We describe the genetic and kinetic defects for a low-affinity fast channel disease of the acetylcholine receptor (AChR) that causes a myasthenic syndrome. In two unrelated patients with very small miniature end plate (EP) potentials, but with normal EP AChR density and normal EP ultrastructure, patch-clamp studies demonstrated infrequent AChR channel events, diminished channel reopenings during ACh occupancy, and resistance to desensitization by ACh. Each patient had two heteroallelic AChR epsilon subunit gene mutations: a common epsilon P121L mutation, a signal peptide mutation (epsilon G-8R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate assessment of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) status in colorectal cancer (CRC) is pivotal for precision therapy, yet the gigapixel resolution of Whole Slide Images (WSIs) presents a significant computational bottleneck for traditional deep learning workflows that rely on exhaustive sliding-window tiling. Addressing this challenge, we propose a novel coarse-to-fine framework that mimics the pathologist's cognitive screening process by integrating swarm intelligence with deep learning. Specifically, we treat the low-magnification WSI as a two-dimensional search space an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tapinarof (VTAMA®; Dermavant Sciences, Inc.) is a novel, non-steroidal, topical, aryl hydrocarbon receptor agonist, FDA approved for psoriasis treatment and under investigation for atopic dermatitis treatment as a 1% cream formulation for once-daily (QD) application.
OBJECTIVE: Evaluate cumulative skin irritation, sensitization, and photoallergic and phototoxic potential of tapinarof cream 1% across a range of dosing frequencies and conditions.
METHODS: We conducted 4 randomized, controlled, phase 1 trials of topical tapinarof cream 1% vs vehicle or other appropriate controls
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In adrenal glomerulosa cells, low-threshold voltage-activated (T-type) calcium channels are known to play a crucial role in coupling physiological variations of extracellular potassium to aldosterone biosynthesis. On the other hand, aldosterone itself has been recently shown to regulate Ca(2+) currents in its target cells. In the present study, we have investigated the effect of aldosterone on Ca(2+) channels of the steroidogenic human adrenocarcinoma cell line, using both electrophysiological and molecular techniques. Cell incubation with aldosterone (1 microM) for 24 h increased by 39% the d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FTY720 (2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol hydrochloride) is an orally available immunomodulatory agent that induces severe peripheral blood lymphopenia. Most studies of these lymphopenic effects have been limited to short-term exposure to FTY720. FTY720 alters the ability of lymphocytes to respond to sphingosine-1-phosphate (S1P) through S1P receptors, particularly S1P1. FTY720 affects different leukocyte populations and their trafficking through major lymphoid organs. We show the dynamics of CD4 T, CD8 T, and B lymphocyte recirculation in all major lymphoid compartments durin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulation of vascular calcium-sensing receptors (CaSRs) is reported to induce both constrictions and relaxations. However, cellular mechanisms involved in these responses remain unclear. The present study investigates the effect of stimulating CaSRs on vascular contractility and focuses on the role of the endothelium, nitric oxide (NO) and K(+) channels in these responses. In wire myography studies, increasing [Ca(2+)]o from 1mM to 6mM induced concentration-dependent relaxations of methoxamine pre-contracted rabbit mesenteric arteries. [Ca(2+)]o-induced relaxations were dependent on a functi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) F4 is a major cause of diarrhea in both neonatal and young pigs. Indeed, only pigs having F4 receptors are susceptible. Among the susceptible pigs, it is yet unknown if spontaneous E. coli postweaning diarrhea (PWD) occurrence and intestinal mucosal responses to ETEC differ between genotypes. This study investigated a diarrhea-like condition and intestinal mucosal responses in F4 homo- and heterozygous susceptible weaner pigs. Sixteen weaned pigs (28 d of age) were used in a 2 × 2 factorial study with genotype (homo- or heterozygous F4R(+)) and inoculati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is known to preclude tolerance after transplantation. We have previously shown that systemic inflammation in xenograft recipients (SIXR) precedes activation of coagulation in the absence of T cell responses. Accordingly, SIXR may amplify innate and adaptive immune responses against xenografts after pig-to-primate xenotransplantation, even with efficient immunosuppressive therapy. We evaluated the impact of anti-inflammatory agents on pro-inflammatory cytokines and chemokines in pig artery patch and heart xenograft recipients. Baboons received an artery patch (Group1, n=8) or heart
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Local GABAergic signaling in the dorsal vagal complex (DVC) is essential to control gastric function. While the inhibitory GABAA receptor action on motility in the DVC is well-documented, the role of the GABAB receptor on gastric function is less well-established. Microinjection of baclofen, a selective GABAB receptor agonist, in the dorsal motor nucleus of the vagus (DMV) increases gastric tone and motility, while the effect on motility in the nucleus tractus solitarius (NTS) needs to be investigated. Previous in vitro studies showed that GABAB receptors exert a local inhi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The perforated patch technique with nystatin or amphotericin was used to record whole cell currents activated by adenosine in smooth muscle cells isolated enzymatically from pig coronary arteries. 2. Adenosine (5-40 microM) activated an outward current at a holding potential of 0 mV in 5 mM [K+]o and an inward current at -60 mV in 143 mM [K+]o. The dependence of the reversal potential for the adenosine-activated current on [K+]o suggests that it flows through K+ channels, while its current-voltage relation is consistent with the channels showing little voltage dependence. 3. The adenosine-a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tibolone is primarily used for the treatment of climacteric symptoms. Tibolone is rapidly converted into three major metabolites: 3 alpha- and 3beta-hydroxy (OH)-tibolone, which have oestrogenic effects, and the Delta 4-isomer (Delta 4-tibolone), which has progestogenic and androgenic effects. Because tibolone is effective in treating climacteric symptoms, the effects on the brain may be explained by the oestrogenic activity of tibolone. Using whole-cell patch clamp recording, we found previously that 17beta-oestradiol (E(2)) rapidly altered gamma-aminobutyric acid (GABA) neurotransmission in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) frequently cause gastrointestinal adverse events, including diarrhea, and are associated with alterations in intestinal mucosal defense. Previous studies have shown that afatinib alters Paneth cell-associated α-defensin 5 (DEFA5)-related antimicrobial defense and epithelial transport-related molecular readouts, including cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) expression.
OBJECTIVE: We investigated whether S-equol, a gut microbiota-derived isoflavone metabolite, shifts selected afatinib-asso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have shown that CXCL1 upregulation in spinal astrocytes is involved in the maintenance of neuropathic pain. However, whether and how CXCL1 regulates inflammatory pain remains unknown. Here we show that intraplantar injection of CFA increased mRNA and protein expressions of CXCL1 and its major receptor CXCR2 in the spinal cord at 6h and 3days after the injection. Immunofluorescence double staining showed that CXCL1 and CXCR2 were expressed in spinal astrocytes and neurons, respectively. Intrathecal injection of CXCL1 neutralizing antibody or CXCR2 antagonist SB225002 attenuated C
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocannabinoid anandamide (N-arachidonoyl ethanolamide; AEA) has been shown to cause negative inotropic and antiarrhythmic effects in ventricular myocytes. In this study, using whole-cell patch clamp technique, we have investigated the effects of AEA on cardiac Na(+)/Ca(2+) exchanger (NCX1)-mediated currents. AEA suppressed NCX1 with an IC50 value of 4.7 μM. Both inward and outward components of exchanger currents were suppressed by AEA equally. AEA inhibition was mimicked by the metabolically stable analogue, methanandamide (metAEA, 10 μM) while it was not influenced by inhibition of fatty a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Our previous studies indicate that glycine can inhibit N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) responses induced by high concentrations of NMDA in rat hippocampal neurons. The present study was designed to observe whether D-serine induces inactivation of NMDARs in cultured rat hippocampal neurons and to investigate the underlying mechanisms of this effect.
METHODS: Cell culture, whole-cell patch-clamp electrophysiology, Ca(2+) imaging, immunohistochemistry, and Western blot analysis were used.
RESULTS: We found that the peak current and Ca(2+) influx evoked by 30 μM NMDA were increased b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The ionotropic purinoceptors in isolated Deiters' cells of guinea-pig cochlea were characterized by use of the whole-cell variant of the patch-clamp technique. 2. Extracellular application of adenosine 5'-triphosphate (ATP) induced a dose-dependent inward current when the cells were voltage-clamped at -80 mV. The ATP-induced current showed desensitization and had a reversal potential around -4 mV. 3. Increasing intracellular free Ca2+ by decreasing the concentration of EGTA in the pipette solution reduced the amplitude of the ATP-gated current. 4. The order of agonist potency was: 2-methylt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beginning with the pioneering work of Heymans and collaborators in the 1930's, investigations into the role of the mammalian carotid body (CB) in the control of ventilation have attracted much attention. Progress for many years was restricted to the whole animal and organ level, resulting in characterization of the stimulus-response characteristics of the CB with its afferent nerve supply during exposure to chemostimuli such as low PO(2) (hypoxia), elevated PCO(2) (hypercapnia), and low pH (acidity). Major advances on the cellular and molecular mechanisms of chemotransduction occurred 20 years
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Whole-cell patch recordings were used to examine the EPSC generated by the calyx of Held in neurones of the medial nucleus of the trapezoid body (MNTB). Each neurone receives a somatic input from a single calyx (giant synapse). 2. A slow NMDA receptor-mediated EPSC peaked in 10 ms and decayed as a double exponential with time constants of 44 and 147 ms. A fast EPSC had a mean rise time of 356 microseconds (at 25 degrees C), while the decay was described by a double exponential with time constants of 0.70 and 3.43 ms. 3. Cyclothiazide slowed the decay of the fast EPSC, indicating that it is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In many brain regions, synchronous neural activity causes a rapid rise in extracellular pH. In the CA1 region of hippocampus, this population alkaline transient (PAT) enhances responses from postsynaptic, pH-sensitive N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors. Recently, we showed that the plasma membrane Ca(2+)-ATPase (PMCA), a ubiquitous transporter that exchanges internal Ca(2+) for external H(+), is largely responsible for the PAT. It has also been shown that a PAT can be generated after replacing extracellular Ca(2+) with Ba(2+). The cause of this PAT is unknown, however, because the ability o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования