Genomic instability is a hallmark of chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) resulting in BCR-ABL1 mutations encoding resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and/or additional chromosomal aberrations leading to disease relapse and/or malignant progression. TKI-naive and TKI-treated leukemia stem cells (LSCs) and leukemia progenitor cells (LPCs) accumulate high levels of reactive oxygen species (ROS) and oxidative DNA damage. To determine the role of TKI-refractory LSCs in genomic instability, we used a murine model of CML-CP where ROS-induced oxidative DNA damage was elevate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A method to study Abl1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) by liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry (LC-ESI-MS) was developed and validated. Chromatographic separation was achieved on a Symmetry(®) C-18 column using a gradient. The detection was performed by selected ion monitoring (SIM) mode via positive ESI interface. The limit of quantification (LOQ) was 40.8 nM for p-Abltide [product, KKGEAIpYAAPFA-NH2] and 26.7 nM for Abltide (substrate, KKGEAIYAAPFA-NH2). The residual plot of linearity calibration curve indicated a good fit with a linear model. Intra- and inter-da
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKI) in the treatment of Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myeloid leukemia (CML) has revolutionized the outcome, but the prognosis of the disease is still based on prognostic systems that were developed in the era of conventional chemotherapy and interferon (IFN)-alfa. A new prognostic score including only two variables, spleen size and basophils, was developed for the prediction of complete cytogenetic response (CCyR) and progression-free survival (PFS). The score was based on a large series of patients who were enrolled in prospec
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The article describes the clinical observation of a patient with simultaneous course of lymphoid and myeloid neoplasms. The patient developed two diseases--chronic myeloid leukemia (CML) and multiple myeloma (MM), which were confirmed by corroborated hemogram, myelogram, immunophenotyping of bone marrow cells, biopsy, immunohistochemical, cytogenetic, biochemical and radiological studies. Target therapy of CML with tyrosine kinase inhibitors (imatinib at the standard dose of 400 mg per day) has provided a complete cytogenetic remission at 6 months and major molecular response at 18 months of t
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy and tyrosine kinase inhibitors provide high remission rates. However, prognosis of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph(+) ALL) still remains poor. Because most adults eventually relapse without allogeneic stem cell transplantation, which is not available for all patients, novel strategies are required for relapse prevention. As the integrity of the immune system is essential for the control of remaining leukaemia cells, we compared the efficacy of anthocyanins, imatinib and a DNA-based vaccine as non-immunosuppressant components w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the ATP-binding cassette (ABC)-type transporter superfamily have been implicated in multidrug resistance in malaria, and various mechanistic models have been postulated to explain their interaction with diverse antimalarial drugs. To gain insight into the pharmacological benefits of inhibiting ABC-type transporters in malaria chemotherapy, we investigated the in vitro chemosensitization potential of various P-glycoprotein inhibitors. A fluorescent chloroquine derivative was synthesized and used to assess the efflux dynamics of chloroquine in MDR and wild type Plasmodium falciparum p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate, a receptor tyrosine kinase inhibitor that has been approved for several oncology conditions, is currently under investigation for pulmonary arterial hypertension. The therapeutic rationale is that its targets, platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFR-β) and proto-oncogene c-Kit, are pivotal for the proliferation, migration and apoptosis resistance of peripheral artery smooth muscle cells which reduces the lumen of the pulmonary artery, leading to diminished blood oxygenation and pressure overload in the right heart ventricle. Interfering with this process could sl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2 individual cases of canine mast cell tumors, we identified 2 novel c-KIT mutations in exon 11: a 9-base pair (bp) deletion (c.1663-1671del) and a point mutation (c.1676T>A). The 9-bp deletion mutation caused a loss of 3 amino acids, corresponding to p.Gln555_Lys557del, and the point mutation resulted in the substitution of valine by aspartic acid (p.Val559Asp) in the juxtamembrane domain of the protein. Imatinib mesylate, a therapeutic agent for canine mast cell tumors, was used to treat both tumors. Complete remission was achieved at 33 and 14 days after administration, respectively. How
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preoperative imatinib therapy of locally advanced GIST may facilitate resection and decrease morbidity of the procedure.
METHODS: We have pooled databases from 10 EORTC STBSG sarcoma centers and analyzed disease-free survival (DFS) and disease-specific survival (DSS) in 161 patients with locally advanced, nonmetastatic GISTs who received neoadjuvant imatinib. OS was calculated from start of imatinib therapy for locally advanced disease until death or last follow-up (FU) after resection of the GIST. DFS was calculated from date of resection to date of disease recurrence or last FU.
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia is a stem cell-initiated but progenitor-driven disease induced by the BCR-ABL oncogene. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) were introduced in the late 1990s and have revolutionized the management of chronic myeloid leukemia in chronic phase. The majority of patients can now expect to live a normal life as long as they continue to comply with TKI treatment. However, in a significant proportion of cases TKI resistance develops over time, requiring a switch of therapy. The most frequent mechanism for drug resistance is the development of kinase domain mutations that reduce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Characterization of an approach to identify leukemia neoantigens arising in the context of drug resistance.
EXPERIMENTAL DESIGN: We assessed whether leukemia neoantigens could be generated from drug-resistant mutations in BCR-ABL after imatinib relapse in patients with chronic myelogenous leukemia (CML).
RESULTS: We computationally predicted that approximately 70 peptides derived from 26 BCR-ABL mutations would bind eight common alleles of MHC class I (IC(50) < 1,000 nmol/L). Seven of nine imatinib-resistant CML patients were predicted to generate at least 1 peptide that binds autol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copy number alterations (CNAs) at 58 different loci have been investigated in 95 bone marrow or peripheral blood samples from patients with chronic myeloid leukemia (CML) or pediatric acute lymphoblastic leukemia (pALL) using multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). In all but one case, the CNA profile correctly distinguished patients with CML who were in chronic phase from those in lymphoblast crisis. Within the chronic phase group, we could not separate patients resistant to imatinib therapy from those who were good responders. In our investigation of patients with pALL, a pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PECAM-1 (CD31) is an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM)-containing surface glycoprotein expressed on various hematopoietic cells as well as on endothelial cells. PECAM-1 has been shown to play roles in regulation of adhesion, migration and apoptosis. The BCR/ABL fusion tyrosine kinase is expressed in chronic myeloid leukemia and Philadelphia-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia cells, and its inhibition by the clinically used tyrosine kinase inhibitors imatinib or dasatinib induces apoptosis of these cells. In the present study, we demonstrate that PECAM-1 is tyrosine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypereosinophilic syndrome (HES) is defined as an eosinophil count equal to or greater than 1.5 G/L for more than 6 months with organ damage (heart, nervous system, lung, etc) after the exclusion of other common causes of eosinophilia. A myeloproliferative variant of HES with FIP1L1-PDGFRα fusion gene inducing constitutive activation of a tyrosine kinase receptor has been characterized. We report a case in which the diagnosis was revealed by mucosal erosions and ulcerations.
PATIENTS AND METHODS: A 50-year-old man reported bipolar erosions. He presented with an erosion on the glan
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: D3CLP (9-[(3-chloro)phenylamine]-2-[3-(diethylamine)propylamine]thiazolo[5,4-b]quinoline) is a potent cytotoxic thiazolo[5,4-b]quinoline synthetic derivative that induces apoptosis of leukemia cells, while it displays low toxicity towards non-tumoral cells. The aim of this study was to determine if D3CLP can enhance the cytotoxicity of other antineoplastic drugs.
MATERIALS AND METHODS: Leukemia, breast and cervical cancer cell lines were exposed to D3CLP-alone or in combination with imatinib, tamoxifen or cisplatin, respectively. Cell viability after treatment was evaluated by the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Volume overload is the dominant feature of decompensated heart failure (HF) and it often results in adverse clinical outcomes. Vasopressin receptor antagonists such as lixivaptan may provide effective volume unloading. This study assessed weight loss after 1 day and 8 weeks of treatment with lixivaptan in outpatients with HF and volume overload.
METHODS AND RESULTS: This phase II, 8-week, multicentre, double-blind, parallel-group study randomized participants (2:1) to receive lixivaptan 100 mg or placebo once daily (in addition to standard HF therapy). Body weight and cardiovascular ass
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Imatinib has transformed the treatment of chronic myeloid leukemia (CML), it is not curative due to the persistence of resistant cells that can regenerate the disease. We have examined how Bcr-Abl-expressing cells respond to two mechanistically different therapeutic agents, etoposide and Imatinib. We also examined Bcr-Abl expression at low and high levels as elevated expression has been associated with treatment failure. Cells expressing low levels of Bcr-Abl undergo apoptosis in response to the DNA-targeting agent (etoposide), whereas high-Bcr-Abl-expressing cells primarily induce au
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We measured intracellular accumulation of N-desmethyl imatinib (CGP 74588), the main pharmacologically active metabolite of imatinib (Gleevec or STI-571), in Bcr--Abl-positive cells. Using a sensitive and robust non-radioactive in vitro assay, we observed that CGP74588 accumulates in significantly higher amount than imatinib in sensitive K562 cells. In contrast, the intracellular level of CGP74588 was significantly lower than that of imatinib in K562/Dox cells, which represent a multidrug-resistant variant of K562 cells due to the P-glycoprotein (P-gp, ABCB1, MDR1) overexpression. An in vitro
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib is a chemotherapeutic drug used for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). Recent data showed imatinib-induced cell death in various types of cancers. Autophagy is the physiological process in which cellular components are broken down by the lysosomal activation. In this study, we aimed to examine the effects of imatinib on autophagy in addition to apoptosis in CML cells. Results suggested that imatinib induces autophagy in CML cells through inducing over-expression of BECLIN-1 and ATG5 genes with the statistical significance. Our results demonstrated that autophagy might be
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUNDS: Imatinib mesylate (STI-571), a tyrosine kinase inhibitor, has previously been demonstrated to attenuate liver fibrogenesis through inhibition of the activation of hepatic stellate cells (HSCs) in CCL(4)-treated rat models.
AIMS: This study aimed to further evaluate the role of STI-571 in liver regeneration.
MATERIALS AND METHODS: All animals were divided into four groups, and mice were treated with or without CCL(4) and STI-571 (n = 6 for each group).
RESULTS: Activated cultured HSCs in vitro with STI-571 administration showed increased apoptosis and reduced proliferation, as d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования