Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a frequent genetic cardiac disease and the most common cause of sudden cardiac death in young individuals. Most of the currently known HCM disease genes encode sarcomeric proteins. Previous studies have shown an association between CSRP3 missense mutations and either dilated cardiomyopathy (DCM) or HCM, but all these studies were unable to provide comprehensive genetic evidence for a causative role of CSRP3 mutations. We used linkage analysis and identified a CSRP3 missense mutation in a large German family affected by HCM. We confirmed CSRP3 as an HCM dise
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Left ventricular noncompaction constitutes a primary cardiomyopathy characterized by a severely thickened, 2-layered myocardium, numerous prominent trabeculations, and deep intertrabecular recesses. The genetic basis of this cardiomyopathy is still largely unresolved. We speculated that mutations in sarcomere protein genes known to cause hypertrophic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy may be associated with left ventricular noncompaction.
METHODS AND RESULTS: Mutational analysis in a cohort of 63 unrelated adult probands with left ventricular noncompaction and no other cong
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reverse remodeling can occur after left ventricular assist device (LVAD) support, which is sufficient in some cases to allow explantation of the device without cardiac transplantation. The molecular mechanisms involved remain unknown. A specific pattern of expression of sarcomeric and non-sarcomeric proteins in the myocardium is thought to be essential for normal myocardial function. However, a detailed protein analysis of their role in recovery has not been performed previously.
METHODS: Myocardial samples were collected at implantation and explantation in 7 patients with dilated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiomyocyte mitochondria align with sarcomeres during heart development. Mitochondrial motility is controlled by RHOT (ras homolog family member T) 1 and RHOT2. RHOT1 and RHOT2 are atypical Rho-like small GTPases that are anchored to the outer mitochondrial membrane and couple mitochondria to kinesin and dynein motors. We hypothesized that RHOT protein expression and mitochondrial motility are required for mitochondrial positioning during cardiomyocyte development.
METHODS: We generated mice with cardiomyocyte-selective deletion of Rhot1 and Rhot2 during embryogenesis (cRhot1/2-…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous (HET) truncating variant mutations in the TTN gene (TTNtvs), encoding the giant titin protein, are the most common genetic caus … ashed myofibrils and stimulated emission depletion (STED) super-resolution microscopy of myocardial sarcomeres labeled with sequence-specific anti-titin antibodies revealed that truncated titin was structurally integrated into the sarcomere. Sarcomere length-dependent anti-titin epitope position, shape, and intensity analyses pointed at possible structural d …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) follows highly variable paradigms and disease-specific patterns of progression towards heart failure, arrhythmias and sudden cardiac death. Therefore, a generalized standard approach, shared with other cardiomyopathies, can be misleading in this setting. A multimodality imaging approach facilitates differential diagnosis of phenocopies and improves clinical and therapeutic management of the disease. However, only a profound knowledge of the progression patterns, including clinical features and imaging data, enables an appropriate use of all these resources in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: We describe the most common phenocopies of hypertrophic cardiomyopathy, their pathogenesis, and clinical presentation highlighting similarities and differences. We also suggest a step-by-step diagnostic work-up that can guide in differential diagnosis and management.
RECENT FINDINGS: In the last years, a wider application of genetic testing and the advances in cardiac imaging have significantly changed the diagnostic approach to HCM phenocopies. Different prognosis and management, with an increasing availability of disease-specific therapies, make differential diagnosis man
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, the constant progress in science and technologies has provided innovative drug molecules that address specific disease mechanisms thus opening the era of drugs targeting the underlying pathophysiology of the disease. In this scenario, a new paradigm of modulation has emerged, following the development of small molecules capable of interfering with sarcomere contractile proteins. Potential applications include heart muscle disease and various forms of heart failure, although promising targets also include conditions affecting the skeletal muscle, such as degenerative neuro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myosin binding protein-C slow (sMyBP-C) comprises a subfamily of cytoskeletal proteins encoded by MYBPC1 that is expressed in skeletal muscl … s-of-function phenotype observed in mutant muscles is primarily driven by disordered and misaligned sarcomeres containing fragmented and out-of-register internal membranes that result in reduced force production and tremor initiation. Collectively, our findings provide mechanistic insights underscoring the E248K-disease pathogenesis and offer a relevant prec …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The length at which a muscle/sarcomere operates in vivo (operational length) and the length at which it generates maximal stress (optimal length) can be quite different. In a previous study, we found that the rabbit external anal sphincter (EAS) operates on the ascending limb of the length-tension curve, in other words at lengths shorter than its optimal length (short sarcomere length). In this study, we tested whether the human EAS muscle also operates at a short sarcomere length.
METHODS: The length-tension relationship of the EAS muscle was studied in vivo in 10 healthy nullipa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review provides an historical and personal perspective on the discovery of genetic causes for hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Extraordinary insights by physicians who initially detailed remarkable and varied manifestations of the disorder, collaboration among multidisciplinary teams with skills in clinical diagnostics and molecular genetics, and hard work by scores of trainees solved the etiologic riddle of HCM and unexpectedly demonstrated mutations in sarcomere protein genes as the cause of disease. In addition to celebrating 20 years of genetic research in HCM, this article serves a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection with Trypanosoma cruzi causes acute myocarditis and chronic cardiomyopathy. Remarkable changes have been demonstrated in the struc … ls in cardiomyocytes induced by T. cruzi infection, rather than a disassembly of the I bands within sarcomeres.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations of the gene (TNNT2) encoding the thin-filament contractile protein cardiac troponin T are responsible for 15% of all cases of fami … n (Tpma) and cardiac troponins C and I (Tnni3), forms a calcium-sensitive regulatory complex within sarcomeres. Unexpectedly, in addition to loss of Tnnt2 expression in sih mutant hearts, we observed a significant reduction in Tpma and Tnni3, and consequently, severe sarcomere defects. This interdependence of thin-filament protein expression led us to postul …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Innovative therapies are needed in the face of a lack of a comprehensive, in-depth understanding of the complex mechanisms underlying atrial … y vein known to set off AF. Here we review a possible role for modifications at the level of atrial sarcomeres as a common mechanism inducing genetic and acquired AF/ACM. Our review indicates the likelihood that these modifications induce adverse signaling resulting in fibrosis, inflammation, neuro-humoral activity, and arrhythmias, in turn promoting atrial …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcomeres are the fundamental contractile units of muscle. Despite their importance, sarcomere assembly remains poorly understood. We focused on Actn2, a protein which stabilizes the sarcomere by linking proteins to the Z-disk. During C2C12 differentiation into myoblasts, Actn2 protein levels remained constant. This finding suggested that Actn2 incorporation into the sarcomere arose from a post-translational mechanism. We hypothesized that the post-translational mechanism relied on phosphorylation. Alignment of Actn2 protein sequences from animals with three- or four-chambered hearts identifi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cardiomyocytes, the basic contractile unit are sarcomeres, which are organized in a regular manner facilitating their function. Here, we present a new computational approach to assess the functional properties of sarcomeres at the nanoscale level in human cardiac cells, induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs). We combined our analysis to different types of high-resolution imaging data, structured illumination microscopy (SIM), stimulated emission depletion (STED) microscopy-based imaging, as well as confocal microscopy data. We show that the radially averaged magnitu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a primary myocardial disease characterized by unexplained left ventricular hypertrophy, often resulting from pathogenic variants of sarcomeric protein genes. Conventional treatments, such as the use of beta blockers or calcium channel blockers, focus on symptomatic control but do not address the underlying hypercontractility at the sarcomere level. Recent advances in molecular understanding have led to the development of cardiac myosin inhibitors that directly modulate sarcomeric function by reducing myosin-actin cross-bridge formation and adenosine triphos
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite advances in our understanding of the genetic causes of hypertrophic cardiomyopathy (HCM), a large portion of this patient population do not carry sarcomere gene mutations when screened. It remains largely unknown why patients without sarcomere mutations develop asymmetric myocardial hypertrophy.
METHODS: We performed a retrospective analysis of probands with HCM who underwent genetic testing to determine if clinical phenotypes were different depending on sarcomere mutation status. A medical history, three generation family history and clinical phenotyping were performed on
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise assembly of the sarcomere, a force-generating unit in striated muscles, is critical for muscle contraction. Defective sarcomere orga … gulation of SETD7 is impaired in cachexia, leading to perturbed MyHC-II expression and disorganized sarcomeres. Our findings reveal an unanticipated role of SENP3 in sarcomere assembly and cachexia.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocilin (MYOC) is the gene with mutations most common in glaucoma. In the eye, MYOC is in trabecular meshwork, ciliary body, and retina. Ot … ein and we examined its skeletal (gastrocnemius) muscle phenotype. Electron micrographs showed that sarcomeres in the skeletal muscle of mutant CMV-MYOC-Y437H mice had multiple M-bands. Western blots of soluble muscle lysates from transgenics indicated a decrease in two M-band proteins, myomesin 1 (MYOM1) and muscle creatine kinase (CKM). Immunoprecipitation …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования