Bortezomib therapy has shown promising clinical activity in mantle cell lymphoma (MCL), but the development of resistance to proteasome inhibition may limit its efficacy. To unravel the factors involved in the acquisition of bortezomib resistance in vivo, immunodeficient mice were engrafted with a set of MCL cell lines with different levels of sensitivity to the drug, followed by gene expression profiling of the tumors and functional validation of the identified gene signatures. We observed an increased tumorigenicity of bortezomib-resistant MCL cells in vivo, which was associated with plasmac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently reported that a combination of dietary grape polyphenols resveratrol, quercetin, and catechin (RQC), at low concentrations, was effective at inhibiting metastatic cancer progression. Herein, we investigate the molecular mechanisms of RQC in breast cancer and explore the potential of RQC as a potentiation agent for the epidermal growth factor receptor (EGFR) therapeutic gefitinib. Our in vitro experiments showed RQC induced apoptosis in gefitinib-resistant breast cancer cells via regulation of a myriad of proapoptotic proteins. Because the Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) si
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individual tumour cells display diverse functional behaviours in terms of proliferation rate, cell-cell interactions, metastatic potential and sensitivity to therapy. Moreover, sequencing studies have demonstrated surprising levels of genetic diversity between individual patient tumours of the same type. Tumour heterogeneity presents a significant therapeutic challenge as diverse cell types within a tumour can respond differently to therapies, and inter-patient heterogeneity may prevent the development of general treatments for cancer. One strategy that may help overcome tumour heterogeneity i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major limitation for the development of curative cancer therapies has been an incomplete understanding of the molecular mechanisms driving cancer progression. Human models to study the development and progression of chronic myeloid leukemia (CML) have not been established. Here, we show that BMI1 collaborates with BCR-ABL in inducing a fatal leukemia in nonobese diabetic/severe combined immunodeficiency mice transplanted with transduced human CD34(+) cells within 4-5 months. The leukemias were transplantable into secondary recipients with a shortened latency of 8-12 weeks. Clonal analysis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Searching for efficacious and safe agents for the chemoprevention and therapy of prostate cancer has become the top priority of research. The objective of this study was to determine the effects of a group of tanshinones from a Chinese herb Salvia Miltiorrhiza, cryptotanshinone (CT), tanshinone IIA (T2A) and tanshinone I (T1) on prostate cancer. The in vitro studies showed that these tanshinones inhibited the growth of human prostate cancer cell lines in a dose-dependent manner via cell cycle arrest and apoptosis induction. Among three compounds, T1 had the most potent activity with IC(50) s a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite major advances in the treatment of non-Hodgkin lymphoma (NHL), including the use of chemotherapeutic agents and the anti-CD20 antibody rituximab, the majority of patients eventually relapse, and salvage treatments with non-cross-resistant compounds are needed to further improve patient survival. Here, we evaluated the antitumor effects of the microtubule destabilizing agent monomethyl auristatin E (MMAE) conjugated to the humanized anti-CD19 antibody hBU12 via a protease-sensitive valine-citrulline (vc) dipeptide linker. hBU12-vcMMAE induced potent tumor cell killing against rituximab-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cause of hairy cell leukemia (HCL) is unknown. Current treatments seem effective only for a limited period of time. In addition, a significant proportion of patients remain refractive to all treatment options. These considerations indicate the need to develop alternative therapeutic strategies for HCL. Here, we report that HCL is characterized by underexpression of RhoH. In vitro reconstitution of RhoH expression inhibits the aberrant adhesion and transendothelial migration that drives disease pathogenesis. In an in vivo model of HCL, RhoH reconstitution limits malignant progression and pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proton pumps like the vacuolar-type H+ ATPase (V-ATPase) are involved in the control of cellular pH in normal and tumor cells. Treatment with proton pump inhibitors (PPI) induces sensitization of cancer cells to chemotherapeutics via modifications of cellular pH gradients. It is also known that low pH is the most suitable condition for a full PPI activation. Here, we tested whether PPI treatment in unbuffered culture conditions could affect survival and proliferation of human B-cell tumors. First, we showed that PPI treatment increased the sensitivity to vinblastine of a pre-B acute lymphoblas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The factors regulating the bone tropism of disseminated prostate cancer cells are still vaguely defined. We report that prostate cancer cells that metastasize to the skeleton respond to human bone marrow with a robust stimulation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway, whereas prostate cells that lack bone-metastatic potential respond negligibly. The majority of this Akt activation is dependent on alpha-platelet-derived growth factor receptor (alpha-PDGFR) signaling, which was shown using the small-molecule inhibitor of PDGFR signaling AG1296. Low concentrations of PDGF-AA and PDGF-B
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of prognostic parameters and surrogate markers for defining patient risk has been beneficial in effectively guiding therapy and increasing the survival of leukemia patients. It has been hypothesized that the therapeutic response, as measured by a change in tumor burden during therapy, might serve as a new surrogate marker of survival. Here we describe the development of a murine SCID xenograft model of human T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), and the use of a sensitive, quantitative PCR assay for the measurement of tumor levels to investigate the relationships betw
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) is associated with the development of several B cell malignancies including Burkitt's lymphoma (BL), post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD), and AIDS-related lymphomas. The latter two diseases result from EBV-driven B cell proliferation in the absence of normal immunosurveillance and as such, represent a heterogenous family of lymphoproliferative disorders. This article reviews studies on EBV gene expression and antibody development in PTLD and introduces recent information on the levels of EBV+ peripheral blood lymphocytes to discuss possible mechanisms of
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double-hit lymphoma (DHL) and double-expressor lymphoma (DEL) are aggressive forms of lymphoma that require better treatments to improve patient outcomes. CKD-581 is a new histone deacetylase (HDAC) inhibitor that exhibited a better safety profile in clinical trials compared to other HDAC inhibitors. Here, we demonstrate that CKD-581 inhibited the class I-II HDAC family via histone H3 and tubulin acetylation. CKD-581 treatment also up-regulated the phosphorylation of histone H2AX (γH2AX, DNA double-strand break marker), and reduced levels of MYC and anti-apoptotic proteins such as BCL-2, BCL-6
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) is deregulated in patients with renal cell carcinoma (RCC) and associated with poor prognosis, and is activated and regulated by Mnk kinases. In this study, we investigated the anti-RCC potential of a unique Mnk inhibitor cercosporamide. We showed that cercosporamide is active against RCC cells via suppressing growth, survival and migration. Combination indices value indicated that the combination of cercosporamide with sunitinib or temsirolimus are synergistic in RCC. In two independent RCC xenograft mouse models, complete tumor growth arres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukaemia (AML) cells possess metabolism profiles, such as higher rates of oxidative phosphorylation and dependence on fatty acid oxidation for survival, and are dependent on the sophisticated regulation of reactive oxygen species (ROS) generation for survival, drug resistance and stemness maintenance. We found that sensitivity of primary AML cells to cytarabine correlated with SOD2 acetylation and the ability of the drug to induce mitochondrial ROS. The SOD2 deacetylase, SIRT3, protected AML cells from chemotherapy as shown by inhibited apoptosis via inhibited drug-induced produ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) was responsible for ~ 44,000 deaths in the United States in 2018 and is the epitome of a recalcitrant cancer driven by a pharmacologically intractable oncoprotein, KRAS1-4. Downstream of KRAS, the RAF→MEK→ERK signaling pathway plays a central role in pancreatic carcinogenesis5. However, paradoxically, inhibition of this pathway has provided no clinical benefit to patients with PDA6. Here we show that inhibition of KRAS→RAF→MEK→ERK signaling elicits autophagy, a process of cellular recycling that protects PDA cells from the cytotoxic effects of KRAS pathwa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To describe a successful autologous ovarian tissue re-transplantation in a sterile leukemia survivor after evaluation for minimal residual disease and provide a review of the current literature.
DESIGN: Presentation of a carefully designed workup taken to evaluate tissue for minimal residual disease, its limitations, and applicability to other patients. To date, there have not been any publications of auto-transplantations in leukemia survivors, owing to an estimated high risk for malignancy induction.
SETTING: Large tertiary hospital.
PATIENT(S): A 19-year-old acute myeloid leuk
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intraperitoneal metastasis is a common occurrence and is usually involved in the poor prognosis of ovarian cancer. Its specific metastatic pattern implies that certain indispensable microenvironmental factors secreted in the peritoneal cavity can direct metastatic ovarian cancer cells to permissive niches for secondary lesion formation. However, the underlying molecular mechanisms are ill defined. Herein, we report that GRO-α and IL-8 are predominately upregulated in culture media derived from either normal or cancerous omenta and are associated with increased ovarian cancer aggressiveness. Me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lineage-specific regulation of tumor progression by the same transcription factor is understudied. We find that levels of the FOXQ1 transcription factor, an oncogene in carcinomas, are decreased during melanoma progression. Moreover, in contrast to carcinomas, FOXQ1 suppresses epithelial-to-mesenchymal transition, invasion, and metastasis in melanoma cells. We find that these lineage-specific functions of FOXQ1 largely depend on its ability to activate (in carcinomas) or repress (in melanoma) transcription of the N-cadherin gene (CDH2). We demonstrate that FOXQ1 interacts with nuclear β-cateni
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imbalances in the composition of BCL2 family proteins contribute to tumourigenesis and therapy resistance of mantle cell lymphoma (MCL), making these proteins attractive therapy targets. We studied the efficiency of dual targeting the NOXA/MCL1 axis by combining fatty acid synthase inhibitors (NOXA stabilization) with the CDK inhibitor Dinaciclib (MCL1 reduction). This combination synergistically induced apoptosis in cell lines and primary MCL cells and led to almost complete inhibition of tumour progression in a mouse model. Apoptosis was NOXA-dependent and correlated with the NOXA/MCL1 ratio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cell derived induced pluripotent stem cells (BiPSCs) were recently established from peripheral blood B cells by the simultaneous transfection of Yamanaka factors (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc) and C/EBPα using a Sendai virus vector. Here, using a different method, we established BiPSCs with immunoglobulin heavy chain (IgH) gene rearrangement from normal B cells purified from lymph nodes. The critical points of our method are pre-stimulation of B cells with IL-21 and CD40-ligand (CD40L), followed by consecutive transfection of highly concentrated Yamanaka factors using a retroviral vector. Follo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования