To develop a long-term drug delivery system for the treatment of primary and metastatic peritoneal carcinoma (PC) by intraperitoneal (IP) injection, a disulfiram (DSF)/copper gluconate (Cu-Glu)-co-loaded bi-layered poly (lactic acid-coglycolic acid) (PLGA) microspheres (Ms) - thermosensitive hydrogel system (DSF-Ms-Cu-Glu-Gel) was established. Rate and mechanisms of drug release from DSF-Ms-Cu-Glu-Gel were explored. The anti-tumor effects of DSF-Ms-Cu-Glu-Gel by IP injection were evaluated using H22 xenograft tumor model mice. The accumulative release of DSF from Ms on the 10th day was 83.79%
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Metastasis is still one of the main obstacles in the treatment of breast cancer. This study aimed to develop disulfiram (DSF) and doxorubicin (DOX) co-loaded nanoparticles (DSF-DOX NPs) with enzyme/pH dual stimuli-responsive characteristics to inhibit breast cancer metastasis.
METHODS: DSF-DOX NPs were prepared using the amphiphilic poly(ε-caprolactone)-b-poly(L-glutamic acid)-g-methoxy poly(ethylene glycol) (PCL-b-PGlu-g-mPEG) copolymer by a classical dialysis method. In vitro release tests, in vitro cytotoxicity assay, and anti-metastasis studies were conducted to evaluate pH/en
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Increasing evidences have revealed the anti-cancer effect of disulfiram. Current disulfiram-based cancer therapies still have limitations, such as poor tumor-targeting ability and insufficient studies on anti-tumor mechanisms.
METHODS: In the present study, tumor-targeting liposomes were prepared as drug carriers to increase retention of disulfiram in tumor cells. Then, anti-tumor efficacy of liposomes and the underlying mechanisms were investigated in in vitro, in vivo, and transcriptomic level.
RESULTS: The results showed that disulfiram enhanced sensitivity of human hepatocellula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of cisplatin (CP) in chemotherapy of resistant cancers is limited due to its dose-dependent nephrotoxicity. Disulfiram (DSF), the aversion therapy for alcoholism, has recently emerged as an anticancer and chemopreventive agent. Its anticancer activity is potentiated in the presence of copper. However, such use of copper leads to several adverse effects. In the present study, the protective effect of DSF and its copper chelate (Cu-DEDC) against CP-induced nephrotoxicity in rats was evaluated. Nephrotoxicity was induced by a single intraperitoneal injection of CP (5 mg/kg). The treatment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenylosuccinate lyase (ADSL) deficiency (MIM# 103050) is a rare inherited disorder of purine metabolism characterized by neurodevelopmental impairment, epilepsy, and accumulation of succinylpurines. The clinical spectrum ranges from severe prenatal manifestations with congenital anomalies to mild intellectual disability. We report a child with a severe form of ADSL deficiency presenting with early autonomic dysfunction, including recurrent apnea and bradycardia beginning in the neonatal period, followed by pharmacoresistant epilepsy and profound developmental delay. Exome sequencing identifie
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many bacteria act pathogenic by the release of AB-type protein toxins that efficiently enter human or animal cells and act as enzymes in their cytosol. This leads to disturbed cell functions and the clinical symptoms characteristic for the individual toxin. Therefore, molecules that directly target and neutralize these toxins provide promising novel therapeutic options. Here, we found that the FDA-approved drug disulfiram (DSF), used for decades to treat alcohol abuse, protects cells from intoxication with diphtheria toxin (DT) from Corynebacterium diphtheria, the causative agent of diphtheria
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The tryptophan metabolites 3-hydroxykynurenine (3-HK) and 3-hydroxyanthranilic acid (3-HAA) inhibit the liver mitochondrial low Km aldehyde dehydrogenase and possess alcohol-aversive and immunosuppressant properties. As the disulfiram (DS) metabolite carbon disulphide activates enzymes forming 3-HK and 3-HAA, we investigated if repeated disulfiram treatment increases the hepatic and serum levels of these 2 metabolites.
METHODS: Livers and sera of male Wistar rats were analysed for tryptophan and kynurenine metabolites after repeated DS treatment for 7 days.
RESULTS: DS increased liver
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major approach to the development of anticancer drugs involves searching for new compounds, efficient against malignancies, which are not, as yet, used clinically. This strategy is time-consuming and expensive. Recent studies have disclosed a surprising, but mechanistically consistent, anticancer activity of disulfiram (antabuse), a drug used for about 50 years in the treatment of alcoholism. Disulfiram has been successfully used to suppress hepatic metastases originating from ocular melanoma. The pharmacokinetics of disulfiram and its pharmacological profile in cancer cell lines and in ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibition of the low-Km, rat-liver mitochondrial aldehyde dehydrogenase (ALDH) by the alcohol-sensitizing agents cyanamide, 1-aminocyclopropanol (ACP) and disulfiram was studied in vitro. All three compounds caused a progressive decline in the enzyme activity. Restoration of activity could not be achieved by gel-filtration, dilution or by the addition of excess thiol. High concentrations of acetaldehyde partly restored the activity of the cyanamide-inactivated enzyme but had no effects on the disulfiram- or ACP-inactivated enzyme. In the presence of saturating concentrations of the coenzy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cost-effective management of Urinary Bladder Cancer (UBC) is an unmet need.
AIMS: Our study aims to demonstrate the efficacy of a drug repurposing strategy by using disulfiram (DSF) and copper gluconate (Cu) as an add-on treatment combination to traditional GC-based chemotherapy against N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN)-induced UBC mice (C57J) model.
METHODS: Male C57BL/6J mice were given 0.05% BBN in drinking water ad libitum, and tumour formation was verified by histological and physical evaluation. Animals were subsequently divided into eight groups and received tre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM), a malignant plasma cell disorder, remains incurable due to inevitable chemo-resistance development, including carfilzomib (CFZ) leading to relapse and poor patient outcomes. Therefore, new treatment strategies, including using FDA-approved alcohol deterrent disulfiram (DSF) are under investigation. The present study investigated the effect of DSF on ferroptosis and CFZ resistance in MM cells. Our findings indicate that DSF increases the production of cytosolic and mitochondrial reactive oxygen species, and causes a loss of mitochondrial Δψ and an elevation in lipid perox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma stem cell (GSC) is the major cause of glioblastoma multiforme (GBM) chemotherapy failure. Hypoxia is one of the determinants of GSC. NF-κB plays a pivotal link between hypoxia and cancer stem cells (CSCs). Disulfiram, an antialcoholism drug, has very strong NF-κB-inhibiting and anti-CSC activity. In this study, the in vitro anti-GSC activity of disulfiram and in vivo anti-GBM efficacy of poly lactic-co-glycolic acid nanoparticle-encapsulated disulfiram (DS-PLGA) were examined. We attempt to elucidate the molecular network between hypoxia and GSCs and also examined the anti-GSC act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MAN1B1-CDG is a multisystem disorder caused by mutations in MAN1B1, encoding the endoplasmic reticulum mannosyl-oligosaccharide alpha-1,2-mannnosidase. A defect leads to dysfunction within the degradation of misfolded glycoproteins. We present two additional patients with MAN1B1-CDG and a resulting defect in endoplasmic reticulum-associated protein degradation. One patient (P2) is carrying the previously undescribed p.E663K mutation. A therapeutic trial in patient 1 (P1) using disulfiram with the rationale to generate an attenuation of translation and thus a balanced, restored ER glycoprotein
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Disulfiram (DSF) is an inhibitor of acetaldehyde dehydrogenase and is currently used for the treatment of alcoholism. Preclinical studies have shown that the DSF metabolite dithiocarbamate, can bind to copper (Cu) and form bis-(diethyldithiocarbamate)-copper (CuET) that has anti-tumor effects. In the present clinical phase Ib study we investigated DSF in combination with Cu and vinorelbine in cancer patients. PATIENTS AND METHOD: This dose escalating phase 1b trial, registered in EudraCT 2019-001972-12 on 23 Oct 2019, included patients with treatment-refractory advanced solid tum
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Diabetes-associated wound healing is frequently impaired due to persistent hyperglycemia, which causes vascular dysfunction and neuropathy, thereby delaying tissue repair. Objectives: In this study, hyaluronic acid and protamine nanoparticles (HA-PRO-NPs) were developed and optimized to encapsulate disulfiram (DSF) and coumarin (COM) for potential application in diabetic wound healing. Methods: The nanoparticles were prepared using a simple ionic interaction method and characterized for their particle size, zeta potential, morphology and encapsulation efficiency. Then, HA-PRO-NPs w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is an estrogen-dependent disease that severely affects the physical and mental health of women of childbearing age. Due to the significant side effects of traditional hormone therapies, non-hormonal treatment strategies are urgently needed. In this study, a targeted liposomal nanosystem (cRGD/iRGD-LP@DP) was developed, co-loaded with the pyroptosis inhibitor disulfiram and the estrogen receptor β (ERβ) antagonist 4-[2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]phenol (PHTPP), to synergistically block the positive feedback loop between inflammation and estrogen.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A total of 71 patients with Lyme disease were identified for analysis in whom treatment with disulfiram was initiated between 15 March 2017 and 15 March 2020. Four patients were lost to follow-up, leaving 67 evaluable patients. Our retrospective review found patients to fall into a "high-dose" group (≥4 mg/kg/day) and a "low-dose" group (<4 mg/kg/day). In total, 62 of 67 (92.5%) patients treated with disulfiram were able to endorse a net benefit of the treatment with regard to their symptoms. Moreover, 12 of 33 (36.4%) patients who completed one or two courses of "high-dose" therapy enjoyed an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In viral proteins, labile Zn-sites, where Zn(2+) is crucial for maintaining the native protein structure but the Zn-bound cysteines are reactive, are promising drug targets. Here, we aim to (i) identify labile Zn-sites in viral proteins using guidelines established from our previous work and (ii) assess if clinically safe Zn-ejecting agents could eject Zn(2+) from the predicted target site and thus inhibit viral replication. As proof-of-concept, we identified a labile Zn-site in the hepatitis C virus (HCV) NS5A protein and showed that the antialcoholism drug, disulfiram, could inhibit HCV repl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blocking aldehyde dehydrogenase with the drug disulfiram leads to an accumulation of intracellular acetaldehyde, which negatively affects the viability of the yeast Saccharomyces cerevisiae. Mutants of the yeast gene PSO2, which encodes a protein specific for repair of DNA interstrand cross-links, showed higher sensitivity to disulfiram compared to the wild type. This leads us to suggest that accumulated acetaldehyde induces DNA lesions, including highly deleterious interstrand cross-links. Acetaldehyde induced the expression of a PSO2-lacZ reporter construct that is specifically inducible by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To compare the long-term effectiveness of acamprosate (ACP) and disulfiram (DSF) in the treatment of alcohol dependence and their effectiveness in regard to patient characteristics, within a naturalistic outpatient treatment setting.
METHOD: Retrospective data from 2002 to 2007 were analysed on 353 alcohol-dependent subjects in outpatient treatment, who, according to the patient's and the clinician's mutual decision, received either supervised DSF (with thrice-weekly appointments) or ACP (once-weekly appointments) following an inpatient alcohol detoxification treatment. Abstinence was a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования