Biofilm formation is crucial to the environmental survival and transmission of Vibrio cholerae, the facultative human pathogen responsible for the disease cholera. During its infectious cycle, V. cholerae experiences fluctuations in temperature within the aquatic environment and during the transition between human host and aquatic reservoirs. In this study, we report that biofilm formation is induced at low temperatures through increased levels of the signalling molecule, cyclic diguanylate (c-di-GMP). Strains harbouring in frame deletions of all V. cholerae genes that are predicted to encode
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We previously demonstrated that nitroxyl causes vasodilation, at least in part, by inducing the formation of an intradisulfide bond between C117 and C195 in the high affinity cyclic guanosine monophosphate-binding site of PKGI (cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinase I). The aim of this study was to determine whether nitroxyl donors lower blood pressure via this novel PKGI activation mechanism in vivo.
METHODS: To determine this, a C195S PKGI knock-in mouse model was generated that ubiquitously and constitutively expresses a mutant kinase resistant to nitroxyl-indu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic-di-guanosine monophosphate (c-di-GMP) plays an important role in bacterial signalling networks. C-di-GMP exerts a regulatory function through binding to diverse molecules that include transcription factors, riboswitches and sensor kinases (SKs), thereby regulating diverse processes. Here, we demonstrate the crosstalk between c-di-GMP and the SK MtrB of Mycobacterium tuberculosis. MtrB phosphorylates and regulates its cognate response regulator MtrA. C-di-GMP binds directly to the cytosolic domain of MtrB to inhibit its autophosphorylation. C-di-GMP levels in M. tuberculosis were manipul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium azide and other compounds which activate guanylate cyclase could stimulate catecholamine (CA) release from perfused dog adrenals. Verapamil reduced the secretory effect of sodium azide, but atropine and hexamethonium did not affect it while isobutyl methylxanthine potentiated it. Ca2+ deprivation abolished the stimulating effect of sodium azide on CA release and cyclic AMP output but the increased output of cyclic GMP remained. These results suggest the involvement of the Ca2+ influx mechanism in the secretory action of sodium azide.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic-di-GMP (c-di-GMP) contributes to the regulation of processes required by the Lyme disease (LD) spirochetes to complete the tick-mammal enzootic cycle. Our understanding of the effector mechanisms of c-di-GMP in the Borrelia is evolving. While most LD spirochete isolates encode a single PilZ domain containing c-di-GMP receptor designated as PlzA, genome analyses have revealed that a subset encode a second PilZ domain protein (PlzB). The c-di-GMP binding potential of PlzB, and its role in LD spirochete biology, have not been investigated. To determine if PlzB binds c-di-GMP, plzB from B.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteria encode large, seemingly redundant repertoires of cyclic di-GMP (c-di-GMP) synthases and hydrolases, yet individual enzymes often govern discrete phenotypic outputs with high specificity. How a single diguanylate cyclase (DGC) achieves target-specific signaling remains incompletely understood. Here, we identify a multi-component c-di-GMP signaling network centered on the DGC GcbA that targets flagellar motor function in Pseudomonas aeruginosa. Genetic analysis demonstrates that GcbA-derived c-di-GMP post-translationally brakes the motor without suppressing flagellar gene expression, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrogenous compounds were studied for their effect on cGMP levels in the thyroid. Several agents, including sodium nitrite and hydroxylamine, could generate a rise of over 100-fold in cGMP. At a concentration of 20 mM, HN2OH and NaNO2 significantly reduced cAMP levels previously generated by 0.5 mU/ml TSH. If the slices were rinsed and placed in new buffer without the latter nitrogenous compound, the cAMP response to TSH was restored even though intracellular cGMP levels remained elevated. Thus, the counterregulatory effect of these agents on cAMP levels is not correlated with the presence of
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the response to injury hypothesis, endothelial migration and repair may play an important role in the initiation and progression of atherosclerosis. In this study, we examined the regulatory mechanisms of endothelial cell migration in vitro, using cultured endothelial cells from fetal bovine aortas. Dibutyryl cyclic AMP, 8-bromo cyclic GMP, and theophylline (each at concentrations of 10(-4) to 10(-3) M) inhibited the migration of endothelial cells. Migration was not significantly affected by the Ca2+ channel blockers diltiazem (10(-6) to 10(-4) M) and nicardipine (10(-6) to 10(-5)…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukocytes derived from the peripheral blood of psoriatic patients demonstrated an enhanced chemotactic response compared with leukocytes from healthy subjects. No significant difference was detected between the chemotactic response of leukocytes from patients with minimal or no skin involvement and those from patients with extensive lesions. Psoriatic leukocytes also had a significantly higher capacity to engulf 125I labeled Shigella flexneri than control leukocytes. It is postulated that a decrease in the cyclic AMP/cyclic GMP ratio in psoriatic leukocytes, similar to the imbalance of these …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera is a waterborne diarrheal disease caused by Vibrio cholerae strains of serogroups O1 and O139. Expression of the general stress response regulator RpoS and formation of biofilm communities enhance the capacity of V. cholerae to persist in aquatic environments. The transition of V. cholerae between free-swimming (planktonic) and biofilm life-styles is regulated by the second messenger cyclic di-GMP (c-di-GMP). We previously reported that increasing the c-di-GMP pool by overexpression of a diguanylate cyclase diminished RpoS expression. Here we show that c-di-GMP repression of RpoS expre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bacterial second messenger cyclic diguanosine monophosphate (c-di-GMP) is a key regulator of cellular motility, the cell cycle, and biofilm formation with its resultant antibiotic tolerance, which can make chronic infections difficult to treat. Therefore, diguanylate cyclases, which regulate the spatiotemporal production of c-di-GMP, might be attractive drug targets for control of biofilm formation that is part of chronic infections. We present a FRET-based biochemical high-throughput screening approach coupled with detailed structure-activity studies to identify synthetic small-molecule m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway promotes tumor immunogenicity, but intratumoral STING agonists, despite strong preclinical efficacy, have shown limited clinical efficacy. The mechanisms restricting therapeutic STING activation remain unclear. In mice, intratumoral delivery of the endogenous STING ligand cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (GMP-AMP) (cGAMP) using viruslike particles (VLPs) preferentially activates STING in dendritic cells and primes circulating tumor-specific T cells. Using this system, we investigated mechani…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytoplasmic chromatin fragments (CCF) are recognized by the cytoplasmic DNA sensor cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), which activates the cGAS-STING (cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes) pathway and promotes the production of inflammatory factors and breast cancer metastasis. However, the mechanisms by which CCF are formed in tumor cells and CCF activation cGAS promotes breast cancer metastasis remain unclear. Here, we report that the enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) can promote the formation of CCF and activate the cGAS-STING pathway to promote breast cancer metastasis. Furt…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virus infection may induce excessive interferon (IFN) responses that can lead to host tissue injury or even death. β-arrestin 2 regulates multiple cellular events through the G protein-coupled receptor (GPCR) signaling pathways. Here we demonstrate that β-arrestin 2 also promotes virus-induced production of IFN-β and clearance of viruses in macrophages. β-arrestin 2 interacts with cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) and increases the binding of dsDNA to cGAS to enhance cyclic GMP-AMP (cGAMP) production and the downstream stimulator of interferon genes (STING) and innate immune responses. Mechanisti…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic resistance genes present a major public health challenge and have potential implications for global biogeochemical cycles. However, their impacts on biological nitrogen removal systems remain poorly understood. In the ammonia-oxidizing bacteria Nitrosomonas europaea ATCC 19718 harboring the multidrug-resistant plasmid RP4, a significant decrease in ammonia oxidation efficiency was observed, accompanied by markedly elevated levels of cyclic di-guanylate (c-di-GMP) and acyl-homoserine lactones (AHLs), compared to plasmid-free controls. The results demonstrated that c-di-GMP facilitate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The effect of i.v. administration of TAPP, a highly selective and exclusively peripherally-acting mu-opioid receptor agonist, on urine output, urinary sodium, potassium and cyclic GMP, and on plasma immunoreactive atrial natriuretic factor (IR-ANF) levels was studied in conscious normally hydrated female rats (200-250 g). 2. TAPP treatment produced a significant dose-dependent increase of urine output and urinary sodium, potassium and cyclic GMP excretion during the first hour. The highest TAPP dose used (2.5 mg kg-1. body weight) elicited a 10 fold elevation of urine output from 0.23 +/- 0…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The authors have confirmed previous observations that sodium cyanide (CN-) partially reverses the vasodilator effects of sodium nitroprusside (SNP) on vascular smooth muscle. As tested on rabbit aortic strips contracted by norepinephrine (NE), the final tension is independent of the order of addition of reagents. In the same concentration, CN- alone had no effect on tension also as reported by others. The ED50 values for relaxation of aortic strips for a series of directly acting agonists ("nitric oxide vasodilators") were: sodium azide (N-3) 2.1 X 10(-7) M; SNP 2.7 X 10(-7) M; hydroxylamine (
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) is a pivotal DNA sensor that initiates antiviral responses, yet the mechanisms by which viruses evade cGAS-mediated innate immunity remain poorly understood. Here, we identified VP22, a tegument protein of pseudorabies virus (PRV), a member of the Alphaherpesvirinae subfamily, as a viral antagonist of the type I interferon (IFN-I) response through hijacking the host RNA helicase DDX21. Specifically, VP22 impairs 2'3'-cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthesis by disrupting cGAS condensation. In vivo, cGAS restricts the replication of VP22-deficient PRV and attenuates its p…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We characterized the acute effects of oxidized low-density lipoproteins (oxidized-LDL) on vascular reactivity in isolated aorta from wild-ty … relaxations induced by the NO donor S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP, 10(-8) M-10(-4) M), the cyclic GMP analogue 8-bromo cyclic GMP (100 microM) and the nonspecific vasodilator papaverine (100 microM) were not changed by oxidized-LDL. Native LDL had no effect on vasorelaxations. The attenuation of endothelium-dependent relaxations caused by oxidized-L …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Escherichia coli may produce a heat-labile enterotoxin (LT) or two heat-stable enterotoxins (STa, STb). Experimentally, STb is consistently active only in 5 h-weaned pig intestinal loops (WPIL), an effect that is largely removable by rinsing. At least three mechanisms initiate small intestinal secretion: cyclic AMP (LT), cyclic GMP (STa) and calcium (A23187). All three increase short-circuit current (SCC) in Ussing chambers by stimulating net Cl- secretion. STb significantly increases SCC within 2-5 minutes in Ussing chambers and is independent of cyclic AMP and cyclic GMP. When compared to cr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.