Cytochrome bc1 is a proven drug target in the prevention and treatment of malaria. The rise in drug-resistant strains of Plasmodium falciparum, the organism responsible for malaria, has generated a global effort in designing new classes of drugs. Much of the design/redesign work on overcoming this resistance has been focused on compounds that are presumed to bind the Q(o) site (one of two potential binding sites within cytochrome bc1 using the known crystal structure of this large membrane-bound macromolecular complex via in silico modeling. Cocrystallization of the cytochrome bc1 complex with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We identified a novel mitochondrial cytochrome b mutation in a patient with progressive exercise intolerance, muscle cramps and lactic acidosis. A marked reduction of the enzymatic activities of respiratory chain complexes I and III was found in muscle biopsy. The mutation was a heteroplasmic C15800T transition, determining a stop-codon at amino acid position 352 (Q352X). Mutant mtDNA was approximately 45% of total genomes in muscle, while it was absent in all of the other examined tissues of the patient and in lymphocytes of the patient's mother. Clinical presentation and laboratory findings
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS) are by-products of cellular aerobic metabolism, playing a crucial role in the development of multiple diseases, such as cancer. ROS are generated by various enzymes, including respiratory complexes such as respiratory complex III (a.k.a. bc1 complex), which encompasses four redox centers (Fe2S2, heme bL, heme bH, and heme c1) and two native binding sites (Qo and Qi sites). In the current study, we explored a novel anti-cancer mechanism by binding electron tunneling (ET)-modulating agents at the newly discovered Non-Q or NQ site in the bc1 complex, thereby controll
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidized cytochrome c(1) in photosynthetic bacterium Rhodobacter capsulatus cytochrome bc(1) reversibly binds cyanide with surprisingly high, micromolar affinity. The binding dramatically lowers the redox midpoint potential of heme c(1) and inhibits steady-state turnover activity of the enzyme. As cytochrome c(1), an auxiliary redox center of the high-potential chain of cytochrome bc(1), does not interact directly with the catalytic quinone/quinol binding sites Q(o) and Q(i), cyanide introduces a novel, Q-site independent locus of inhibition. This is the first report of a reversible inhibitor
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apicomplexan mitochondrial electron transport chain is essential for parasite survival and displays a divergent subunit composition. Here we report cryo-electron microscopy structures of an apicomplexan III2-IV supercomplex and of the drug target complex III2. The supercomplex structure reveals how clade-specific subunits form an apicomplexan-conserved III2-IV interface with a unique, kinked architecture, suggesting that supercomplexes evolved independently in different eukaryotic lineages. A knockout resulting in supercomplex disassembly challenges the proposed role of III2-IV in electron
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS) are involved in the pathophysiology of several diseases (e.g. Alzheimer or atherosclerosis) and also in the aging process. The main source of ROS in aerobic organisms is the electron transport chain (ETC) in the inner mitochondrial membrane. Superoxide is produced at complexes I and III of the ETC, starting a complex network of ROS reactions. To achieve a deeper mechanistic understanding of how ROS are generated by complex III, we developed a mathematical model that successfully describes experimental data of complex III activity in various rat tissues, the produc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are probably a target in antiepileptic drug-induced hepatotoxicity accompanied by oxidative stress. Most studies discuss valproic acid. The information regarding other antiepileptic drugs is scarce. Most studies used in vitro methods and animal models. In this study, the authors have investigated the effect of antiepileptic drugs, other than valproic acid, on the oxidative phosphorylation process in children, by measuring mitochondrial adenosine triphosphate (ATP) production and the enzymatic activities of respiratory chain complexes II-IV in peripheral white blood cells. The resu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial complex I (CI) is a multi-subunit enzyme that forms the major entry point of nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) electrons into the respiratory chain. Mutations in the NDUFS4 gene, encoding an accessory subunit of this complex, cause a Leigh-like phenotype in humans. To study the nature and penetrance of the CI defect in different tissues, we investigated the role of NDUFS4 in mice with fatal mitochondrial encephalomyopathy, caused by a systemic inactivation of the Ndufs4 gene. We report that the absence of NDUFS4 in different mouse tissues results in decreased activity and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyanide-resistant respiration increases after irradiation of isolated mitochondria in the presence of Photofrin. This suggests an enhancement of electron leakage which has been evaluated by measuring superoxide radical formation in submitochondrial particles incubated with 6 micrograms/ml Photofrin in the medium and irradiated with increasing doses of light at 365 nm. After a dose of 4.5 kJ/m2 has been delivered, superoxide generation increases by a factor of approximately 2.5 at the level of NADH dehydrogenase and by a factor approximately 1.5 in the cyt bc1 region. These effects have been co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosoma mansoni, one of the causative agents of human schistosomiasis, has a unique antioxidant network that is key to parasite survival and a valuable chemotherapeutic target. The ability to detoxify and tolerate reactive oxygen species increases along S. mansoni development in the vertebrate host, suggesting that adult parasites are more exposed to redox challenges than young stages. Indeed, adult parasites are exposed to multiple redox insults generated from blood digestion, activated immune cells, and, potentially, from their own parasitic aerobic metabolism. However, it remains unknow
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial nitric oxide synthase (mtNOS) produces nitric oxide (NO) to modulate mitochondrial respiration. Besides a constitutive mtNOS isoform it was recently suggested that mitochondria express an inducible isoform of the enzyme during sepsis. Thus, the mitochondrial respiratory inhibition and energy failure underlying skeletal muscle contractility failure observed in sepsis may reflect the high levels of NO produced by inducible mtNOS. The fact that mtNOS is induced during sepsis suggests its relation to inducible nitric oxide synthase (iNOS). Thus, we examined the changes in mtNOS activ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A boy presented with lactic acidosis, hepatomegaly, hypoglycemia, generalised icterus, and muscle hypotonia in the first weeks of life. At the age of 2 months, neonatal giant cell hepatitis was diagnosed by light microscopy. Electron microscopy of the liver revealed an accumulation of abnormal mitochondria and steatosis. Skeletal muscle was normal on both light and electron microscopy. At the age of 5 months, the patient died of liver failure. Biochemical studies of the respiratory chain enzymes in muscle showed that cytochrome-c oxidase (complex IV) and succinate-cytochrome-c oxidoreductase (
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial respiratory chain is comprised of four different protein complexes (I-IV), which are responsible for electron transport and generation of proton gradient in the mitochondrial intermembrane space. This proton gradient is then used by F₀F₁-ATP synthase (complex V) to produce ATP by oxidative phosphorylation. In this study, the respiratory complexes I, II, and III were affinity purified from Trypanosoma brucei procyclic form cells and their composition was determined by mass spectrometry. The results along with those that we previously reported for complexes IV and V showed that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the relationship between epilepsy and respiratory chain defects in children with mitochondrial encephalopathies (ME).
STUDY DESIGN: We conducted a retrospective review of the medical records of children referred for evaluation of an ME. Only patients assigned a definite diagnosis of ME using modified Walker criteria and with a respiratory chain defect were included. Clinical data pertaining to the ME and epilepsy type were collected. Mitochondria were isolated by subcellular fractionation from a vastus lateralis muscle biopsy and studies w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histiocytoid cardiomyopathy (HC) is an arrhythmogenic disorder, usually involving children under two years of age with a strong Caucasian and female predominance. The disease is fatal in the vast majority and diagnosis is nearly always established at autopsy, but this is only possible with adequate myocardial sampling. Meticulous gross and histological examination of the heart in collaboration with a cardiovascular-trained pathologist maximises the opportunity to make specific diagnoses (and therefore rule out the differentials of SIDS, SUDC and child abuse), guide genetic testing, and inform
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the various components of the protozoan Plasmodium mitochondrial respiratory chain, only Complex III is a validated cellular target for antimalarial drugs. The compound CK-2-68 was developed to specifically target the alternate NADH dehydrogenase of the malaria parasite respiratory chain, but the true target for its antimalarial activity has been controversial. Here, we report the cryo-EM structure of mammalian mitochondrial Complex III bound with CK-2-68 and examine the structure-function relationships of the inhibitor's selective action on Plasmodium. We show that CK-2-68 binds specifi
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rieske nonheme mononuclear iron oxygenase MdpJ of the fuel oxygenate-degrading bacterial strain Aquincola tertiaricarbonis L108 has been described to attack short-chain tertiary alcohols via hydroxylation and desaturation reactions. Here, we demonstrate that also short-chain secondary alcohols can be transformed by MdpJ. Wild-type cells of strain L108 converted 2-propanol and 2-butanol to 1,2-propanediol and 3-buten-2-ol, respectively, whereas an mdpJ knockout mutant did not show such activity. In addition, wild-type cells converted 3-methyl-2-butanol and 3-pentanol to the corresponding de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skeletal muscle of a patient with a mitochondrial myopathy was examined. A defect in the electron transport chain was identified at the position of complex III by activity measurements and the low levels of reducible cytochrome b. The polypeptide composition of complex III in the patient's mitochondria was determined by antibody binding experiments. The method allowed detection of individual polypeptides at a lower limit of 10-40 ng of protein. Characterization of protein composition is thus possible by using a biopsy sample of 1 g of tissue. The level of core proteins, FeS protein, and su
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rieske non-heme iron oxygenases (Rieske oxygenases) comprise a class of metalloenzymes that are involved in the biosynthesis of complex natural products and the biodegradation of aromatic pollutants. Despite this desirable catalytic repertoire, industrial implementation of Rieske oxygenases has been hindered by the multicomponent nature of these enzymes and their requirement for expensive reducing equivalents in the form of a reduced nicotinamide adenine dinucleotide cosubstrate (NAD(P)H). Fortunately, however, some Rieske oxygenases co-occur with accessory proteins, that through a downstr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования