PURPOSE: We conducted a phase I trial of the combination of cisplatin with the ataxia-telangiectasia-related protein kinase inhibitor berzosertib and the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARPi) veliparib, with the objective of creating a DNA damage response (DDR)-impaired, BRCA null-like phenotype to potentiate the antitumor activity of cisplatin.
PATIENTS AND METHODS: In this open label, 3 + 3 trial design, cisplatin and berzosertib were administered intravenously on day 1 (D1) and D8, and D2 and D9, respectively, together with twice-daily oral veliparib on D1-D3 and D8-D10 in 21-day …
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyanuric acid (CA) heterocycle forms supramolecular structures with adenine nucleobases/nucleosides and oligonucleotides, leading to speculation that they can act as forerunners to RNA. Herein, the assembly behavior of RNA containing CA and CA-ribose nucleoside was studied. Contrary to previous reports, CA in RNA and the CA-ribonucleoside resulted in destabilization of supramolecular assemblies, which led to a reevaluation of the CA-adenine hexameric rosette structure. An unprecedented noncovalent supramolecular helicene structure is proposed to account for the striking difference in behav…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been shown that PARP inhibition is protective in several models of ischemia-reperfusion injury including cardiac, cerebral and renal ones. Due to their ability to reduce myocardial necrosis and to improve myocardial function PARP inhibitors emerged as candidates for treating various cardiovascular diseases including acute myocardial ischemia. Since the pathophysiology of acute ischemic cardiac diseases involves haemostatic impairment and the therapeutic regimen includes antithrombotic drugs, we investigated the effect of the potent poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor INO-1001 a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Recent clinical trials have shown improvement in progression-free survival in men with metastatic prostate cancer (mPC) treated with combination poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) and novel hormonal therapy (NHT). Regulatory bodies in the USA, Canada, Europe, and Japan have recently approved this combination therapy for mPC. Common adverse events (AEs) include fatigue, nausea and vomiting, and anemia. Nuanced AE management guidance for these combinations is lacking. The panel objective was to develop expert consensus on AE management in patients with…
СтатьяConsensus StatementПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human colon carcinoma cell line Caco-2 was exposed to the oxidative stress-inducing agents menadione (MEN), 2,3-dimethoxy-1,4-naphthoquinone, and hydrogen peroxide. All three agents caused DNA damage which was assessed by alkaline unwinding. Further, all three agents induced intensive NAD+ depletion, followed by a decrease in intracellular ATP and viability. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP, EC 2.4.2.30) by 3-aminobenzamide prevented the depletion of NAD+. These cells had a higher viability and ATP content. The most pronounced effect was observed with 25 microM of MEN, while…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In hypoxanthine (guanine) phosphoribosyltransferase- (HPRT; EC 2.4.2.8) deficient lymphoblasts, ATP but not nicotinamide-adenine dinucleotide coenzyme concentrations are reduced by limited nutrition. Such reduced ATP concentrations are correlated with reduced poly(ADP-ribose) synthetase (polyADPRT; EC 2.4.2.30) activity; this reduces the breakdown of nicotinamide-adenine dinucleotide coenzymes and thus explains their normal intracellular concentrations. Since reductions in poly(ADP-ribose) synthetase activity reduce DNA repair, alterations in DNA could accumulate even in non-multiplying cells …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Cranial radiation therapy is commonly used for the treatment of patients with head and neck tumors, yet a considerable number of pa … RESULTS: In this study, we reported persistent accumulation of unrepaired DNA damage and poly(ADP)-ribose polymerase (PARP) hyperactivation in neurons of both patients with radiation-induced brain injury and a mouse model. Importantly, PARP inhibition prevented radiation-induced nicotinamide adenine dinucleotide depletion, DNA damage, and neuronal degen …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niraparib is an investigational oral, once daily, selective poly(ADP-Ribose) polymerase (PARP)-1 and PARP-2 inhibitor. In the pivotal Phase 3 NOVA/ENGOT/OV16 study, niraparib met its primary endpoint of improving progression-free survival (PFS) for adult patients with recurrent, platinum sensitive, ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer in complete or partial response to platinum-based chemotherapy. Significant improvements in PFS were seen in all patient cohorts regardless of biomarker status. This study evaluates the absorption, metabolism and excretion (AME) of 14C-niraparib,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate effects of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) inhibitors on the production of tumor necrosis factor-α (TNF-α) by interferon-γ (IFN-γ)- and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of horses as an in vitro model of inflammation in horses.
SAMPLE: 1,440 samples of PBMCs from 6 healthy research horses.
PROCEDURES: From heparinized whole blood samples, PBMC cultures were obtained. An initial dose-response trial on 48 PBMC samples from 2 horses (24 samples each) was used to determine concentrations of IFN-γ and LPS for use as low- an…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the profiling of polycyclic aromatic hydrocarbon- (PAH-) induced genotoxicity in cell lines and zebrafish. Each type of cells displayed different proportionality of apoptosis. Mitochondrial DNA (mtDNA) copy number was dramatically elevated after 5-day treatment of fluoranthene and pyrene. The notable deregulated proteins for PAHs exposure were displayed as follows: lamin-A/C isoform 3 and annexin A1 for benzopyrene; lamin-A/C isoform 3 and DNA topoisomerase 2-alpha for pentacene; poly[ADP-ribose] polymerase 1 (PARP-1) for fluoranthene; and talin-1 and DNA topoisomerase …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) maintenance therapies are used to treat advanced ovarian cancer in first line and recurrent settings. Because of concerns about associations between PARPi therapy and secondary cancers myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukaemia (AML), a meta-analysis of clinical trials was conducted, reporting MDS/AML incidence of 0.73 %; however, clinical trial populations are highly selective and may not reflect incidence in the wider population.
METHODS: This retrospective cohort study calculated incidence of MDS/AML within five yea…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adaptogens are substances that act nonspecifically to combat stress by regulating the key elements involved in stress-induced pathologies. D-Ribose-L-cysteine (DRLC), a potent glutathione (GSH) booster, has been recommended for relief of stress. Hence, we investigated its adaptogenic-like effect in mice subjugated to unpredictable chronic mild stress (UCMS). Thirty six male Swiss mice were assigned to 6 groups (n = 6): group 1 received saline (p.o, non-stress control), group 2 (stress-control) also had saline, groups 3 to 5 received DRLC (25, 50 and 100 mg/kg, p.o) whereas group 6 had ginseng …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ovarian cancer is often diagnosed at an advanced stage with peritoneal dissemination and ascites. Despite initial chemosensitivity, most patients eventually relapse. Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have become important maintenance therapies, particularly for tumors with homologous recombination deficiencies. Transcription-replication conflicts (TRCs) are increasingly recognized as a key mechanism related to PARP inhibitor-induced cytotoxicity. Progesterone exerts rapid non-genomic effects via membrane progesterone receptors (mPRs), suppresses topoisomerase I (TOPO-I)…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study tends to evaluate the possible potential of bio-active Morroniside (MOR), against alloxan (ALX)-induced genotoxicity and hyperglycaemia. In silico prediction revealed the interaction of MOR with Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) protein which corroborated well with experimental in vitro L6 cell line and in vivo mice models. Data revealed the efficacy of MOR in the selective activation of PARP protein and modulating other stress proteins NF-κB, and TNF-α to initiate protective potential against ALX-induced genotoxicity and hyperglycaemia. Further, the strong interaction of M…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To report results from an integrated efficacy and safety analysis supporting the European Commission's approval of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor rucaparib as monotherapy treatment for relapsed, platinum-sensitive, BRCA-mutated ovarian cancer.
METHODS: Efficacy was analyzed in platinum-sensitive patients from Study 10 (NCT01482715) and ARIEL2 (NCT01891344) who had high-grade serous or endometrioid epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer and a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation and received two or more prior chemotherapies (including two or more …
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to investigate the degree of chlorination of catechol (CAT) derivatives of pentachlorophenol (PCP) on the indu … P)H in T47D cells exposed to Cl4CAT (1-10 microM) was completely blocked by three types of poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitors. This evidence suggests that Cl4CAT induces an imbalance in DNA repair and the subsequent accumulation of DNA strand breaks in human cultured cells. Overall, these findings indicate that dechlorination may decrease the poten …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excitatory amino acid toxicity, resulting from overactivation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) glutamate receptors, is a major mechanism of ne … o NO synthase inhibitors. The neuropeptide vasoactive intestinal peptide and inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase also prevented this injury, but without inhibiting NO synthesis, both acting by inhibiting a toxic action of NO that is critical to tissue injury. The findings indicate that: (i) NMDA receptors exist in the lung (and probably elsewhere o …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA 2'-phosphotransferase Tpt1 catalyzes the removal of an internal RNA 2'-PO4 via a two-step mechanism in which: (i) the 2'-PO4 attacks NAD+ C1'' to form an RNA-2'-phospho-(ADP-ribose) intermediate and nicotinamide; and (ii) transesterification of the ADP-ribose O2'' to the RNA 2'-phosphodiester yields 2'-OH RNA and ADP-ribose-1'',2''-cyclic phosphate. Although Tpt1 enzymes are prevalent in bacteria, archaea, and eukarya, Tpt1 is uniquely essential in fungi, where it erases the 2'-PO4 mark installed by tRNA ligases during tRNA splicing. A Tpt1 "poison" that arrests the reaction after step 1 c…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olaparib, niraparib, and rucaparib are the three primary poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors that are currently available in the market. Previous studies indicate different incidences of adverse events based on the PARP inhibitor or country.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: This study used data from the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System collected between January 2018 and December 2023. The data analyzed in this study involved patients receiving PARP inhibitors for treating ovarian cancer. A comparative analysis of th…
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Folate is an essential cofactor in the generation of endogenous methionine, and there is evidence that folate deficiency exacerbates the effects of a diet low in choline and methionine, including alterations in poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity, an enzyme associated with DNA replication and repair. Because PARP requires NAD as its substrate, we postulated that a deficiency of both folate and niacin would enhance the development of liver cancer in rats fed a diet deficient in methionine and choline. In two experiments, rats were fed choline- and folate-deficient, low methionine diets …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования