Duchenne muscular dystrophy is a devastating disease that leads to progressive muscle loss and premature death. While medical management foc … strophins can be immunogenic in patients. This raises the question of whether a dystrophin paralog, utrophin, could be a more suitable therapeutic protein. Here, we compare dystrophin and utrophin amino acid sequences and structures, combining published data with our extended in silico analyses. We then discuss these results in the context of therapeutic a …
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dystrophin-glycoprotein complex (DGC) is a membrane adhesion complex that provides structural stability at the sarcolemma by linking the myocyte's internal cytoskeleton and external extracellular matrix. In Duchenne muscular dystrophy (DMD), the absence of dystrophin leads to the loss of the DGC at the sarcolemma, resulting in sarcolemmal instability and progressive muscle damage. Utrophin (UTRN), an autosomal homolog of dystrophin, is upregulated in dystrophic muscle and partially compensates for the loss of dystrophin in muscle from patients with DMD. Here, we examine the interaction bet…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Utrophin can function in muscle as a substitute for dystrophin and its over-expression has been used successfully to ameliorate mdx muscle pathology. Despite of this fact, there are no detailed studies on the expression of endogenous skeletal muscle utrophin- and dystrophin-associated glycoproteins throughout the life span of mdx mice. We have monitored, sequentially, the expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), myosin heavy chain, utrophin and beta-dystroglycan, as well as the mRNA expression of utrophin and of structurally related proteins, in mdx and control mice. We found an inver…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NAD+-dependent SIRT1-7 family of protein deacetylases plays a vital role in various molecular pathways related to stress response, DNA repair, aging and metabolism. Increased activity of individual sirtuins often exerts beneficial effects in pathophysiological conditions whereas reduced activity is usually associated with disease conditions. Here, we demonstrate that SIRT6 deacetylates H3K56ac in myofibers to suppress expression of utrophin, a dystrophin-related protein stabilizing the sarcolemma in absence of dystrophin. Inactivation of Sirt6 in dystrophin-deficient mdx mice reduced damag…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the role of muscle damage in bone defect healing using skull and tibial double-defect and tibial fracture models in dystrophin-/-/Utrophin-/- double-knockout (dKO-Hom) mice. The skull and tibia bone defect and fracture healing was monitored using micro-CT, histology, immuohistochemistry and quantitative PCR. We found the skull defect healing is not impaired while the tibial defect healing was delayed at day 7 in the dKO-Hom group compared to wild-type (WT) group as revealed by micro-CT. Mechanistically, the number of osteoclasts and osteoblasts significantly decreased i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the immunohistochemical distribution of cytoskeletal proteins in smooth muscles of 15 patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD), 8 patients with Becker muscular dystrophy (BMD), 28 patients with various neuromuscular diseases, and 2 normal controls, performing skin and muscle biopsies. Dystrophin immunostaining confirmed absent reaction in the arrector pili muscles of DMD patients, faint positive reaction in BMD patients, and strong dystrophin reaction in patients with other neuromuscular diseases and normal controls. Immunostaining of utrophin was positive with variable …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating muscle disease caused by the absence of functional dystrophin. There are multiple ongoing clinical trials for DMD that are testing gene therapy treatments consisting of adeno-associated viral (AAV) vectors carrying miniaturized versions of dystrophin optimized for function, termed micro-dystrophins (μDys). Utrophin, the fetal homolog of dystrophin, has repeatedly been reported to be upregulated in human DMD muscle as a compensatory mechanism, but whether µDys displaces full-length utrophin is unknown. In this study, dystrophin/utrophin-deficie…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common muscular dystrophy seen in children. In addition to skeletal muscle, DMD also has a significant impact on bone. The pathogenesis of bone abnormalities in DMD is still unknown. Recently, we have identified a novel bone-regulating cytokine, fibroblast growth factor-21 (FGF-21), which is dramatically upregulated in skeletal muscles from DMD animal models. We hypothesize that muscle-derived FGF-21 negatively affects bone homeostasis in DMD. Dystrophin/utrophin double-knockout (dKO) mice were used in this study. We found that the levels of circul…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe genetic muscle disease caused by mutations of the dystrophin gene. Previous studies have detected senescent cells in the skeletal muscle of human DMD, dystrophin-deficient mice (Mdx), and rats. This study aimed to use a more severe dystrophin-/-/utrophin-/- (dKO-Hom) mouse model to identify which cells become senescent and if targeting cellular senescence can improve bone quality and muscle pathology in dKO-Hom mice. Immunohistochemistry of P21 and GLB1 revealed significantly more senescent cells in the skeletal muscle tissues of 4-week-old Mdx and…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal muscle disease caused by the absence of the protein dystrophin. Dystrophin is hypothesized to … pectrin repeat 10 (DysN-R10), the C-terminal retinal isoform of dystrophin (Dp260), and full-length utrophin (Utr). Our comprehensive data reveal that Dys, DysN-R10, and Dp260, all show a uniform, brittle unfolding behavior, whereas Utr demonstrates more complex unfolding dominated by a stiffening spring behavior. These fundamentally different mechanical b …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal X-linked neuromuscular disorder caused by mutations in the dystrophin gene, leading to sarcolem … al-to-mesenchymal transition (EMT) pathways in DMD. These findings suggest (Z)-endoxifen may act on utrophin-linked regulatory axes, thereby potentially contributing to functional compensation for dystrophin deficiency. This provides justification for endoxifen's development as a mutation-agnostic DMD therapeutic approach.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) (the most common form of muscular dystrophy) is caused by a lack of dystrophin protein. Currently, althoug … hat may be affected by regeneration; such is the case for upregulation of the dystrophin paralogue, utrophin.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A therapeutic approach that holds the potential to treat all Duchenne muscular dystrophy (DMD) patient populations is utrophin modulation. Ezutromid, a first generation utrophin modulator which was later found to act via antagonism of the arylhydrocarbon receptor, progressed to Phase 2 clinical trials. Although interim data showed target engagement and functional improvements, ezutromid ultimately failed to meet its clinical endpoints. We recently described the identification of a new class of hydrazide utrophin modulators which has a different mechanism of action to ezutromid. In this study w…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy results from the absence of dystrophin, a cytoskeletal protein. Previously, we have shown in a transgenic mouse model of the disease (mdx) that high levels of expression of the dystrophin-related protein, utrophin can prevent pathology. We developed a new transgenic mouse model where muscle specific utrophin expression was conditioned by addition of tetracycline in water. Transgene expression was turned on at different time points: in utero, at birth, 10 and 30 days after birth. We obtained moderate levels of expression, variable from fibre to fibre (mosaicism) but …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked disease caused by mutations in DMD gene translating in lack of functional dystrophin and re … logy and performance thanks to anti-inflammatory effects and induction of the dystrophin paralogue, utrophin at the muscle level, opening new avenues in the treatment of DMD. The aim of this study is to obtain information about the direct effects of SeC on myoblasts/myotubes, as a necessary step in view of a translational application of SeC-based approache …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of endogenous full-length utrophin, a dystrophin homolog, presents an attractive therapeutic strategy for Duchenne muscular dystrophy (DMD), regardless of mutation types and loci. However, current dCas9-based activators are too large for efficient adeno-associated virus delivery, and the feasibility and durability of such treatments remain unclear. Here, we develop a muscle-targeted utrophin activation system using the compact dCasMINI-VPR system, termed MyoAAV-UA. Systemic administration of MyoAAV-UA in male mdx mice leads to substantial upregulation of utrophin at the sarcolemma, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upregulation of utrophin, the autosomal homologue of dystrophin, can compensate dystrophin deficiency in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) although the therapeutic success is yet to be achieved. The present study has identified Poly (C) binding protein 2 (PCBP2) as a post-transcriptional suppresser for the expression of utrophin-A, the muscle-specific utrophin isoform. This study confirms nuclear retention of utrophin-A mRNA in C2C12 cells, which is mediated by PCBP2. Further investigation demonstrates PCBP2-dependent nuclear retention of follistatin mRNA as well. Its involvement in nuclear re…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Preferential damage to fast, glycolytic myofibers is common in many muscle-wasting diseases, including Duchenne muscular dystrophy (DMD). Promoting an oxidative phenotype could protect muscles from damage and ameliorate the dystrophic pathology with therapeutic relevance, but developing efficacious strategies requires understanding currently unknown biological roles for dystrophin and utrophin in dystrophic muscle adaptation and plasticity.
METHODS: Combining whole transcriptome RNA sequencing and mitochondrial proteomics with assessments of metabolic and contractile function, we …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upregulation of utrophin A is an attractive therapeutic strategy for treating Duchenne muscular dystrophy (DMD). Over the years, several studies revealed that utrophin A is regulated by multiple transcriptional and post-transcriptional mechanisms, and that pharmacological modulation of these pathways stimulates utrophin A expression in dystrophic muscle. In particular, we recently showed that activation of p38 signaling causes an increase in the levels of utrophin A mRNAs and protein by decreasing the functional availability of the destabilizing RNA-binding protein called K-homology splicing r…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования