Therapies counteracting pathogen-induced immune modulation of the host responses represent a promising improvement for tuberculosis treatments. Despite the documented role of host immune heterogeneity and bacterial genotypic background in determining infection outcomes, their interplay remains largely uncharacterized. We investigated the Mycobacterium tuberculosis (MTB)-human macrophage interaction, considering both macrophage phenotypic variability and MTB genetic diversity. Using single-cell techniques, we show how diverse MTB lineages fine-tune phagosome acidification differently based on m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic determinants of susceptibility to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) remain poorly understood but could provide insights into critical … lations, enhances intracellular killing of Mtb through preferential signal-dependent trafficking to phagosomes. TLR8 signaling may, therefore, both regulate susceptibility to tuberculosis and provide novel drug targets.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigen cross-presentation is the process whereby small peptides derived from exogenous antigens are attached to MHC-I molecules triggering CD8+ T lymphocyte activation. The endocytic route of dendritic cells (DCs) is highly specialised for cross-presentation to initiate cytotoxic immune responses against numerous intracellular pathogens and tumours. In this study, we identify the endosomal protein sorting nexin (SNX) 17 as a key regulator of antigen internalisation and cross-presentation by DCs. SNX17 expression in DCs guarantees optimal cross-presentation of soluble, particulate, and Toxopla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in KCNJ13 are associated with two retinal disorders; Leber congenital amaurosis (LCA) and snowflake vitreoretinal degeneration (SVD). We examined the retina of kcnj13 mutant zebrafish (obelixtd15, c.502T > C p.[Phe168Leu]) to provide new insights into the pathophysiology underlying these conditions. Detailed phenotyping of obelixtd15 fish revealed a late onset retinal degeneration at 12 months. Electron microscopy of the obelixtd15 retinal pigment epithelium (RPE) uncovered reduced phagosome clearance and increased mitochondrial number and size prior any signs of retinal degeneration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages fulfill most of their microbicidal duties in their phagosomes following uptake of microbes. However, some microbes, such as Mycobacterium tuberculosis, have evolved mechanisms to subvert the normal maturation process of their phagocytic compartment to limit the hostility of this environment. The experimental analysis of this process and its subsequent impact on bacterial fitness is technically demanding and has required the development of a broad range of readouts to correlate function and outcome. In this chapter we detail two technically divergent platforms to measure the environ…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Listeria monocytogenes, a foodborne pathogen, poses a significant threat to human health due to its high mortality rate and increasing antibiotic resistance. This study investigates the role of Steap3 in regulating the early phagosomal escape of Listeria monocytogenes. We found that Steap3 expression is downregulated in dendritic and intestinal epithelial cells following infection, and its deficiency exacerbates bacterial proliferation both in vitro and in vivo. Mechanistically, Steap3 interacts with Gm2a and Sting to inhibit Listeria monocytogenes infection. Our results highlight Steap3 as a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Sarcoidosis and tuberculosis are granulomatous pulmonary diseases characterised by heightened immune reactivity to Mycobacterium tuberculosis antigens. We hypothesised that an unsupervised analysis comparing the molecular characteristics of granulomas formed in response to M. tuberculosis antigens in patients with sarcoidosis or latent tuberculosis infection (LTBI) would provide novel insights into the pathogenesis of sarcoidosis.
METHODS: A genomic analysis identified differentially expressed genes in granuloma-like cell aggregates formed by sarcoidosis (n=12) or LTBI patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathogenesis of Ankylosing spondylitis (AS) has not been elucidated, especially involving hip joint disease. The purpose of this study was to analyze the proteome of diseased hip in AS and to identify key protein biomarkers.
MATERIAL AND METHODS: We used label-free quantification combined with liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS/MS) to screen for differentially expressed proteins in hip ligament samples between AS and No-AS groups. Key protein was screened by Bioinformatics methods. and verified by in vitro experiments.
RESULTS: There were 3,755 identified proteins
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytes reallocate metabolic resources to kill engulfed pathogens, but the intracellular signals that rapidly switch the immunometabolic program necessary to fuel microbial killing are not understood. We report that macrophages use a fast two-step Ca2+ relay to meet the bioenergetic demands of phagosomal killing. Upon detection of a fungal pathogen, macrophages rapidly elevate cytosolic Ca2+ (phase 1), and by concurrently activating the mitochondrial Ca2+ (mCa2+) uniporter (MCU), they trigger a rapid influx of Ca2+ into the mitochondria (phase 2). mCa2+ signaling reprograms mitochondrial me
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postsplenectomy septic sequelae may be fatal, but the mechanisms are unclear. We hypothesized that peritoneal macrophage (PM phi) antimicrobial function is abnormal following splenectomy and that this may predispose to increased mortality from the fungal pathogen Candida albicans. Study 1 (in vivo): female CD-1 mice were randomized into control (C), laparotomy (L), or laparotomy+splenectomy (L + S) and inoculated with C. albicans (10(7) organisms, ip) and were studied for mortality. Study 2 (in vitro): mice were randomized to C, L, or L + S groups. Twenty-four hours later, PM phi were harveste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MYO1F, a long-tailed myosin of class I, is selectively expressed in immune cells and upregulated in microglia associated with neurodegenerative pathogenesis. Myosin motor functions are regulated by adaptor proteins that mediate cargo attachment and motor recruitment. To define the MYO1F interactome, we used in situ proximity labelling and proteomics in human myeloid cells. We identified a distinct SH3-domain-dependent adaptor module comprising CD2AP, ASAP1, SH3BP2 and SH3KBP1 (herein termed the CASS group of proteins). Interestingly, CD2AP is an Alzheimer's disease (AD) risk gene upregulated i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chediak-Higashi syndrome (CHS) is a lethal disease caused by mutations that inactivate the lysosomal trafficking regulator protein (LYST). P … ly stages of phagocytosis proceed normally in mauve mutant hemocytes but, unlike in wild type, late phagosomes fuse and generate large vacuoles containing many bacteria. Autophagy is similarly affected in mauve fat bodies as starvation-induced autophagosomes grow beyond their normal size. Together these data suggest a model in which Mauve functions to restri …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian endoplasmic reticulum (ER) stress sensor inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α) is essential for cellular homeostasis and plays key roles in infection responses, including innate immunity and microbicidal activity. While IRE1α functions through the IRE1α-XBP1S axis are known, its XBP1S-independent roles are less well understood, and its functions during fungal infection are still emerging. We demonstrate that Candida albicans activates macrophage IRE1α via C-type lectin receptor signaling independent of protein misfolding, suggesting non-canonical activation. IRE1α enhances macroph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia, as the resident immune cells of the central nervous system (CNS), maintain neural homeostasis by orchestrating the clearance of n … ling and decreased activity, showing an "indigestion-like" phenotype; By exogenous labeling of late phagosomes and immunofluorescence staining, it was confirmed that the defect of V-ATPase a3 subunit impaired late phagosome-lysosome fusion in microglia; Co-IP demonstrated direct binding between the a3 subunit and Rab7. Rab7 knockdown phenocopied the "indiges …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Septic patients with worst clinical prognosis have increased circulating immature granulocytes (IG), displaying limited phagocytosis and reactive oxygen species (ROS) production. Here, we developed an ex vivo model of incubation of human granulocytes, from septic patients or healthy donors, with Escherichia coli. We showed that the ROS production in Sepsis-IG is lower due to decreased activation and protein expression of the NADPH oxidase complex. We also demonstrated that the low level of ROS production and lower phagocytosis of IG in sepsis induce the bacterial SOS response, leading to the e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histoplasma capsulatum yeasts reside and proliferate within the macrophage phagosome during infection. This nutrient-depleted phagosomal environment imposes challenges to Histoplasma yeasts for nutrition acquisition. Histoplasma yeasts require all 20 amino acids, which can be formed by de novo biosynthesis and/or acquired directly from the phagosomal environment. We investigated how Histoplasma obtains aromatic amino acids (i.e., phenylalanine, tyrosine, and tryptophan) within the phagosome during infection of macrophages. Depletion of key enzymes of the phenylalanine or tyrosine biosynthetic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is one of two major bulk protein degradation systems and is conserved throughout eukaryotes. The protozoan Entamoeba histolytica, … ng Atg12 is missing in the genome. Atg8 is considered to be the central and authentic marker of autophagosomes, but recent studies have demonstrated that Atg8 is not exclusively involved in autophagy per se, but other fundamental mechanisms of vesicular traffic. To investigate this question in E. histolytica, we studied on Atg8 during the proliferative stage …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Francisella tularensis, the causative agent of tularemia, survives and proliferates within macrophages of the infected host as part of its pathogenic strategy, through an intracellular life cycle that includes phagosomal escape and extensive proliferation within the macrophage cytosol. Various in vitro models of Francisella-macrophage interactions have been developed, using either opsonic or nonopsonic phagocytosis, and have generated discrepant results on the timing and extent of Francisella phagosomal escape. Here we have investigated whether either complement or antibody opsonization of the
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tropheryma whipplei was established as the agent of Whipple's disease in 2000, but the mechanisms by which it survives within host cells are … ei were acidic (pH 4.7 +/- 0.3) and acquired vacuolar ATPase, responsible for the acidic pH of late phagosomes. The treatment of HeLa cells with pH-neutralizing reagents, such as ammonium chloride, N-ethylmaleimide, bafilomycin A1, and chloroquine, increased the intravacuolar pH and promoted the killing of T. whipplei. The ability of T. whipplei to survive i …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During infection, the Legionnaires' disease bacterium, Legionella pneumophila, survives and multiplies within a specialized phagosome that i … act at an early step during phagosome establishment to determine whether L. pneumophila-containing phagosomes will fuse with lysosomes. Although not ruled out, subsequent activity of these gene products may not be necessary for successful intracellular replication.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования