Ansamitocin P-3 (AP-3) is an ansamycin antibiotic produced by Actinosynnema pretiosum with high clinical and commercial value. Its biosynthesis is tightly controlled, yet the underlying transcriptional network is not fully understood. Here, we identified the two-component system CrsAB and characterized the response regulator CrsB. Deletion of crsB resulted in a 57% reduction in AP-3 yield without impairing morphological development or biomass accumulation. RNA‑Seq showed that CrsB acts as a global regulator, influencing energy metabolism, cell integrity, and biosynthetic capacity. At the ferme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian epithelial cancer (OEC), particularly high-grade serous carcinoma (HGSC), remains a clinical challenge due to its late-stage diagnosis, high recurrence rates, and poor survival outcomes. Mirvetuximab soravtansine (MIRV), an antibody-drug conjugate targeting folate receptor alpha (FRα), has demonstrated promising efficacy in platinum-resistant OEC, particularly in high FRα-expressing populations, as evidenced by key clinical trials such as FORWARD I, FORWARD II, SORAYA, and MIRASOL. These trials highlight MIRV's ability to improve progression-free survival, response rates, and quality o
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) are biopharmaceutical agents comprising cytotoxic payloads covalently linked to monoclonal antibodies via chemical linkers. Their structural heterogeneity presents analytical challenges for therapeutic development as conventional methods cannot simultaneously characterize conjugation sites and disulfide linkages. To address this limitation, we have developed a bottom-up liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) workflow integrated with an online disulfide-ene reaction. This method significantly increases the analytical throughput by providing payload-conju
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An association between trastuzumab-emtansine (T-DM1) and splenic enlargement is reported in preclinical data, and has been noted anecdotally in patients receiving T-DM1 at our institution. Use of whole-body MRI examinations (WB-MRI) allows for detailed bone marrow assessment and semi-automated splenic volume calculations.
OBJECTIVE: To retrospectively evaluate changes in splenic volume versus evidence of bone marrow hyperplasia and/or changes in portal venous pressure in patients receiving T-DM1 for metastatic breast cancer.
PATIENTS AND METHODS: Twelve metastatic breast cancer p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Identifying treatments for triple-negative breast cancer (TNBC) remains a critical medical need. We have found that Interleukin … cancer. We also tested the activity of the quadrivalent ligand, QUAD, conjugated to a derivative of maytansine, DM1, in vitro and in vivo.
RESULTS: We have found that the four target receptors are frequently over-expressed in breast cancer, including TNBC and (HER2)-positive breast cancers and related metastases to the brain. This is based on the observed e …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer-induced mortality is increasingly prevalent globally, which skyrocketed the necessity to discover new/novel, safe and eff … mptothecin, combretastatin, and colchicine artesunate, homoharringtonine, ellipticine, roscovitine, maytansine, tapsigargin,and bruceantin.
RESULTS: Compounds (psammaplin, didemnin, dolastin, ecteinascidin, and halichondrin) isolated from marine sources and animals such as microalgae, cyanobacteria, heterotrophic bacteria, invertebrates. They have been eval …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) is a monoclonal antibody drug conjugate approved for the treatment of HER2-positive breast cancers. Presented here is a case report of a patient who developed fatal pulmonary toxicity in the form of acute eosinophilic pneumonia while undergoing treatment with T-DM1. Prior to beginning T-DM1 therapy, this patient had been treated with two HER2-targeted agents (trastuzumab, pertuzumab) per National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines. This case represents a novel presentation of toxicity associated with T-DM1 while perhaps demonstrating additive toxic
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ImmunoGen developed mirvetuximab soravtansine as an antibody-drug conjugate comprising of a humanized anti-folate receptor-α (FRα) monoclonal antibody of IgG1k subtype, a cleavable linker, and a cytotoxic payload, DM4. Mirvetuximab soravtansine was granted accelerated approval by the US FDA on November 14, 2022, for the treatment of adult patients with FRα positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who have received 1-3 prior systemic treatment regimens. The approval of mirvetuximab soravtansine represents a breakthrough for addressing the unme
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report the clinical features and outcomes of corneal toxicity following mirvetuximab soravtansine therapy.
METHODS: Five patients who were treated with mirvetuximab soravtansine were evaluated in our hospital for ocular symptoms during a period of 5 months between December 2017 and April 2018. A complete ophthalmologic examination, including anterior segment infrared reflectance (AS-IR) and anterior segment optical coherence tomography (AS-OCT), was performed.
RESULTS: All 5 patients were female (average age, 62.4 ± 5.5 years) and being treated for advanced epithelial ovarian can
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covering: 1957 to 2011. 3-Amino-5-hydroxy benzoic acid (3,5-AHBA) is a precursor for a large group of natural products, including the family of naphthalenic and benzenic ansamycins, the unique saliniketals, and the family of mitomycins. This review covers the biosynthesis of AHBA-derived natural products from a molecular genetics, chemical, and biochemical perspectives, and 174 references are cited.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Folate receptor alpha (FRα), commonly expressed in epithelial ovarian cancers, is a clinically actionable biomarker following approval of the antibody-drug conjugate mirvetuximab soravtansine (MIRV). Pivotal trials showed that high FRα expression predicts MIRV benefit, creating the need for standardized testing to ensure timely, equitable access.
METHODS: To address the need for guidance on FRα testing, the Society of Gynecologic Oncology of Canada convened a multidisciplinary Expert Panel to review the evidence and integrate Canadian clinical, pathology, laboratory, and patient p
Consensus StatementСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trastuzumab emtansine (T-DM1) is a targeted therapy combining trastuzumab and emtansine for human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-positive breast cancer, with common side effects including fatigue, nausea, pain, headache, low platelet count, and elevated liver enzymes. Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant vascular dysplasia characterized by vascular malformations and telangiectasias in various organs. We present a case of a female patient with advanced breast cancer who developed HHT-like symptoms while on T-DM1 treatment. A 59-year-old woman treated wi
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thrombocytopenia is a common adverse event on HER2-targeted therapies, fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and ado-trastuzumab emtansine (T-DM1). A reported association of Asian ancestry with this event merits investigation to rule out potential confounding.
METHODS: Subjects in this retrospective cohort were female patients with HER2 positive breast cancer, of Asian or non-Hispanic White ancestry, who initiated T-DM1 or T-DXd from January 2017 through October 2021. Follow-up closed in January 2022. Primary endpoint was dose adjustment for thrombocytopenia. Competing endpoints were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: UJVIRA is the first DCGI approved biosimilar of trastuzumab emtansine (Kadcyla) which may offer an alternative cost-effective treatment option for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer patients in India. This article summarizes the available clinical evidence supporting the biosimilarity of UJVIRA and Kadcyla with respect to efficacy, pharmacokinetic, safety, and immunogenicity.
MATERIALS AND METHODS: A phase 3, randomized, open-label, active-controlled study was conducted at 31 sites across India. A total of 168 patients were enrolled a
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 51-year-old woman had previously received treatment for breast cancer at another hospital but had refused early and aggressive treatment. Therefore, she was treated with symptomatic therapy. As her disease progressed, the patient wished to receive palliative care, and was transferred to a palliative care hospital. However, based on her general condition, it was determined that aggressive treatment should not be abandoned, and she was referred to our hospital for treatment. During her initial visit, the patient was found to have left breast cancer with chest wall invasion, right breast metast
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calicheamicin is a DNA-damaging agent that, following intracellular activation, binds to DNA in the minor groove and introduces double-strand DNA breaks, leading to G2/M arrest and subsequent cell death. Importantly, the mechanism of action of calicheamicin is fundamentally different from the tubulin-binding class of cytotoxics targeting the mitotic spindle, which represent the most common class of payloads for antibody-drug conjugates (ADCs) currently undergoing clinical development. Spindle poisons that target tubulin, including auristatins and maytansines, are most effective against rapidly…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 25-year-old man presented with a locally advanced lacrimal gland adenocarcinoma with parotid metastasis. The lesion was strongly HER-2 positive (3+) on immunohistochemistry. The patient was treated with neoadjuvant trastuzumab emtansine, an antibody-drug conjugate targeting HER-2. The patient had an excellent response to neoadjuvant therapy trastuzumab emtansine, with a significant decrease in the size of the lacrimal gland carcinoma, making eye-sparing surgery a viable option for the patient. Furthermore, there was nearly complete resolution of the parotid metastasis; thus, radical neck dis
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) is indicated for use in both early-stage and metastatic breast cancer. This antibody-drug conjugate uses a toxic payload, emtansine, which is delivered directly to the malignant cells via the covalently linked trastuzumab antibody. Emtansine is a microtubule inhibitor and this targeted therapy is used to decrease adverse events. While the package insert acknowledges that it is an irritant with infusion site extravasation injury as a known adverse event, it does not give clear guidance on extravasation treatment. This case report describes the case o
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.