Sepsis-associated encephalopathy (SAE) is a potentially irreversible acute cognitive dysfunction with unclear mechanism. Striatal-enriched protein tyrosine phosphatase (STEP) is a brain-specific phosphatase which normally opposes synaptic strengthening by regulating key signaling molecules involved in synaptic plasticity and neuronal function. Thus, we hypothesized that abnormal STEP signaling pathway was involved in sepsis-induced cognitive impairment evoked by lipopolysaccharides (LPS) injection. The levels of STEP, phosphorylation of GluN2B (pGluN2B), the kinases extracellular signal-regula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E1A binding protein (p300) is a promising therapeutic target for the treatment of cancer. Herein, we report the discovery of a series of novel inhibitors with an (S)-3-fluoropyrrolidin-2-one scaffold targeting p300 bromodomain. The best compound 29 (CZL-046) shows potent inhibitory activity of p300 bromodomain (IC50 = 3.3 nM) and antiproliferative activity in the multiple myeloma (MM) cell line (OPM-2 IC50 = 51.5 nM). 29 suppressed the mRNA levels of c-Myc and IRF4 and downregulated the expression of c-Myc and H3K27Ac. Compared to the lead compound 5, 29 exhibits significantly improved in vitr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Down syndrome (DS) is the most common chromosomal disorder and a major cause of intellectual disability. The genetic etiology of DS is the extra copy of chromosome 21 (HSA21)-encoded genes; however, the contribution of specific HSA21 genes to DS pathogenesis remains largely unknown. Here, we identified ZBTB21, an HSA21-encoded zinc-finger protein, as a transcriptional repressor in the regulation of synaptic function. We found that normalization of the Zbtb21 gene copy number in DS mice corrected deficits in cognitive performance, synaptic function, and gene expression. Moreover, we demonstrate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated levels of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) are implicated in the transformation of astrocytes into astrogliomas, but the underlying mechanisms are not fully understood. In this study, we found that hypoxia led to a significant increase in GDNF expression in primary rat astrocytes from various brain regions, including the cortex, hippocampus, and corpus callosum. This was accompanied by the activation of astrocytes, particularly those of the A2 subtype, and a concurrent increase in hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α) expression. The elevated levels of HIF-1α enh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Club cells are precursors for mucus-producing goblet cells. Interleukin 1β (IL-1B) is an inflammatory mediator with pro-mucin activities that increases the number of mucus-producing goblet cells. IL-1B-mediated mucin production in alveolar adenocarcinoma cells requires activation of the cAMP response element-binding protein (CREB). Whether the pro-mucin activities of IL-1B require club cell CREB is unknown. Methods: We challenged male mice with conditional loss of club cell Creb1 and wild type littermates with intra-airway IL-1B or vehicle. Secondarily, we studied human "club cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment with the antihypertensive agent reserpine depletes monoamine levels, resulting in depression. In the present study, we evaluated the antidepressant effects of Gyejibokryeong-hwan (GBH), a traditional Korean medicine, in a mouse model of reserpine-induced depression. Mice were treated with reserpine (0.5 mg·kg-1, i.p.) or phosphate-buffered saline (PBS, i.p., normal) once daily for 10 days. GBH (50, 100, 300, and 500 mg·kg-1), PBS (normal, control), fluoxetine (FXT, 20 mg·kg-1), or amitriptyline (AMT, 30 mg·kg-1) was administered orally 1 h prior to reserpine treatment. Mouse behavior
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several endocrine and neuronal functions are governed by the cAMP-dependent pathway. Transcriptional regulation upon stimulation of this pathway is mediated by a family of cAMP-responsive nuclear factors. This family consists of a large number of members, which may act as activators or repressors. These factors contain the basic domain/leucine zipper motifs and bind as dimers to cAMP-response elements (CRE). CRE-binding protein (CREBs) function is modulated by phosphorylation by several kinases. Direct activation of gene expression by CREB requires phosphorylation by the cAMP-dependent PKA to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelica sinensis (AS), a traditional Chinese herbal medicine, has pharmaceutical effects on menstrual illness, cerebrovascular diseases, cardiovascular diseases, and cognitive impairments. However, until recently, few studies had explored its antidepressant effect. The current study attempts to investigate the effect of AS extracts on chronic unpredictable mild stress- (CUMS-) induced depression in rats. Male SD rats were exposed to a CUMS-inducing procedure for 5 weeks, resulting in rodent depressive behaviors that included reduced sucrose consumption and lessened sucrose preference ratios i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the effects of cadmium chloride (CdCl(2)) exposure on the phosphorylation and functionality of extracellular signal-regulated kinase 5 (ERK5), a recently identified member of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, in HK-2 human renal proximal tubular cells. Following exposure to CdCl(2), ERK5 phosphorylation increased markedly, but the level of total ERK5 was unchanged. ERK5 phosphorylation following CdCl(2) exposure was rapid and transient, similar to the time course of ERK1/2 phosphorylation. Treatment of HK-2 cells with the MAPK/ERK kinase 5 inhibitor, BIX02189, sup
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant intracellular calcium levels and increased cAMP signaling contribute to the development of polycystic kidney disease (PKD). cAMP can be hydrolyzed by various phosphodiesterases (PDEs). To examine the role of cAMP hydrolysis and the most relevant PDEs in the pathogenesis of PKD, we examined cyst development in Pde1- or Pde3-knockout mice on the Pkd2(-/WS25) background (WS25 is an unstable Pkd2 allele). These PDEs were selected because of their importance in cross-talk between calcium and cyclic nucleotide signaling (PDE1), control of cell proliferation and cystic fibrosis transmembrane
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation is a pathological hallmark and has been implicated in the pathogenesis of Japanese encephalitis. Although brain pericytes show regulatory effects on neuroinflammation, their involvement in Japanese encephalitis-associated neuroinflammation is not understood. Here, we demonstrated that brain microvascular pericytes could be an alternative cellular source for the induction and/or amplification of neuroinflammation caused by Japanese encephalitis virus (JEV) infection. Infection of cultured pericytes with JEV caused profound production of IL-6, RANTES, and prostaglandin E2 (PGE2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuroinflammation plays an important role in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease (AD). Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) is an anti-inflammatory molecule that suppresses cytokine signaling and inflammatory gene expression in different cells including microglia.
OBJECTIVE: The pathways through which SOCS3 could be upregulated are poorly described. Cinnamic acid is a metabolite of cinnamon, a natural compound that is being widely used all over the world as a spice or flavoring agent. Here, we examined if cinnamic acid could u
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the antidepressant effects of Puyu Capsules and its potential mechanism. The antidepressant activity of Puyu Capsules was evaluated by forced swimming test(FST) and tail suspension test(TST) after subchronic administration in mice. Next, the mice were subjected to a chronic unpredictable stress(CUS) protocol for a period of 28 d to induce depressive-like behaviors. Then, a sucrose preference test, open-field test and novelty-suppressed feeding test were performed to evaluate the antidepressant effect of Puyu Capsules. After the behavioral test, the adrenal index
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in systemic acid-base homeostasis cause a series of organ-specific cellular responses, among them changes of acid-base transporter activities, and recruitment or retrieval of these transporters from intracellular pools to the plasma membrane and vice versa. The purpose of this study was to investigate the impact of protein phosphorylation in the acidosis-induced translocation of vacuolar-type H(+)-ATPase (V-ATPase) in salivary ducts and to identify molecular targets. Therefore, the human submandibular gland cell line HSG was exposed to acidosis and V-ATPase trafficking was investigated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The microphthalmia-associated transcription factor Mitf plays a critical role in regulating many aspects of melanocyte biology. It is required for melanoblast and postnatal melanocyte survival, regulates proliferation, and activates genes associated with differentiation such as tyrosinase and related genes involved in melanogenesis. Identifying the signals that regulate Mitf expression is crucial if we are to understand how cells of the melanocyte lineage respond to environmental cues. Here we show that the Mitf promoter is induced by lipid signalling via the p38 stress-activated kinase pathwa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human transmembrane fms-like receptor tyrosine kinase Flt-1 is one of the receptors for vascular endothelial growth factor, a growth factor which induces endothelial proliferation and vascular permeability. Flt-1 is expressed specifically in endothelium and is likely to play a role in tumor angiogenesis and embryonic vascularization. To elucidate the molecular basis for the endothelial specific expression of Flt-1, the promoter region has been isolated and functionally characterized. The promoter region contains a TATA box, a GC-rich region, and putative transcription factor binding elemen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular cAMP stimulates microphthalmia-associated transcription factor (MITF) induction in melanocytes through cAMP-responsive element binding protein (CREB), which plays a pivotal role in the gene expression of tyrosinase for melanin biosynthesis. In the present study, saucerneol D as a lignan constituent of Saururus chinensis (Saururaceae family) efficiently inhibited melanin production with IC(50) values of 188-297 nM in B16 melanoma cells stimulated with α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) or other cAMP elevators. Moreover, saucerneol D down-regulated α-MSH-induced gene expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on Traditional Chinese Medicine (TCM) theory, the efficacy and mechanism of Ginger juice processed Ziziphi Spinosae Semen (GJPZSS) for treating insomnia, particularly stress-related types, were investigated to provide empirical evidence. An insomnia model was induced in mice by DL-4-chlorophenylalanine (PCPA) and chronic tail clamping. The sedative effect was evaluated by behavioral tests. Serum components from GJPZSS were analyzed by UHPLC-Q-TOF-MS/MS, and 64 potential targets were identified. The cAMP signaling pathway was enriched as the core pathway by Kyoto Encyclopedia of genes and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ischemic injury to the brain can result in a variety of life-threatening conditions, mortality, or varying degrees of disability. Hypoxia-inducible factor 1α (HIF 1α), an oxygen- sensitive transcription factor that controls the adaptive metabolic response to hypoxia, is a critical constituent of cerebral ischemia. It participates in numerous processes, such as metabolism, proliferation, and angiogenesis, and plays a major role in cerebral ischemia.
METHODS: Through the use of a number of different search engines like Scopus, PubMed, Bentham, and Elsevier databases, a literature
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
V-raf-leukemia viral oncogene 1 (RAF1), a serine/threonine protein kinase, is well established to play a crucial role in tumorigenesis and cell development. However, the specific role of hypothalamic RAF1 in regulating energy metabolism remains unknown. In this study, we found that the expression of RAF1 was significantly increased in hypothalamic AgRP neurons of diet-induced obesity (DIO) mice. Under normal chow diet feeding, overexpression of Raf1 in AgRP neurons led to obesity in mice characterized by increased body weight, fat mass, and impaired glucose tolerance. Conversely, Raf1 knockout
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования