The death of insulin-producing beta-cells is a key step in the pathogenesis of type 2 diabetes. The amyloidogenic peptide Islet Amyloid Polypeptide (IAPP, also known as amylin) has been shown to disrupt beta-cell membranes leading to beta-cell death. Despite the strong evidence linking IAPP to the destruction of beta-cell membrane integrity and cell death, the mechanism of IAPP toxicity is poorly understood. In particular, the effect of IAPP on the bilayer structure has largely been uncharacterized. In this study, we have determined the effect of the amyloidogenic and toxic hIAPP(1-37) peptide…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibril formation from amyloidogenic peptides is a hallmark of a wide range of diseases, including Alzheimer's disease and type II diabetes. Characterization of the aggregation process should include intrinsic factors, such as sequence variation, and extrinsic factors, such as crowding effects. To this end, we examined the interactions of dimers composed of residues 20-29 of human islet amyloid polypeptide (hIAPP), which form fibrils in vitro, and the nonamyloidogenic rat IAPP (rIAPP) using molecular dynamics simulations modeled at different peptide concentrations. There is a substantial free e…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of amyloid fibrils is associated with major human diseases. Nevertheless, the molecular mechanism that directs the nucleation of these fibrils is not fully understood. Here, we used molecular dynamics simulations to study the initial self-assembly stages of the NH2-NFGAIL-COOH peptide, the core-recognition motif of the type II diabetes associated islet amyloid polypeptide. The simulations were performed using multiple replicas of the monomers in explicit water, in a confined box starting from a random distribution of the peptides at T = 300 K and T = 340 K. At both temperatures t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The islet amyloid polypeptide (hIAPP) is a 37 amino acid residue polypeptide that was found to accumulate as amyloid fibrils in the pancreas of individuals with type II diabetes. Previous studies identified various fragments of hIAPP that can form amyloid fibrils in vitro (e.g. hIAPP(8-20), hIAPP(23-27), and hIAPP(30-37)). However, no comparative and systematic information was available on the role of these structural domains (or others) in the process of molecular recognition that mediates fibrillization, in the context of the full-length polypeptide. To systematically map and compare potenti…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to define the islet amyloid polypeptide (IAPP) levels in gestational diabetes mellitus (GDM) and their interrelationship with the insulin levels, we studied (1) the placental RNA from 10 women (5 with GDM and 5 normals) for IAPP expression by Northern blotting and (2) 10 women with GDM during a 100-gram oral glucose tolerance test and compared these with 11 normal women matched for obesity and age. Plasma levels of glucose, IAPP, insulin, and C peptide were determined. No IAPP expression was detected in any of the placentae after a long exposure. We could not demonstrate any differenc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is overexpressed relative to insulin under several experimental conditions relevant to diabetes mellitus, including the immediate phase (7 days) following induction of streptozotocin diabetes. In the present study, IAPP and insulin gene expression were examined in chronic streptozotocin diabetes (3 weeks) in rats. Quantitative in situ hybridization, determining grain areas and optical densities of mRNA labelling, revealed that IAPP and insulin expression were reduced at the islet level at both low and high streptozotocin doses, partly due to reduced beta-cell m…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated whether a possible dysregulation of the storage and function of islet amyloid polypeptide (IAPP) in the endocrine pancreas of 4-month-old spontaneously diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats might contribute to the impairment of glucose-induced insulin secretion previously reported in these rats. Immunocytochemical studies indicated a significantly lower degree of labeling per beta-cell granule of insulin but not of IAPP in GK islets compared to control islets. Further, the GK rats displayed lower plasma levels of both insulin and IAPP in the fasting state. The pancreatic concen…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since hIAPP (human islet amyloid polypeptide) aggregation and microbial infection are recognized as significant risk factors that contribute to the pathogenesis of type II diabetes (T2D), targeting these catastrophic processes simultaneously may have a greater impact on the prevention and treatment of T2D. Different from the well-studied hIAPP inhibitors, here we propose and demonstrate a repurposing strategy for an antimicrobial peptide, aurein, which can simultaneously modulate hIAPP aggregation and inhibit microbial infection. Collective data from protein, cell, and bacteria assays revealed…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invited for the cover of this issue is the group of Prof. Hamilton at New York University. The image depicts how cucurbit[7]uril inhibits islet amyloid polypeptide self-assembly that rescues rat insulinoma cells (a pancreatic β-cell model) from assembly-associated cytotoxicity. Read the full text of the article at 10.1002/chem.202200456.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we investigated transcriptional and trafficking mechanisms of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) in normal and stressed β-cells. In high glucose-challenged human islets and rat insulinoma cells overexpressing hIAPP, cell fractionation studies revealed increased accumulation of hIAPP. Unexpectedly, a significant fraction (up to 22%) of hIAPP was found in the nuclear soluble and chromatin-enriched fractions of cultured human islet and rat insulinoma cells. The nucleolar accumulation of monomeric forms of hIAPP did not have any adverse effect on the proliferation of β-cells nor did it …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of insoluble amyloids in the pancreatic islets is a pathological hallmark of type II diabetes and correlates closely with the loss of β-cell mass. The predominant component of these amyloid deposits is the islet amyloid polypeptide (IAPP). The factors contributing to the conversion of IAPP from a monomeric bioactive peptide hormone into insoluble amyloid fibrils remain partially elusive. In this study, we investigated the effect of the oxidative non-enzymatic post-translational modification induced by the reactive metabolite 4-hydroxynonenal (HNE) on IAPP aggregation and cytot…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have carried out a docking inspired synthesis and screening of a library of diazenyl-derivatives of pyridazinylpyrazolone molecules for their ability to modulate the amyloidogenic self-assembly of human islet amyloid polypeptide (hIAPP). hIAPP is a 37-residue peptide which is involved in glycemic control along with insulin. Its extracellular fibrillar assemblies in pancreatic β-cells are responsible for type 2 diabetes. A three-step synthetic scheme was used to prepare these novel compounds using 2-(6-chloropyridazin-3-yl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one as a key intermediate that was…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid formation by human islet amyloid polypeptide (hIAPP) has long been implicated in the pathogeny of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and failure of islet transplants, but the mechanism of IAPP self-assembly is still unclear. Numerous fragments of hIAPP are capable of self-association into oligomeric aggregates, both amyloid and non-amyloid in structure. The N-terminal region of IAPP contains a conserved disulfide bond between cysteines at position 2 and 7, which is important to hIAPP's in vivo function and may play a role in in vitro aggregation. The importance of the disulfide bond in th…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a beta cell hormone secreted together with insulin upon glucose stimulation. IAPP participates in normal glucose regulation, but IAPP is also known for its ability to misfold and form islet amyloid. Amyloid fibrils form through smaller cell toxic intermediates and deposited amyloid disrupts normal islet architecture. Even though IAPP and amyloid formation are much discussed in type 2 diabetes, our aim was to study the significance of IAPP in type 1 diabetes.
RESULTS: Plasma IAPP levels in children and adolescents with newly diagnosed type 1…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant expression of the IAPP gene may be involved in the pathogenesis and islet amyloid formation of type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus. We sequenced 536 basepairs in the 5'-upstream sequence of the gene of 35 Japanese with this disease and 3 patients with maturity-onset diabetes in the young. The sequences corresponding to both alleles of the gene were identical to one another and to the sequence of subjects without diabetes mellitus except for one allelic variation of 'A' and 'C' at the position -230. Analysis by allele specific polymerase chain reaction revealed no signific
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence of islet amyloid polypeptide (IAPP) immunoreactivity was investigated in fetal pancreas, islet cell hyperplasia, and tumors in humans and mice. Transgenic mice heritably developing endocrine tumors of the pancreas (AVP/SV40, Rip 1 Tag2/Rip2PyST1 and Glu2-Tag strains) were used as murine models of islet cells proliferative disease. In the mouse, IAPP immunoreactivity was found in B cells at embryonic day 12 (E12), paralleling the onset of insulin immunoreactivity. In hyperplastic/dysplastic islets and in B-cell tumors of transgenic mice (n = 16), IAPP immunoreactivity was localiz…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the isolation and characterization of the human gene encoding islet amyloid polypeptide (IAPP). Previously characterized cDNA sequences correspond to three exons of which the first is noncoding. A functional promoter region was identified in the 5' flanking DNA; however, this was farther upstream than expected. Northern blot analysis of human insulinoma RNA revealed three IAPP mRNAs of sizes 1.2, 1.8 and 2.1 kb, in agreement with three polyadenylation signals present in the 3' end of the gene. In situ hybridization to metaphase chromosomes resulted in two distinct peaks on chromosome…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Apart from its fibrinolytic activity, the tissue plasminogen activator (tPA)/plasmin system has been reported to cleave the peptide amyloid beta, attenuating brain amyloid deposition in Alzheimer's disease. As aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) is toxic to beta cells, we sought to determine whether activation of the fibrinolytic system can also reduce islet amyloid deposition and its cytotoxic effects, which are both observed in type 2 diabetes.
METHODS: The expression of Plat (encoding tPA) and plasmin activity were measured in isolated islets from amyloi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования