Ageing is a primary risk factor for neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease (PD). As individuals age, their cells become … einopathies. This article is part of the Theo Murphy meeting issue 'ProteostaSys: a systems view of proteostasis'.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disruption of protein homoeostasis, or proteostasis, is a hallmark of protein conformational diseases (PCDs), including Alzheimer's and Parkinson's disease. These disorders are characterized by progressive protein aggregation and cellular dysfunction, yet no effective therapies exist. Emerging evidence indicates that microbial communities influence host proteostasis, giving rise to the concept of the microbiota-proteostasis axis. Microbes and their products can modulate host proteins by engaging with host proteostasis. As such, microbial dysbiosis has been linked to proteostasis disruption thr…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Originally J-domain proteins (JDPs) were viewed as accessory co-chaperones of 70 kDa heat shock proteins (Hsp70s), the actual chaperones, stimulating ATPase activity of Hsp70s when a protein substrate is bound. This view apparently underestimates the role of JDPs, as most of the decisions within the Hsp70 network seems to be taken at the level of JDPs. The JDPs are the brain, so to speak, and the Hsp70s are the muscles of this chaperone network.
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homeodomain-interacting protein kinase 4 (HIPK4) is a dual-specificity kinase that is predominantly expressed in differentiating spermatids, … lead development. Unexpectedly, we found that a subset of these cyanoquinolines also perturbs HIPK4 proteostasis in a cell type-specific manner. In spermatids, these compounds induce the formation of detergent-insoluble HIPK4 aggregates and promote interactions between this kinase and the autophagy receptor Tax1-binding protein 1 (TAX1BP1). Together, our findi …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is a multifaceted response involving molecular and cellular components triggered by diverse stimuli, including physical, chemical, and biological factors. The connection between these stimuli and inflammatory cellular responses involves numerous interactions among molecular components, resulting in cell outputs that can either help resolve potential harmful outcomes or amplify them, leading to further complications. Notably, heat shock factor 1 (HSF1), a transcription factor primarily associated with cellular responses to elevated temperatures, has also been reported to play a key
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last two decades, a school of thought emerged that perceives male reproductive health, testicular function, and sperm output as a sentry for general, somatic health. Large-scale epidemiologic studies have already linked the reduced sperm count to increased risk of chronic somatic disease (e.g., cancer, cardiovascular, neurological and bone diseases), yet most of these studies have not taken full advantage of advanced andrological analysis. Altered proteostasis, i.e., the disbalance between protein synthesis and turnover, is a common denominator of many diseases, including but not limite…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The thymus is the key immune organ for the development of T cells. Different populations of thymic stromal cells interact with T cells, thereby controlling the dynamic development of T cells through their differentiation and function. Proteostasis represents a balance between protein expression, folding, and modification and protein clearance, and its fluctuation usually depends at least partially on related protein regulatory systems for further survival and effects. However, in terms of the substantial requirement for self-antigens and their processing burden, increasing evidence highlights …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription factors play vital roles in neuron development; however, little is known about the role of these proteins in maintaining neuro … s. Together, these studies demonstrate that RREB1 functions to maintain the microtubule network and proteostasis in mammalian neurons.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional health of the proteome is determined by properties of the proteostasis network (PN) that regulates protein synthesis, folding, macromolecular assembly, translocation, and degradation. In eukaryotes, the PN also integrates protein biogenesis across compartments within the cell and between tissues of metazoans for organismal health and longevity. Additionally, in metazoans, proteome stability and the functional health of proteins is optimized for development and yet declines throughout aging, accelerating the risk for misfolding, aggregation, and cellular dysfunction. Here, I desc…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABSTRACT: Apathy is a quantitative reduction of goal-directed activity, which can be observed in relation to behavior, cognition, emotions and social interaction. It is an invalidating behavioral symptom that is frequently present across different psychiatric conditions and neurocognitive disorders including Korsakoff's Syndrome (KS). In fact, apathy is one of the most severe behavioral symptoms of KS and has a major impact on the lives of patients and their relatives and other informal caregivers. However, guidelines for the treatment of apathy in KS are currently not available. This systemat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although microgravity has been implicated in osteoporosis, the precise molecular mechanism remains elusive. Here, we found that microgravity … pecific overexpressing ΔOTC mice, a known protein degraded by LONP1. Mechanistically, mitochondrial proteostasis imbalance triggered the mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) in muscle, leading to an up-regulation of multiple myokines, including FGF21, which acts as a pro-osteoclastogenic factor. Surprisingly, this mitochondrial proteostasis stress i …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteostasis network comprises the biochemical pathways that together maintain and regulate proper protein synthesis, transport, folding, and degradation. Many progressive neurodegenerative diseases, such as Huntington's disease (HD) and Alzheimer's disease (AD), are characterized by an age-dependent failure of the proteostasis network to sustain the health of the proteome, resulting in protein misfolding, aggregation, and, often, neurotoxicity. Although important advances have been made in recent years to identify genetic risk factors for neurodegenerative diseases, we still know relative…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Dynamic changes to neuropeptide hormone synthesis and secretion by hypothalamic neuroendocrine cells is essential to ensure meta … e for ribosomal proteins and endoplasmic reticulum proteins crucial for the maintenance of cellular proteostasis. We validated genes that compose the PERK arm of the unfolded protein response pathway including Eif2ak3, Eif2s1, Atf4 and Ddit3 as direct Creb3l1 targets. Importantly, knockdown of Creb3l1 in the hypothalamus led to a dramatic depletion in neuropep …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R-loops are by-products of transcription that must be tightly regulated to maintain genomic stability and gene expression. Here, we describe a mechanism for the regulation of the R-loop-specific helicase, senataxin (SETX), and identify the ubiquitin specific peptidase 11 (USP11) as an R-loop regulator. USP11 de-ubiquitinates SETX and its depletion increases SETX K48-ubiquitination and protein turnover. Loss of USP11 decreases SETX steady-state levels and reduces R-loop dissolution. Ageing of USP11 knockout cells restores SETX levels via compensatory transcriptional downregulation of the E3 ubi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altering intracellular calcium levels is known to partially restore mutant enzyme homeostasis in several lysosomal storage diseases, but why? We hypothesized that endoplasmic reticulum (ER) calcium increases enhance the folding, trafficking and function of these mutant misfolding- and degradation-prone lysosomal enzymes by increasing chaperone function. Here we report that increasing ER calcium levels by reducing ER calcium efflux through the ryanodine receptor, using antagonists or RNAi, or by promoting ER calcium influx by SERCA2b overexpression enhances mutant glucocerebrosidase (GC) homeos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation, impaired degradation, and immune activation are central hallmarks of neurodegenerative diseases, yet how these processe … enic peptides, thus reducing the load of aggregation-prone tau peptides. We term this mechanism the Proteostasis-Associated Immune Relay (PAIR), establishing I-PDBs as critical hubs linking proteostasis to immune surveillance with broad implications for disease.
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis-associated liver dysfunction is a life-threatening condition with a high mortality rate and no mechanism-based therapy. In this study … ce. Together, these findings define a TG2-vimentin axis that controls macrophage activation through proteostasis regulation, linking cytoskeletal remodeling to inflammatory signaling.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in ribosome biogenesis cause ribosomopathies, but the pathogenic role of malformed preribosomes remains unclear. Using preribosome f … act, their accumulation impairs recycling of nucleolar factors and disrupts nucleolar-nucleoplasmic proteostasis. Distinct RPS deficiencies produce different preribosome behaviors, indicating maturation-specific properties. Notably, depletion of RPS19, the protein encoded by the most frequently mutated gene in Diamond-Blackfan anemia, causes particularly sever …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) cells secrete high levels of immunoglobulin and are therefore addicted to mechanisms that maintain proteome homeostasis (proteostasis). While proteasome inhibitors that target the degradative aspect of proteostasis have proven effective, only limited attempts have been made to target protein secretion. Here we show that the receptor tyrosine kinase LTK is a regulatory node in the proteostasis network that responds to secretory load and helps cells maintain a high secretory output. LTK is a highly similar paralog to ALK and by repurposing existing ALK inhibitors, we demons…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive and fatal motor neuron disease characterized by the pathological loss of upper and lower motor neurons. Whereas most ALS cases are caused by a combination of environmental factors and genetic susceptibility, in a relatively small proportion of cases, the disorder results from mutations in genes that are inherited. Defects in several different cellular mechanisms and processes contribute to the selective loss of motor neurons (MNs) in ALS. Prominent among these is the accumulation of aggregates of misfolded proteins or peptides which are toxi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования