Inward rectifier potassium channels (IK1, Kir) are known to play critical roles in arrhythmogenesis. Thus, how IK1 agonist affects reperfusion arrhythmias needs to be clarified, and its underlying mechanisms should be determined. Reperfusion arrhythmias were modeled by coronary ligation (ischemia, 15 minutes) and release (reperfusion, 15 minutes). Zacopride (1.5-50 μg/kg in vivo, or 0.1-10 μmol/Lex vivo) was applied in the settings of pretreatment (3 minutes before coronary ligation) and posttreatment (5 minutes after coronary ligation). Hypoxia (45 minutes) /reoxygenation (30 minutes) model w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: There is currently no optimal treatment modality for refractory or relapsed Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type (ENKTL). In recent years, programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed cell - ligand 1 pathway blockade and histone deacetylase inhibitors have emerged as promising strategies for refractory or relapsed ENKTL. Accumulating evidence has shown that therapeutic effects of anti-PD-1 antibody could be enhanced by histone deacetylase inhibitors.
PATIENT CONCERNS: A 52-year-old male patient was diagnosed with stage I ENKTL by biopsy on February 2010.
DIAGNOSIS: po
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin (IL)-17A is upregulated in several renal diseases and plays a crucial role in renal inflammation. However, it remains unclear how IL-17A contributes to renal fibrosis. Our result demonstrated that IL-17A expression was upregulated in the obstructed kidney of unilateral ureter obstruction (UUO) mice when compared to the contralateral control kidney. Inhibition of IL-17A functions by the intravenous administration of an anti-IL-17A receptor antibody (100 μg) 2 h prior to UUO and on post-UUO day 1 and 3 significantly reduced fibronectin expression in the UUO kidney. The addition of IL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Methamphetamine is an addictive stimulant that possesses toxicity in the brain when taken repeatedly or at higher doses. Methamphetamine neurotoxicity is associated with numerous forms of mental impairment, including depression and anxiety. Evidence has also demonstrated that the endocannabinoid system is involved in the regulation of anxiety and depression.
AIMS: This study was designed to determine the involvement of the endocannabinoid system in anxiety- and depression-related behaviors in methamphetamine-withdrawal male NMRI mice.
METHODS: The elevated plus maze and forced sw
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) plays a key role in hepatocyte injury, inflammation, and fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). We evaluated the safety and antifibrotic effect of selonsertib, a selective inhibitor of ASK1, in patients with advanced fibrosis due to NASH.
METHODS: We conducted 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trials of selonsertib in patients with NASH and bridging fibrosis (F3, STELLAR-3) or compensated cirrhosis (F4, STELLAR-4). Patients were randomized 2:2:1 to receive selonsertib 18 mg, selonsertib 6 mg, or
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc-dependent extracellular matrix remodeling endopeptidases. MMPs cleave various matrix proteins such as collagen, elastin, gelatin and casein. MMPs are often implicated in pathological processes, such as cancer progression including metastasis. Meanwhile, microorganisms produce various secondary metabolites having unique structures. We designed and synthesized dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ) based on the structure of epoxyquinomicin C derived from Amycolatopsis as an inhibitor of NF-κB. This compound inhibited cancer cell migration and invasion. S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human epidermal growth factor 2 (HER2) is an effective therapeutic target in breast cancer; however, resistance to anti-HER2 agents such as trastuzumab and lapatinib develops. In a preclinical model, an HDAC inhibitor epigenetically reversed the resistance of cancer cells to trastuzumab and showed synergistic efficacy with lapatinib in inhibiting growth of trastuzumab-resistant HER2-positive (HER2+) breast cancer.
METHODS: A phase 1b, dose escalation study was performed to assess maximum tolerated dose, safety/toxicity, clinical efficacy and explored pharmacodynamic biomarkers of
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-β (TGF-β) family members plays a vital role in regulating hormonal function, bone formation, tissue remodeling, and erythropoiesis, cell growth and apoptosis. TGF-β super-family members mediate signal transduction via serine/threonine kinase receptors located on the cell membrane. Variation in expression of the TGF-β type I and II receptors in the cancer cells compromise its tumor suppressor activities which direct to oncogenic functions. The present study was aimed to screen the potent TGF-β type I inhibitors through atom based 3D-QSAR and pharmacophore modelling. F
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Controversies persist regarding the effect of prokinetics for the treatment of functional dyspepsia (FD). This study aimed to assess the comparative efficacy of prokinetic agents for the treatment of FD.
METHODS: Randomized controlled trials (RCTs) of prokinetics for the treatment of FD were identified from core databases. Symptom response rates were extracted and analyzed using odds ratios (ORs). A Bayesian network meta-analysis was performed using the Markov chain Monte Carlo method in WinBUGS and NetMetaXL.
RESULTS: In total, 25 RCTs, which included 4473 patients with FD who w
СтатьяСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The association between choline uptake and androgen receptor (AR) expression is suggested by the upregulation of choline kinase-alpha in prostate cancer. Recently, detection of AR aberration in cell-free DNA as well as early 18F-fluorocholine positron emission tomography/computed tomography (FCH-PET/CT) were associated with outcome in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients treated with abiraterone and enzalutamide. We aimed to make a direct comparison between circulating AR copy number (CN) and choline uptake at FCH-PET/CT. We analysed 80 mCRPC patients progressing af
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial cells are generally considered to be static relative to their neighbours. Basal cells in pseudostratified epithelia display a single long cytoplasmic process that can cross the tight junction barrier to reach the lumen. Using in vivo microscopy to visualize the epididymis, a model system for the study of pseudostratified epithelia, we report here the surprising discovery that these basal cell projections--which we call axiopodia--periodically extend and retract over time. We found that axiopodia extensions and retractions follow an oscillatory pattern. This movement, which we refer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis is an inflammatory autoimmune condition, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) plays an important role in its pathophysiology. In vitro, (E)-N'-(3,4-dimethoxybenzylidene)-N-methylbenzohydrazide (LASSBio-1359) has exhibited anti-TNF-α properties, and in vivo these effects are mediated via activation of adenosine receptor. This work investigates the antinociceptive action of LASSBio-1359 in murine models of acute and chronic inflammatory pain. Male mice received an intraperitoneal injection of LASSBio-1359 and then were evaluated in formalin- and carrageenan-induced paw edema
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study included 426 patients with CML in chronic phase treated with imatinib. The level of response to therapy was assessed according to the recommendations of the European Leukemia Net. Socal score determined at the beginning of the disease and was calculated by the appropriate formula. Low risk (n = 150) at 12 months TKI therapy the optimal response was achieved in (66.7 ± 3.8) % of patients, suboptimal--in (20.0 ± 3.3) %, treatment failure is indicated at (13.3 ± 2.8) %. In the intermediate risk group patients (n = 160) at 12 months of treatment the optimal response was obtained in (22.5
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: As with cases of sporadic gastrointestinal stromal tumor (GIST), familial GIST syndrome arises from mutations in KIT or PDGFRA. Only a few dozen such families have been described in the literature.
METHODS: Cases of 2 individuals from 2 different newly described kindreds with familial GIST syndrome were retrospectively reviewed. Pertinent immunohistochemical stains, including CD117, CD34, DOG1, desmin, and S100, were performed. Samples from each case were sent to outside facilities for molecular analysis. A review of the relevant literature was performed and the number of familial
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although clinically tested JAK inhibitors reduce splenomegaly and systemic symptoms, molecular responses are not observed in most myeloproliferative neoplasm (MPN) patients. We previously demonstrated that MPN cells become persistent to type I JAK inhibitors that bind the active conformation of JAK2. We investigated whether CHZ868, a type II JAK inhibitor, would demonstrate activity in JAK inhibitor persistent cells, murine MPN models, and MPN patient samples. JAK2 and MPL mutant cell lines were sensitive to CHZ868, including type I JAK inhibitor persistent cells. CHZ868 showed significant act
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surgery is the mainstay of treatment for gastrointestinal stromal tumors (GISTs). However, complete resection of rectal GISTs is sometimes difficult because of bulkiness and/or anatomical reasons. Neoadjuvant imatinib therapy has gained attention as an alternative treatment to increase the chance of en bloc resection of rectal GISTs, although it usually takes several months. In this case report, we first demonstrated that neoadjuvant imatinib therapy can be performed safely not only to downsize tumors, but also to allow adequate time for the effective treatment of major comorbid illnesses. A 7
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the curative effect of imatinib and allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML).
METHODS: 292 CML patients received imatinib, and 141 patients underwent allo-HSCT. The clinical data of these patients were retrospectively analyzed to compare event- free survival (EFS) and overall survival (OS) between these two groups of patients in chronic and advanced (including accelerate and blast) phases.
RESULTS: (1) EFS, OS, expected 5- year EFS and OS of imatinib group (278 patients in chronic phase) were all statis
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib (IM) represents a breakthrough in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) by inhibiting the activity of Bcr-Abl tyrosine kinase. However, many patients exhibit resistance to IM in the clinic. Recent studies have indicated that sirtuin 1 (SIRT1), a class III histone deacetylase (HDAC), plays an important role in leukemogenesis. In addition, some HDAC inhibitors are being tested to determine their anti-cancer activities in clinical trials. Divalproex sodium (DVPX), a first-line treatment for epilepsy, is also a HDAC inhibitor. However, it is unclear whether the anti-leukemic eff
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Macrophage recruitment through C-C motif chemokine receptor-2 (CCR2) into adipose tissue is believed to play a role in the development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (T2DM). The objective of this Phase 2 proof-of-concept study was to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of JNJ-41443532, an orally bioavailable CCR2 antagonist, in patients with T2DM.
METHODS: This was a 4-week, double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter study. A total of 89 patients were randomized to receive either 250- or 1000-mg of JNJ-41443532 twic
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.