Allogeneic natural killer (NK) cell-based immunotherapy is a promising, well-tolerated adjuvant therapeutic approach for acute myeloid leukemia (AML). For reproducible NK cell immunotherapy, a homogenous, pure and scalable NK cell product is preferred. Therefore, we developed a good manufacturing practice (GMP)-compliant, cytokine-based ex vivo manufacturing process for generating NK cells from CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC). This manufacturing process combines amongst others IL15 and IL12 and the aryl hydrocarbon receptor antagonist StemRegenin-1 (SR1) to generate a cons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How specific genetic lesions contribute to transformation of non-malignant myeloproliferative neoplasms (MPNs) and myelodysplastic syndromes (MDSs) to secondary acute myeloid leukemia (sAML) are poorly understood. JARID2 is lost by chromosomal deletions in a proportion of MPN/MDS cases that progress to sAML. In this study, genetic mouse models and patient-derived xenografts demonstrated that JARID2 acts as a tumor suppressor in chronic myeloid disorders. Genetic deletion of Jarid2 either reduced overall survival of animals with MPNs or drove transformation to sAML, depending on the timing and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to investigate the apoptosis-inducing effect of anti-CD44 monoclonal antibody IM7 on chronic myeloid leukemia (CML) stem/progenitor cells in vitro and to explore its possible mechanism. Leukemic stem/progenitor cells (LSPCs) expressing CD34(+), CD38(-) and CD123(+) were isolated from bone marrow (BM) cells of 20 patients with newly-diagnosed chronic myeloid leukemia by using EasySep(TM) magnetic beads. The percentage of apoptotic CML-LSPCs was assayed by Annexin-V/PI staining; the expression changes of c-myc and NF-kappaB mRNA were detected by real-time quantitative P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Haematopoiesis is a process of formation of mature blood cells from hematopoietic progenitors in bone marrow. Haematopoietic progenitors are stimulated by growth factors and cytokines to proliferate and differentiate, and they die via apoptosis when these factors are depleted. An aberrant response to growth environment may lead to haematological disorders. Bomapin (serpinb10) is a hematopoietic- and myeloid leukaemia-specific protease inhibitor with unknown function.
RESULTS: We found that the majority of naturally expressed bomapin was located in the nucleus. Both the natural and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A case of microphthalmos with bilateral colobomatous orbital cyst accompanied by polycystic kidney disease and vacuolization of myeloid progenitor cells is presented. Association of these three entities has not been described previously in the literature.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) growth is supported by an immune-tolerant bone marrow microenvironment. Here, we find that loss of Never in mitosis gene A (NIMA)-related kinase 2 (NEK2) in tumor microenvironmental cells is associated with MM growth suppression. The absence of NEK2 leads to both fewer tumor-associated macrophages (TAMs) and inhibitory T cells. NEK2 expression in myeloid progenitor cells promotes the generation of functional TAMs when stimulated with MM conditional medium. Clinically, high NEK2 expression in MM cells is associated with increased CD8+ T effector memory cells, while low NEK…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms controlling the development of dendritic cells (DCs) remain incompletely understood. Using an Mysm1 knockout (Mysm1(-/-)) mouse model, we identified the histone H2A deubiquitinase Mysm1, as a critical regulator in DC differentiation. Mysm1(-/-) mice showed a global reduction of DCs in lymphoid organs, whereas development of granulocytes and macrophages were not severely affected. Hematopoietic progenitors and DC precursors were significantly decreased in Mysm1(-/-) mice and defective in Fms-like tyrosine kinase-3(Flt3) ligand-induced, but not in granulocyte macrophage-colony-sti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Interleukin (IL)-31 is a recently discovered helical cytokine. Its receptor consists of a ligand-specific IL-31 receptor (IL-31R) subunit and a receptor chain that is shared with Oncostatin M (OSM), called OSM-Rbeta. Because OSM-Rbeta-deficient animals have reduced hematopoietic progenitor cells (HPC) and OSM has effects on and is involved in homeostasis of HPC, we studied whether IL-31 and IL-31R play a role in hematopoiesis.
MATERIALS AND METHODS: IL-31R(-/-) mice and their littermate wild-type (WT) controls were assessed for absolute numbers and cycling status of bone marrow and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion of the short arm of chromosome 12 as the sole karyotypic abnormality was found in three cases of acute myeloblastic leukemia (AML). In contrast to what has previously been reported in the literature, none of our cases had an antecedent history of myelodysplasia or toxic exposure, and basophilia was absent. Two cases were terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) positive, suggesting involvement of an early progenitor cell.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fms-like tyrosine kinase 3 (Flt3) is expressed on progenitor cells and acute myeloid leukemia (AML) blasts. Fms-like tyrosine kinase 3 ligand (Flt3L) is detectable during homeostasis and increases in hypoplasia due to genetic defects or treatment with cytoreductive agents. Conversely, Flt3+ AML is associated with depletion of Flt3L to undetectable levels. After induction chemotherapy, Flt3L is restored in patients entering complete remission (CR) but remains depressed in those with refractory disease. Weekly sampling reveals marked differences in the kinetics of Flt3L response during the first
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib, a tyrosine kinase inhibitor (TKI) has significantly improved clinical outcome for chronic myeloid leukemia (CML) patients. However, patients develop resistance when the disease progresses to the blast phase (BP) and the mechanisms are not well understood. Here we show that BCR-ABL activates BLT2 in hematopoietic stem/progenitor cells to promote leukemogenesis and this involves the p53 signaling pathway. Compared to normal bone marrow (NBM), the mRNA and protein levels of BLT2 are significantly increased in BP-CML CD34(+) stem/progenitor cells. This is correlated with increasing BCR-A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The NG2 proteoglycan is expressed by several cell types in demyelinated lesions and has important effects on the biology of these cells. Here we determine the cell-type-specific roles of NG2 in the oligodendrocyte progenitor cell (OPC) and myeloid cell contributions to demyelination and remyelination.
METHODS: We have used Cre-Lox technology to dissect the cell-type-specific contributions of NG2 to myelin damage and repair. Demyelination is induced by microinjection of 1 % lysolecithin into the spinal cord white matter of control, OPC-specific NG2-null (OPC-NG2ko), and myeloid-spe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dasatinib is effective in most chronic phase chronic myeloid leukemia patients both in first-line therapy and following imatinib failure. While imatinib uptake into CD34(+) cells is low compared to mononuclear cells, few data evaluate how well dasatinib targets primitive CML cells. This study compares intracellular concentration of dasatinib and Bcr-Abl kinase inhibition in CML-CD34(+) progenitors and mononuclear cells induced by dasatinib. The intracellular concentrations of dasatinib were similar between CML-CD34(+) and mononuclear cells (P=0.8). Similarly, there was no significant differenc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various lymphohaematopoietic compartments represented by cells from T-cell colonies, myeloid progenitor cells (CFU-GM), erythroid progenitor cells (BFU-E), and bone marrow after short-term culture (BM) have simultaneously been analysed in 15 patients receiving 17 bone marrow transplants for Philadelphia chromosome (Ph) positive chronic myeloid leukaemia (CML) or acute lymphoblastic leukaemia (ALL). The marrow grafts were not T-cell depleted. Ten patients without relapse did not show any myeloid cells of host origin until their last follow-up or until death. However, in four of these patients s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapeutic approaches have become increasingly important in cancer therapy, including for patients with acute myeloid leukemia (AML). Despite being shown to be effective in the context of stem cell transplants for almost 50 years, further improvements are required to prevent relapse and its associated morbidity. The therapeutic use of immune checkpoint inhibition in AML is still under debate. We have shown some positive effects of it on cancer control ex vivo. We found that anti-programmed death-1 (PD-1) antibodies in combination with azacitidine (AZA) had the most pronounced effect on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Zinc finger protein X-linked (ZFX) has been shown to promote the growth of tumor cells, including leukemic cells. However, the role of ZFX in the growth and drug response of chronic myeloid leukemia (CML) stem/progenitor cells remains unclear.
METHODS: Real-time quantitative PCR (RT-qPCR) and immunofluorescence were used to analyze the expression of ZFX and WNT3 in CML CD34+ cells compared with normal control cells. Short hairpin RNAs (shRNAs) and clustered regularly interspaced short palindromic repeats/dead CRISPR-associated protein 9 (CRISPR/dCas9) technologies were used to stu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of apoptosis (genetically programmed active cell death) by p210 BCR-ABL expression is a mechanism that might contribute to clonal expansion in chronic myeloid leukaemia (CML). Since cell death following exposure to ionizing radiation and many chemotherapeutic agents can occur by the apoptotic pathway, inhibition of apoptosis would be expected to confer a relative resistance to these treatments. Similarly, cells deprived of growth factors in vitro die by apoptosis, and inhibition of apoptosis would therefore be expected to allow cells to survive better in growth factor-deprived condi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A patient with T-cell acute lymphoblastic leukemia presented with leukopenia due to neutropenia, no circulating blasts and normal hemoglobin level. Marrow leukemic T lymphoblasts inhibited in vitro normal CFU-GM colony growth and released an activity that stimulated normal BFU-E growth. This patient demonstrates that immature T cells may modify hematopoietic stem cell growth both in vitro and in vivo.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The development of molecularly tailored therapeutic agents such as the BCR/ABL-active tyrosine kinase inhibitors (TKi) resulted in an excellent treatment option for chronic myeloid leukemia (CML) patients. However, following TKi discontinuation, disease relapses in 40-60% of patients, an occurrence very likely due to the persistence of leukemic stem cells that are scarcely sensitive to TKi. Nevertheless, TKi are still the only current treatment option for CML patients.
OBJECTIVE: The aim of this study was to compare the effects of TKi belonging to different generations, imatinib a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of imatinib, second and third generation ABL tyrosine kinase inhibitors (TKI) (i.e. dasatinib, nilotinib, bosutinib and ponatinib) made CML a clinically manageable and, in a small percentage of cases, a cured disease. TKI therapy also turned CML blastic transformation into a rare event; however, disease progression still occurs in those patients who are refractory, not compliant with TKI therapy or develop resistance to multiple TKIs. In the past few years, it became clear that the BCRABL1 oncogene does not operate alone to drive disease emergence, maintenance and progression. Indeed,
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.