Defects in the DNA repair mechanism nucleotide excision repair (NER) may lead to tumors in xeroderma pigmentosum (XP) or to premature aging with loss of subcutaneous fat in Cockayne syndrome (CS). Mutations of mitochondrial (mt)DNA play a role in aging, but a link between the NER-associated CS proteins and base excision repair (BER)-associated proteins in mitochondrial aging remains enigmatic. We show functional increase of CSA and CSB inside mt and complex formation with mtDNA, mt human 8-oxoguanine glycosylase (mtOGG)-1, and mt single-stranded DNA binding protein (mtSSBP)-1 upon oxidative st…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is a multi-step DNA repair mechanism that removes helix-distorting modified nucleotides from the genome. NE … o stalled transcription. Defects in NER cause three distinct human diseases: xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome and trichothiodystrophy. Each of these syndromes is characterized by premature onset of pathologies that overlap with those associated with old age in humans. This reveals the contribution of DNA damage to multiple age-related diseases. Tissues affe …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Humans with the complementation group G form of the inherited syndrome xeroderma pigmentosum (XP) are hypersensitive to solar ultraviolet light because of a defect in nucleotide-excision repair of DNA. Some individuals are also affected with Cockayne's syndrome, and have neurological abnormalities. Here we report that the DNA repair deficiency of XP-G cell extracts can be corrected by addition of protein fractions from normal cells. Repair proficiency can also be restored by mixing XP-G cell extracts with extracts from different repair-defective cell lines, with one exception. Extracts from ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA polymerase II dependent transcription and nucleotide excision repair are mediated by a multifaceted interplay of subunits within the general transcription factor II H (TFIIH). A better understanding of the molecular structure of TFIIH is the key to unravel the mechanism of action of this versatile protein complex within these vital cellular processes. The importance of this complex becomes further evident in the context of severe diseases like xeroderma pigmentosum, Cockayne's syndrome and trichothiodystrophy, that arise from single point mutations in TFIIH subunits. Here we describe the s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmetosum patients of the complementation group G are rare. One group of XP-G patients displays a rather mild and typical XP phenotype. Mutations in these patients interfere with the function of XPG in the nucleotide excision repair, where it has a structural role in the assembly of the preincision complex and a catalytic role in making the incision 3' to the damaged site in DNA. Another set of XP-G patient is much more severely affected, displaying combined symptoms of xeroderma pigmentosum and Cockayne syndrome, referred to as XP/CS complex. Although the molecular basis leading to…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) of DNA-lesions is the most versatile DNA repair mechanism involved in genome maintenance, cell and organismal preservation. Deciphering the stepwise mechanism of NER has mostly relied on cells from rare patients presenting photosensitive, recessively inherited genetic disorders such as xeroderma pigmentosum (XP), trichothiodystrophy (TTD) and Cockayne (CS) syndromes. Cells from these patients share various extents of impaired capacity of repairing UV-induced DNA lesions (cyclobutane pyrimidine dimers, 6-4 pyrimidine-pyrimidone photo products) located either in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined expression from the human cytomegalovirus (CMV) promoter of a reporter gene encoded in a replication-deficient adenovirus following cellular exposure to heat shock and chemical DNA damaging agents. Expression of the reporter gene was enhanced following prior treatment of cells with cisplatin and N-acetoxy-acetylaminofluorine, but not heat shock. This enhancement was more pronounced and induced by lower chemical concentrations in xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome fibroblasts that are deficient in the transcription-coupled repair (TCR) pathway of nucleotide excisi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum (XP) is a rare, autosomal recessive disease that is characterized by the extreme sensitivity of the skin to sunlight. Compared to normal individuals, XP patients have a more than 1000-fold increased risk of developing cancer on sun-exposed areas of the skin. Genetic and molecular analyses have revealed that the repair of ultraviolet (UV)-induced DNA damage is impaired in XP patients owing to mutations in genes that form part of a DNA-repair pathway known as nucleotide excision repair (NER). Two other diseases, Cockayne syndrome (CS) and the photosensitive form of trichoth…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on a family with five fetuses conceived to first cousin parents presenting with abnormal ultrasound findings including contracture … allelic mutations in the gene have previously been associated with xeroderma pigmentosum (group G), Cockayne syndrome and the more severe cerebrooculofacioskeletal syndrome. The phenotype in the family we report on is consistent with a severe manifestation of cerebrooculofacioskeletal syndrome. Our data broaden the reported clinical spectrum of ERCC5 mutations and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 1977 Rautenstrauch and Snigula reported on two sisters with a previously undescribed, progeria-like syndrome. Two years later Wiedemann described two unrelated males with the same condition. Since than only a few published cases appeared in the literature. We had the opportunity to study a boy affected by this extremely rare condition. This boy was born after intrauterine growth retardation. At birth two natal teeth were present. OFC was normal despite apparent macrocephaly. During infancy a progeroid appearance was noted with sparse hair, prominent scalp veins, greatly widened anterior fon
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cockayne syndrome (CS) is a rare, autosomal-recessive, multisystem disorder characterized by microcephaly, failure to thrive, photosensitivity, leukodystrophy, muscle contracture, and intellectual disability. It is caused by deleterious variant in the ERCC6 and ERCC8 genes, which are involved in the transcription-coupled nucleotide excision repair system. According to severity and age of onset, CS is categorized into four types: I, II, III, and cerebrooculofacioskeletal syndrome (COFS). However, some researchers consider COFS to be a distinct disease from CS, while others describe …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA repair ensures genomic stability to achieve healthy ageing, including cognitive maintenance. Mutations on genes encoding key DNA repair proteins can lead to diseases with accelerated ageing phenotypes. Some of these diseases are xeroderma pigmentosum group A (XPA, caused by mutation of XPA), Cockayne syndrome group A and group B (CSA, CSB, and are caused by mutations of CSA and CSB, respectively), ataxia-telangiectasia (A-T, caused by mutation of ATM), and Werner syndrome (WS, with most cases caused by mutations in WRN). Except for WS, a common trait of the aforementioned progerias is neur…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleolus organizes around the sites of transcription by RNA polymerase I (RNA Pol I). rDNA transcription by this enzyme is the key step … cteristic for HGPS patients, but it is also found in the fibroblasts of "normal" aging individuals. Cockayne syndrome (CS) is also characterized by signs of premature aging, including the loss of subcutaneous fat, alopecia, and cataracts. It has been shown that all genes in which a mutation causes CS, are involved in rDNA transcription by RNA Pol I. A disturbed rib …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombination can result in genetic instability, and thus constitutes an important factor in the carcinogenic conversion of mammalian cells. … sts for longer periods in DNA repair deficient fibroblasts derived from xeroderma pigmentosum (XP), Cockayne syndrome (CS) and Trichothiodystrophy (TTD) patients. This observation indicates that EREC is a distinct SOS-like response. Apparently, the presence of unrepaired DNA lesions in the host genome is a strongly inducing signal for EREC. On the other hand, in ce …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) removes helix-distorting DNA lesions through the ten subunit TFIIH complex, whose XPB and XPD translocase/helicase activities unwind DNA to enable damage verification and subsequent endonucleolytic DNA incisions. While most XPD mutations cause xeroderma pigmentosum, specific helicase-deficient mutations cause severe Cockayne syndrome (CS) features, including progressive neurodegeneration, for which the basis remains unclear. Here we show that loss of XPD helicase activity traps TFIIH in a futile repair cycle in which DNA is incised at the wrong position, leadin…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covalent DNA-protein cross-links (DPCs) are toxic DNA lesions that block replication and require repair by multiple pathways. Whether transcription blockage contributes to the toxicity of DPCs and how cells respond when RNA polymerases stall at DPCs is unknown. Here we find that DPC formation arrests transcription and induces ubiquitylation and degradation of RNA polymerase II. Using genetic screens and a method for the genome-wide mapping of DNA-protein adducts, DPC sequencing, we discover that Cockayne syndrome (CS) proteins CSB and CSA provide resistance to DPC-inducing agents by promoting …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain organoids offer unprecedented insights into brain development and disease modeling and hold promise for drug screening. Significant hi … ntal defects: primary microcephaly due to a mutation in CDK5RAP2 and progeria-associated defects of Cockayne syndrome. Hi-Q brain organoids displayed a reproducible invasion pattern for a given patient-derived glioma cell line. This enabled a medium-throughput drug screen to identify Selumetinib and Fulvestrant, as inhibitors of glioma invasion in vivo. Thus, the H …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) promotes genomic integrity by removing bulky DNA adducts introduced by external factors such as ultraviolet light. Defects in NER enzymes are associated with pathological conditions such as Xeroderma Pigmentosum, trichothiodystrophy, and Cockayne syndrome. A critical step in NER is the binding of the Xeroderma Pigmentosum group A protein (XPA) to the ss/ds DNA junction. To better capture the dynamics of XPA interactions with DNA during NER we have utilized the fluorescence enhancement through non-canonical amino acids (FEncAA) approach. 4-azido-L-phenylalanine …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the SETX gene, which encodes Senataxin, are associated with the progressive neurodegenerative diseases ataxia with oculomotor a … zed with chromosomal regions where gains and losses were observed. In the absence of Senataxin, the Cockayne syndrome protein CSB was required for the recruitment of the transcription-coupled repair endonucleases (XPG and XPF) and RAD52 recombination protein to target and resolve transcription bubbles containing R-loops, leading to genomic instability. These result …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription preinitiation complexes (PICs) are vital assemblies whose function underlies the expression of protein-encoding genes. Cryo-EM … r opening. Mapping disease mutations associated with xeroderma pigmentosum, trichothiodystrophy and Cockayne syndrome onto defined communities reveals clustering into three mechanistic classes that affect TFIIH helicase functions, protein interactions and interface dynamics.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования