Loss-of-function heterozygous mutations in GRN, the gene encoding progranulin (PGRN), were identified in patients with frontotemporal lobar degeneration (FTLD) almost two decades ago and are generally linked to reduced PGRN protein expression levels. Although initial characterization of PGRN function primarily focused on its role in extracellular signaling as a secreted protein, more recent studies revealed critical roles of PGRN in regulating lysosome function, including proteolysis and lipid degradation, consistent with its lysosomal localization. Emerging from these studies is the notion th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Progranulin (PGRN) is a growth factor that has antiinflammatory, immunosuppressive, and chondroprotective effects. It blocks Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) signal pathway by binding its receptor. Recently, it has been claimed that PGRN may be overexpressed in patients with Osteoarthritis (OA). However, these patients tend to be obese and obesity also may be one of the factors that affect PGRN levels. The aim of this study was to compare the PGRN levels of patients with Knee OA (KOA) with that of healthy controls by eliminating the effect of obesity and to evaluate PGRN-to-Tumor Nec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin deficiency in mice is associated with deregulations of the scavenger receptor signaling of CD36/SCARB3 in immune disease models, and CD36 is a dominant receptor in taste bud cells in the tongue and contributes to the sensation of dietary fats. Progranulin-deficient mice (Grn-/-) are moderately overweight during middle age. We therefore asked if there was a connection between progranulin/CD36 in the tongue and fat taste preferences. By using unbiased behavioral analyses in IntelliCages and Phenomaster cages we showed that progranulin-deficient mice (Grn-/-) developed a strong prefer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin is a secreted neurotrophin that assists in the autophagolysosomal pathways that contribute to MHC-mediated antigen processing, pathogen removal, and autoimmunity. We showed that patients with multiple sclerosis (MS) have high levels of circulating progranulin and that its depletion in a mouse model by a monoclonal antibody aggravates MS-like experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). However, unexpectedly, progranulin-deficient mice (Grn-/-) were resistant to EAE, and this resistance was fully restored by wild-type bone marrow transplantation. FACS analyses revealed a loss of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease have proven resistant to new treatments. The complexity of neurodegenerative disease mechanisms can be highlighted by accumulating evidence for a role for a growth factor, progranulin (PGRN). PGRN is a glycoprotein encoded by the GRN/Grn gene with multiple cellular functions, including neurotrophic, anti-inflammatory and lysosome regulatory properties. Mutations in the GRN gene can lead to frontotemporal lobar degeneration (FTLD), a cause of dementia, and neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL), a lysosomal storage disease. Both diseases are
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin (PGRN) is a cysteine-rich secreted protein expressed in endothelial cells, immune cells, neurons, and adipocytes. It was first identified for its growth factor-like properties, being implicated in tissue remodeling, development, inflammation, and protein homeostasis. However, these findings are controversial, and the role of PGRN in liver disease remains unknown. In the current study, we examined the effect of PGRN in two different models of chronic liver disease, methionine-choline-deficient diet (MCD)-induced non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and carbon tetrachloride (CCl4)-in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin (PGRN) is best known as a glial protein for which deficiency leads to the most common inherited form of frontotemporal dementia. Recently, PGRN has been found to be an adipokine associated with diet-induced obesity and insulin resistance. Therefore, PGRN may have homeostatic effects on bone because PGRN is reported to promote the differentiation of bone-resorbing osteoclasts. We investigated the actions of PGRN on bone using PGRN gene (Grn) knockout (KO) mice and transgenic mice with PGRN mutation and surprisingly found that loss of PGRN prevented the bone loss in female mice induc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective lysosomal function defines many neurodegenerative diseases, such as neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) and Niemann-Pick type C (NPC), and is implicated in Alzheimer's disease (AD) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD-TDP) with progranulin (PGRN) deficiency. Here, we show that PGRN is involved in lysosomal homeostasis and lipid metabolism. PGRN deficiency alters lysosome abundance and morphology in mouse neurons. Using an unbiased lipidomic approach, we found that brain lipid composition in humans and mice with PGRN deficiency shows disease-specific differences that distingui
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperhomocysteinemia (hHcys) is an important independent risk factor for the development of cardiovascular disease and end-stage renal disease. Although multiple approaches lowering the levels of homocysteine have been used in experimental studies and clinical trials, there is no effective therapy available to fully prevent homocysteine-induced injury. Therefore, identifying key molecules in the pathogenic pathways may provide clues to develop new therapeutic strategies for the treatment of hHcys-associated injury beyond lowering the plasma homocysteine levels. In this study, we found that the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the progranulin (PGRN) gene have been linked to two distinct neurodegenerative diseases, frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). Accumulating evidence suggests a critical role of PGRN in lysosomes. However, how PGRN is trafficked to lysosomes is still not clear. Here we report a novel pathway for lysosomal delivery of PGRN. We found that prosaposin (PSAP) interacts with PGRN and facilitates its lysosomal targeting in both biosynthetic and endocytic pathways via the cation-independent mannose 6-phosphate receptor and low density lipoprotei
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A recent study suggested that progranulin (encoded by the fronto-temporal dementia risk gene GRN) plasma levels are decreased in bipolar disorder (BD). Replication of this finding is however lacking.
METHODS: Progranulin plasma levels of bipolar patients (n=104) and healthy controls (n=80) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Participants were also genotyped for three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the GRN gene (rs2879096, rs4792938 and rs5848), and the effect of genetic variation on progranulin levels was examined.
RESULTS: Plasma progranulin le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are overlapping neurodegenerative disorders. Mutations in the growth factor progranulin (PGRN) gene cause FTLD, sometimes in conjunction with ALS; such mutations are also observed in some ALS patients. Most PGRN mutations underlying FTLD are null mutations that result in reduced PGRN levels. We investigated PGRN expression in human ALS and in mouse models of motor neuron degeneration. Progranulin plasma or CSF levels in newly diagnosed ALS patients did not differ from those in healthy or disease controls (PGRN mut
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular senescence-an age-associated state characterized by irreversible cell cycle arrest and proinflammatory signaling-contributes to vascular dysfunction and cardiovascular disease. However, the molecular mechanisms linking senescence to vascular impairment remain incompletely defined. Progranulin (PGRN) is a multifunctional protein involved in inflammation, lysosomal function, and cellular homeostasis, but its role in vascular aging is not well understood. We assessed PGRN expression in human and mouse arteries and in senescent vascular smooth muscle cells (VSMCs). Vascular function was e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin (PGRN) is a secreted glycoprotein with cytokine-like properties, exerting tripartite mechanisms of inflammation suppression, tissue repair promotion, and metabolic regulation. This multifaceted functionality positions PGRN as a potential "multi-effect therapeutic strategy" for metabolic disorders characterised by cartilage degradation and imbalanced bone remodelling, potentially establishing it as a novel therapeutic target for such conditions. Osteoarthritis, rheumatoid arthritis, intervertebral disc degeneration, osteoporosis, periodontitis, and diabetes-related complications-rep
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Progranulin (PGRN) is a holoprotein that is internalized and taken to the lysosome where it is processed to individual granulins (GRNs). PGRN is critical for successful aging, and insufficient levels of PGRN are associated with increased risk for developing neurodegenerative diseases like AD, PD, and FTD. A unifying feature among these diseases is dysregulation of peripheral immune cell populations. However, considerable gaps exist in our understanding of the function(s) of PGRN/GRNs in immune cells and their role in regulating central-peripheral neuroimmune crosstalk. One of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Diabetic retinopathy is a common diabetic microvascular problem. Its diagnosis and classification are based on visible changes in clinical fundus examination. However, the discovery of possible vitreous biomarkers in patients with proliferative and nonproliferative diabetic retinopathy may guide both the differentiation and degree of retinopathy. Biomarkers that will be accepted can be also a treatment target. Amphiregulin (AREG) promotes proliferative and regenerative activity and repairs most cell types by binding and activating epidermal growth factor receptors. Progranulin (PGRN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Progranulin (PGRN) is a secreted glycoprotein encoded in humans by the GRN gene, located on chromosome 17q21. Several nonsense and missense pathogenetic GRN mutations have been described.
OBJECTIVE: We herein describe two sisters carrying a rare GRN mutation with extremely different clinical features and family history of dementia and behavioral disorders, with a novel presentation with stridor and dysphonia.
METHODS: Patients underwent a multidimensional assessment including neurological and neuropsychological evaluation, structural and functional imaging, and genetic screenin
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progranulin (PGRN), a secretory glycoprotein consisting of 593 amino acid residues, is a key actor and regulator of multiple system functions such as innate immune response and inflammation, as well as tissue regeneration. Recently, there is emerging evidence that PGRN is protective in the development of a variety of immune-mediated diseases, including rheumatoid arthritis (RA), inflammatory bowel disease (IBD), type 1 diabetes mellitus (T1DM) and multiple sclerosis (MS) by regulating signaling pathways known to be critical for immunology, particularly the tumor necrosis factor alpha/TNF recep
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify clinicopathological differences between frontotemporal lobar degeneration (FTLD) due to mutations in progranulin (FTLD-GRN) and chromosome 9 open reading frame 72 (FTLD-C9ORF72).
METHODS: We performed quantitative neuropathologic comparison of 17 FTLD-C9ORF72 and 15 FTLD-GRN with a focus on microglia. For clinical comparisons, only cases with high quality medical documentation and concurring diagnoses by at least two neurologists were included (14 FTLD-GRN and 13 FTLD-C9ORF72). Neuropathological analyses were limited to TDP-43 Type A to assure consistent assessment betw
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations of progranulin are associated with frontotemporal dementia in humans, and its deficiency in mice is a model for this disease but with normal life expectancy and mild cognitive decline on aging. The present study shows that aging progranulin deficient mice develop progressive polydipsia and polyuria under standard housing conditions starting at middle age (6-9 months). They showed high water licking behavior and doubling of the normal daily drinking volume, associated with increased daily urine output and a decrease of urine osmolality, all maintained during water res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования