged as a promising antitumor agent, yet its … richment analyses confirm that Tim-AIII regulates critical oncogenic pathways, including ER stress, calcium signaling, and PI3K/AKT. In vivo evaluations demonstrate that Tim-AIII significantly reduces tumor growth without detectable systemic toxicity in breast cancer-bearing mice. This study not only elucidates the molecular basis of Tim-AIII's antitumor efficacy b …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase C-β (PLCβ) signaling plays a pivotal role in peripheral nociception during inflammation and pain transduction. These enzymes are associated with G-protein coupled receptors of pro-inflammatory and algesic agents that sensitize nociceptors and promote their hyperexcitability. Despite their validation as therapeutic targets, PLCβ isoforms are yet considered undruggable due to the difficulties to identify potent and selective modulators. Here, we address this question and use the autoinhibitory XY linker present in these enzymes as a source of peptide inhibitors of PLCβ activity. We
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esca is a major grapevine trunk disease causing devastating economic losses in vineyards. This complex disease results from trunk colonization by fungi such as Phaeomoniella chlamydospora (P.ch). Because the characterization of early molecular events occurring during infection is difficult to perform directly in grapevine trunks, we previously developed a procedure based on stomatal movement to investigate early signaling events during pathogen perception. Assays performed on epidermal peels revealed that cell wall-associated proteins, but not polysaccharides, from P.ch induced stomatal closur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Female fertility relies on tightly regulated mitochondrial bioenergetics to support oocyte maturation, fertilization, and early embryonic development. Beyond ATP generation, mitochondria orchestrate redox signaling, calcium homeostasis, metabolic-epigenetic coupling, and nuclear-mitochondrial communication, thereby shaping oocyte competence and ovarian longevity. Aging, obesity, metabolic stress, and genetic perturbations disrupt these regulatory networks, leading to redox imbalance, impaired oxidative phosphorylation, altered mitochondrial dynamics, and mitochondrial DNA instability. These ch
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy is a prevalent neurological disorder characterized by an incompletely understood etiology and a substantial unmet therapeutic need, particularly for drug-resistant forms. This review examines the potential role of mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes (MAMs) as emerging signaling hubs in epileptogenesis. We systematically analyze how MAMs regulate core cellular processes-including calcium signaling, lipid metabolism, mitochondrial dynamics, autophagy, and oxidative stress-and how dysregulation of these processes may contribute to seizure initiation and progression. F…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aims to investigate the regulatory roles and underlying mechanisms of lncRNAs acting as ceRNAs in ischemic stroke. Based on the ceRNA hypothesis, lncRNAs, miRNAs, and mRNAs were identified as components of a regulatory network involved in stroke. Key lncRNAs from the resulting subnetwork were selected for detailed analysis. Functional enrichment analysis using Gene Ontology and pathway mapping through the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes revealed critical interactions within the lncRNA-associated ceRNA network. Key pathways, including calcium signaling, gap junction signaling…
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования