Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by motor and nonmotor symptoms. Its pathological hallmarks include the accumulation of misfolded alpha-synuclein (α-Syn) in Lewy bodies and Lewy neurites. Phosphorylation of α-Syn is a prominent feature of these inclusions, but its role in disease pathogenesis remains unclear. To identify the role of α-Syn phosphorylation in synucleinopathy, we generated two Snca knock-in (KI) mouse models carrying phosphomimetic mutations at SncaY39 or SncaS129 (SncaY39E or SncaS129D ) which manipulated epitopes phosphorylated …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We characterized beta-synuclein, the non-amyloidogenic homolog of alpha-synuclein, as an inhibitor of aggregation of alpha-synuclein, a molecule implicated in Parkinson's disease. For this, doubly transgenic mice expressing human (h) alpha- and beta-synuclein were generated. In doubly transgenic mice, beta-synuclein ameliorated motor deficits, neurodegenerative alterations, and neuronal alpha-synuclein accumulation seen in halpha-synuclein transgenic mice. Similarly, cell lines transfected with beta-synuclein were resistant to alpha-synuclein accumulation. halpha-synuclein was coimmunoprecipit…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathological and genetic findings suggest that the presynaptic protein α-synuclein (aSyn) is involved in the pathogenesis of synucleinopathy disorders, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy. Evidence suggests that the self-assembly of aSyn conformers bound to phospholipid membranes in an aggregation-prone state plays a key role in aSyn neurotoxicity. Accordingly, we hypothesized that protein binding partners of lipid-associated aSyn could inhibit the formation of toxic aSyn oligomers at membrane surfaces. To address this hypothesis
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein is a neuronal protein and main component of Lewy bodies, the pathological hallmark of Lewy body diseases such as Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. While the accumulation of α-synuclein in neurons is implicated in the pathogenesis of these disorders, the mechanisms underlying α-synuclein mRNA degradation remain poorly understood. RNautophagy is a lysosomal RNA degradation pathway in which RNA is directly taken up into lysosomes and subsequently degraded. SIDT2, a lysosomal membrane protein, mediates the uptake of RNA. In this study, we investigated whether SIDT2-med
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-syn) has long been identified as the etiologic agent of multiple neurodegenerative diseases, the most common and well-known of which are Parkinson's disease (PD) and Lewy body dementia (LBD). While it is known that the pathophysiology of these synucleinopathies involves aggregation of improperly-folded α-syn, the mechanisms leading to its accumulation have not been fully identified. However, multiple pathways have been proposed, any or all of which may contribute to synucleinopathies. The role of α-syn in normal homeostasis and in other organ systems, especially the hematopo…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-Synuclein, a natively disordered protein, is a key component of Lewy bodies, the ubiquitinated protein aggregates which are the pathological hallmark of Parkinson's disease (PD). Meclofenoxate (centrophenoxine) is a nootropic drug which has shown beneficial therapeutic effects in various neuronal diseases. Administration of meclofenoxate enhanced levels of dopamine and improved motor function in animal models of Parkinson's disease (PD). Evidence suggested that dopamine interacts with and modulates α-synuclein aggregation.
OBJECTIVE: The aim of this work was to investigate wheth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how environmental factors affect the conformational dynamics of alpha-synuclein (alpha-syn) is of great importance because the accumulation and deposit of aggregated alpha-syn in the brain are intimately connected to Parkinson's disease etiology. Measurements of steady-state and time-resolved fluorescence of single tryptophan-containing alpha-syn variants have revealed distinct phospholipid vesicle and micelle interactions at residues 4, 39, 94, and 125. Our circular dichroism data confirm that Trp mutations do not affect alpha-syn membrane binding properties (apparent associatio…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inclusions of aggregated alpha-synuclein (alpha-syn) in dopaminergic neurons are a characteristic histological marker of Parkinson's disease (PD). In vitro, alpha-syn in the presence of dopamine (DA) at physiological pH forms SDS-resistant non-amyloidogenic oligomers. We used a combination of biophysical techniques, including sedimentation velocity analysis, small angle X-ray scattering (SAXS) and circular dichroism spectroscopy to study the characteristics of alpha-syn oligomers formed in the presence of DA. Our SAXS data show that the trimers formed by the action of DA on alpha-syn consist o…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease are now characterized by abnormal accumulation of certai … Occurrence of GCI is diagnostic to multiple system atrophy. Transgenic mouse models in which tau or alpha-synuclein is overexpressed in glial cells indicate that neuronal degeneration occurs following tau/alpha-synuclein accumulation in glial cells, supporting a notion that these abnormal glial cells play pathogenic roles.
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substantial evidence suggests that the aggregation of the presynaptic protein alpha-synuclein is a key step in the etiology of Parkinson's disease (PD). Although the molecular mechanisms underlying alpha-synuclein aggregation remain unknown, oxidative stress has been implicated in the pathogenesis of PD. Here, we report the effects of tyrosine nitration on the propensity of human recombinant alpha-synuclein to fibrillate in vitro. The properties of nitrated alpha-synuclein were investigated using a variety of biophysical and biochemical techniques, which revealed that nitration led to formatio…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presynaptic protein alpha-synuclein has been implicated in both neuronal plasticity and neurodegenerative disease, but its normal function remains unclear. We described the induction of an amphipathic alpha-helix at the N terminus (exons 2-4) of alpha-synuclein upon exposure to phospholipid vesicles, and hypothesized that lipid-binding might serve as a functional switch by stabilizing alpha-synuclein in an active (alpha-helical) conformation. Others have shown that alpha and beta-synucleins inhibit phospholipase D (PLD), an enzyme involved in lipid-mediated signaling cascades and vesicle t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ageing is a primary risk factor for neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease (PD). As individuals age, their cells become less efficient in maintaining protein homeostasis, leading to an increased likelihood of protein misfolding and aggregation. A hallmark of PD and other synucleinopathies is the accumulation of alpha-synuclein protein aggregates in affected neurons, a process that is exacerbated by ageing. While cellular mechanisms that regulate protein aggregation have been a primary focus of research, recent studies suggest that other, systemic age-related mechanisms may …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia respond to cytotoxic protein aggregates associated with the progression of neurodegenerative disease. Pathological protein aggregates activate the microglial NLRP3 inflammasome resulting in proinflammatory signaling, secretion, and potentially pyroptotic cell death. We characterized mixed sex primary mouse microglia exposed to microbial stressors and alpha synuclein preformed fibrils (αsyn PFFs) to identify cellular mechanisms related to Parkinson's disease. Microglia package and release the endosome fate regulator Coronin1A (Coro1A) in EVs in an Nlrp3-dependent manner in widely used
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (aSyn), historically studied for its synaptic functions and central role in Lewy body pathology, is emerging as a protein with significant nuclear activities relevant to Parkinson's disease (PD) and related synucleinopathies. Recent advances reveal that aSyn dynamically localizes to neuronal nuclei in both health and disease, where its interactions with chromatin and DNA may contribute to the regulation of genomic stability, DNA damage responses, and cellular aging. Studies using experimental models demonstrate that nuclear aSyn promotes neurodegeneration through transcriptiona…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of alpha-synuclein (Syn), a presynaptic neuronal protein, was immunohistochemically examined in intact rat submandibular, sublingual, and lingual glands. The submandibular gland contained abundant periductal Syn-immunoreactive (-ir) nerve fibers. Abundant Syn-ir varicosities were present in acini of the sublingual and serous lingual glands. By confocal laser scanning microscopy, Syn-ir nerve fibers around smooth muscle actin (SMA)-ir cells alone were infrequent; however, those around aquaporin-5 (AQP5)-ir cells alone and both SMA- and AQP5-ir cells were abundant in the sublingual an…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder in elderly people. It is characterized by the aggregation of misfolded alpha-synuclein throughout the nervous system. Aside from cardinal motor symptoms, cognitive impairment is one of the most disabling non-motor symptoms that occurs during the progression of the disease. The accumulation and spreading of alpha-synuclein pathology from the brainstem to limbic and neocortical structures is correlated with emerging cognitive decline in PD. This review summarizes the genetic and pathophysiologic relationship between alph…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder. To date, the diagnosis of PD relies mainly on clinical manifestations whereas neuropathological confirmation of the brain is only possible with postmortem studies. Neuronal loss in the substantia nigra pars compacta (SNc) associated with Lewy bodies/neurites is the pathological hallmark feature of PD. The major component of Lewy pathology (LP) is misfolded alpha-synuclein (α-SYN). There is evidence that the distribution of LP is not only limited to the brain but extends to peripheral tissues, including gastrointestinal tract, sal…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synuclein (αS) is a nerve cell protein associated with Parkinson disease (PD). Accumulation of αS within the enteric nervous system (ENS) and its traffic from the gut to the brain are implicated in the pathogenesis and progression of PD. αS has no known function in humans and the reason for its accumulation within the ENS is unknown. Several recent studies conducted in rodents have linked αS to immune cell activation in the central nervous system. We hypothesized that αS in the ENS might play a role in the innate immune defenses of the human gastrointestinal (GI) tract.
METH…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postencephalitic parkinsonism (PEP), a chronic complication of encephalitis lethargica, is a tauopathy characterized by multisystem neuronal loss and gliosis with widespread neurofibrillary lesions composed of both 3- and 4-repeat (3R and 4R) tau isoforms. Previous immunohistochemical studies in a small number of PEP cases demonstrated absence of Lewy bodies as well as the lack of other alpha-synuclein pathology, classifying PEP as a "pure" tauopathy. Neuropathologic examination of 10 brains with clinico-pathologically verified PEP confirmed widespread neurodegeneration in subcortical and brai…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования