Cytotoxicity of de novo purine synthesis (DNPS) metabolites is critical to the pathogenesis of three known and one putative autosomal recessive disorder affecting DNPS. These rare disorders are caused by biallelic mutations in the DNPS genes phosphoribosylformylglycineamidine synthase (PFAS), phosphoribosylaminoimidazolecarboxylase/phosphoribosylaminoimidazolesuccinocarboxamide synthase (PAICS), adenylosuccinate lyase (ADSL), and aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase/inosine monophosphate cyclohydrolase (ATIC) and are clinically characterized by developmental abnormalities,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ciclopirox (CPX), a broad-spectrum fungicide, has been widely used to treat fungal infection on the skin and nails for decades. Recent preclinical and clinical studies have shown that CPX also possesses promising anticancer activity.
OBJECTIVE: The objective of this study is to summarize the patents, the pharmacological and toxicological properties, the anticancer activity, and the mechanisms of action of CPX and its derivatives as anticancer agents.
METHODS: PubMed and Google using the keywords "ciclopirox", "cancer or tumor" and "patent" were searched, and the identified litera
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lupus nephritis is the end organ manifestation of systemic lupus erythematosus. Iron metabolism and its master regulator, hepcidin, are known to regulate cell proliferation and inflammation, but their direct role in the pathophysiology of lupus nephritis remains under-investigated. Exogenous hepcidin reduced the severity of lupus nephritis in MRL/lpr mice, a preclinical model of spontaneous systemic lupus erythematosus without worsening anemia of inflammation. Hepcidin treatment reduced renal iron accumulation, systemic and intrarenal cytokines, and renal immune cell infiltration, independent
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperactivation and acrosome reaction of sperm are pre-requisite steps for fertilization. However, the hyperactivation and acrosome reaction are critically controlled through the phosphorylation of specific proteins. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3), a serine/threonine kinase with two different isoforms (α and β), is involved in biochemical signaling pathways. This study was aimed to investigate whether the GSK3α/β is present in goat sperm and its regulatory role in sperm motility and acrosome reaction. GSK3α/β was detected with immunofluorescence and Western blotting. Sperm motility, membran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Molecular analyzes including molecular descriptor/phenotype interactions have led to better characterization of epithelial ovarian cancer patients, including a definition of a BRCA wild-type (BRCAwt) phenotype. Understanding how and when to use agents targeted against dependent BRCAwt pathways or other molecular events at disease progression is an important translational and therapeutic direction in ovarian cancer research. Areas covered: In this overview, we provide definitions and descriptions of a BRCAwt genotype and phenotype. We discuss novel investigational drugs that hold
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spatial and temporal distributions of metal ions in vitro and in vivo are crucial in our understanding of the roles of metal ions in biological systems, and yet there is a very limited number of methods to probe metal ions with high space and time resolution, especially in vivo. To overcome this limitation, we report a Zn2+-specific near-infrared (NIR) DNAzyme nanoprobe for real-time metal ion tracking with spatiotemporal control in early embryos and larvae of zebrafish. By conjugating photocaged DNAzymes onto lanthanide-doped upconversion nanoparticles (UCNPs), we have achieved upconversion o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 infection is thought to impair type I interferon (IFN-I) production in macrophages, a cell type that is also relatively resistant to HIV-1 cytotoxic effects. Here, we show that monocyte differentiation into macrophages by M-CSF led to cell proliferation and susceptibility to HIV-1 infection that induced cell cycle arrest and increased cell death. Established HIV-1 infection of monocyte-derived macrophages induced the upregulation of the pattern recognition receptors MDA5 and Rig-I that serve as virus sensors; production of interferon-β, and transcription of interferon-stimulated genes in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: There is a need for validated predictive markers of gemcitabine response to guide precision medicine treatment in pancreatic cancer. We previously validated human equilibrative nucleoside transporter 1 as a predictive marker of gemcitabine treatment response using Radiation Therapy Oncology Group 9704. Controversy exists about the predictive value of gemcitabine metabolism pathway biomarkers: deoxycytidine kinase (DCK), ribonucleotide reductase 1 (RRM1), RRM2, and p53R2.
METHODS: Radiation Therapy Oncology Group 9704 prospectively randomized 538 patients after pancreatic resection
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate whether xeroderma pigmentosum group D (XPD) and ribonucleotide reductase subunit M1 (RRM1) polymorphisms influenced clinical outcome in patients with stage IIIA-B non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated with neoadjuvant gemcitabine/cisplatin/docetaxel followed by surgery.
MATERIALS AND METHODS: A total of 109 patients with stage IIIA and IIIB NSCLC were prospectively genotyped to examine a potential association between XPD 312 (aspartic acid [Asp]/asparagine [Asn]), XPD 751 (lysine [Lys]/glutamine [Gln]), and RRM1 (-37 C/A) polymorphisms wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2, also known as ribonucleotide reductase small subunit, is an enzyme that in humans is encoded by the RRM2 gene and also Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit is an enzyme that in humans is encoded by the RRM1 gene. RRM1 is a gene important in determining tumor phenotype, but also induced the expression of PTEN tumor suppressor gene, cell migration, invasion and metastasis formation, and play a preventive role. ERCC2 DNA repair mechanism is associated in more than 20 genes involved in the NER pathway. The aim of this study is to inves
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We conducted a perspective study to investigate whether the expression of excision repair cross-complementing 1 (ERCC1), xeroderma pigmentosum group G (XPG), breast cancer 1 (BRCA1), and ribonucleotide reductase M1 (RRM1) is correlated with clinical outcome of non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients with histologically confirmed inoperable stages IIIB and IV NSCLC were collected and followed up until January 2012. Relative cDNA quantification for ERCC1, XPG, BRCA1, and RRM1 was performed using a fluorescence-based, real-time detection method. Cox regression analysis indicated that a high
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Faithful maintenance and propagation of eukaryotic genomes is ensured by three-step DNA ligation reactions used by ATP-dependent DNA ligases. Paradoxically, when DNA ligases encounter nicked DNA structures with abnormal DNA termini, DNA ligase catalytic activity can generate and/or exacerbate DNA damage through abortive ligation that produces chemically adducted, toxic 5'-adenylated (5'-AMP) DNA lesions. Aprataxin (APTX) reverses DNA adenylation but the context for deadenylation repair is unclear. Here we examine the importance of APTX to RNase-H2-dependent excision repair (RER) of a lesion th
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orotic acid (OA), an intermediate in pyrimidine metabolism, has been used for a variety of purposes, such as dietary supplements. Although it is well documented that OA induces fatty liver in a species-specific manner, the precise molecular mechanisms remain unclear. The present study investigated the role of the adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)-sterol regulatory element-binding protein-1 (SREBP-1) pathway in the OA-induced fatty liver. Treatment with OA suppressed the phosphorylation of AMPK via proteasomal degradation of upstream kinase LKB1 and induced activation of S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metformin has become a cornerstone in the treatment of patients with type-2 diabetes. Accumulated evidence suggests that metformin supports direct cardiovascular effects. The present study aimed to investigate if metformin has beneficial effects on primary cardiomyocytes damaged by H2O2, and reveal the potential mechanism of action of metformin.
METHODS: Cardiomyocytes were incubated in the presence of 100 µmol/L H2O2 for 12 hours. Cardiomyocytes were pretreated with metformin at different concentrations and time and with aminoimidazole carboxamide ribonucleotide (AICAR) (500 µmol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections with the microaerophilic parasite Trichomonas vaginalis are treated with the 5-nitroimidazole drug metronidazole, which is also in use against Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis and microaerophilic/anaerobic bacteria. Here we report that in T. vaginalis the flavin enzyme thioredoxin reductase displays nitroreductase activity with nitroimidazoles, including metronidazole, and with the nitrofuran drug furazolidone. Reactive metabolites of metronidazole and other nitroimidazoles form covalent adducts with several proteins that are known or assumed to be associated with thiored
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy for schwannomas was evaluated in two mouse models of neurofibromatosis type 2 (NF2): (1) a transgenic model in which mice express a dominant mutant form of merlin and spontaneously develop schwannomas, and (2) a xenograft model in which human schwannoma tissue is implanted subcutaneously into immune- compromised mice. In both models, schwannoma volumes were monitored by magnetic resonance imaging (MRI) and showed strong gadolinium enhancement typical of these tumors in humans. Both types of tumor were positive for the Schwann cell marker S100, and highly infectable with herpes sim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydroxyurea (HU), as an inhibitor of ribonucleotide reductase (RR) through interaction with the R2 component, has been used in the treatment of malignancies. Recently, therapeutic strategies in Epstein-Barr Virus (EBV)-targeted lymphoma have been reported. In order to study the effect of HU on EBV, infected Burkitt's lymphoma (BL) Raji cells were passaged in medium containing 50 microM HU for more than 2 months. EBV DNA was eliminated in about 40% of the cells in the HU-treated cultures. The cells were cloned from such cultures, and only EBV-positive clones could be isolated in 102 examined cl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 3,5-pyrazolidinediones proved to be potent cytotoxic agents against the growth of a number of murine and human tumor cell lines, e.g. human THP-I monocytic leukemia, Hut-78 lymphoma, MCF-7 breast effusion, A549 lung carcinoma, U87MG glioma, Hela uterine and A431 epidermoid skin cancer. In human Tmolt4 cell leukemia, the agents substantially suppressed DNA and RNA syntheses after 60 min at 100 microM. The de novo purine biosynthetic pathway appeared to be the major target of the agents with the inhibition of both PRPP-amido transferase and IMP dehydrogenase (IMPDH) activities. Suppression o
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genome of the Lymantria dispar multinucleocapsid nucleopolyhedrovirus (LdMNPV) was sequenced and analyzed. It is composed of 161,046 bases with a G + C content of 57.5% and contains 163 putative open reading frames (ORFs) of >/=150 nucleotides. Homologs were found to 95 of the 155 genes predicted for the Autographa californica MNPV (AcMNPV) genome. More than 9% of the LdMNPV genome was occupied by 16 repeated genes related to AcMNPV ORF2. Readily identifiable homologs of several genes that have been reported to play important roles in the AcMNPV life cycle are not present; these include ie
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro and in vivo studies have established gallium nitrate as an effective chemotherapeutic agent against human medulloblastoma. In vitro, gallium nitrate reduced cell proliferation and DNA synthesis of medulloblastoma Daoy. Gallium inhibits the availability of 59Fe to ribonucleotide reductase and has a direct effect on the enzyme itself. In vivo, gallium demonstrated similar effects on the medulloblastoma Daoy cell line in nude mice. Tumor growth rate and actual size were decreased; however, severe nephrotoxicity and mortality were observed. In our study, intradermal injections of medullob
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования