Histone lysine methyltransferases (KMTs) and demethylases (KDMs) underpin gene regulation. Here we demonstrate that variants causing haploinsufficiency of KMTs and KDMs are frequently encountered in individuals with developmental disorders. Using a combination of human variation databases and existing animal models, we determine 22 KMTs and KDMs as additional candidates for dominantly inherited developmental disorders. We show that KMTs and KDMs that are associated with, or are candidates for, dominant developmental disorders tend to have a higher level of transcription, longer canonical trans
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic exposure to fluoride has been associated with the development of skeletal fluorosis. Limited reports are available on fluoride induced histone modification. However, the role of histone modification in the pathogenesis of skeletal fluorosis is not investigated. In the present study, we have investigated the role of fluoride induced histone modification on fluorosis development using human osteosarcoma (HOS) cell line. The expression of histone methyltransferases (EHMT1 and EHZ2) and level of global histone trimethylation (H3K9 and H3K27) have been assessed and observed to be increased
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial ovarian cancer (EOC) has poor prognosis and rapid recurrence because of widespread dissemination of peritoneal metastases at diagnosis. Multiple pathways contribute to the aggressiveness of ovarian cancer, including hypoxic signaling mechanisms. In this study, we have determined that the hypoxia-inducible histone demethylase KDM4B is expressed in ∼60% of EOC tumors assayed, including primary and matched metastatic tumors. Expression of KDM4B in tumors is positively correlated with expression of the tumor hypoxia marker CA-IX, and is robustly induced in EOC cell lines exposed to hypo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of histone methylation has emerged as a major driver of neurodevelopmental disorders including intellectual disabilities and autism spectrum disorders. Histone methyl writer and eraser enzymes generally act within multisubunit complexes rather than in isolation. However, it remains largely elusive how such complexes cooperate to achieve the precise spatiotemporal gene expression in the developing brain. Histone H3K4 methylation (H3K4me) is a chromatin signature associated with active gene-regulatory elements. We review a body of literature that supports a model in which the RAI1-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic modifications are involved in the pathogenesis of cancer, and histone deacetylase inhibitors are considered potential therapeutic agents. Histone tails undergo acetylation at lysine residues, which is associated with transcriptional activation. However, previous studies indicated that as histone deacetylase inhibitors, both (-)-epigallocatechin-3-gallate and valproic acid presented the effects of downregulation of amyloid precursor protein expression, which resulted in the induction of apoptosis. The downregulation of amyloid precursor protein, instead of conventionally activating g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver fibrosis refers to a reversible wound healing process response to chronic liver injuries. Activation of hepatic stellate cells (HSCs) is closely correlated with the development of liver fibrosis. Histone deacetylases(HDACs) determine the acetylation levels of core histones to modulate expression of genes. To demonstrate the link between HDACs and liver fibrosis, CCl4-induced mouse liver fibrosis model and its spontaneous reversal model were established. Results of the current study demonstrated that deregulation of liver HDACs may involved in the development of liver fibrosis. Among 11 H…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TIM4 (T cell immunoglobulin mucin domain molecule-4) plays a critical role in the initiation of skewed T helper (Th) 2 polarization. The factors regulating TIM4 expression are unclear. This study tests a hypothesis that p300 and STAT6 (signal transducer and activator transcription-6) regulates TIM4 expression in dendritic cells (DC). In this study, a food allergy mouse model was developed with ovalbumin (a specific antigen) and cholera toxin (CT; an adjuvant). The chromatin immunoprecipitation assay was performed to evaluate the chromatin changes at TIM4 and STAT6 promoters. The TIM4 expressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive aspergillosis (IA) is a life-threatening infection due to Aspergillus fumigatus and other Aspergillus spp. Drugs targeting the fungal cell membrane (triazoles, amphotericin B) or cell wall (echinocandins) are currently the sole therapeutic options against IA. Their limited efficacy and the emergence of resistance warrant the identification of new antifungal targets. Histone deacetylases (HDACs) are enzymes responsible of the deacetylation of lysine residues of core histones, thus controlling chromatin remodeling and transcriptional activation. HDACs also control the acetylation and ac…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart development comprises myocyte specification, differentiation and cardiac morphogenesis. These processes are regulated by a group of core cardiac transcription factors in a coordinated temporal and spatial manner. Histone methylation is an emerging epigenetic mechanism for regulating gene transcription. Interplay among cardiac transcription factors and histone lysine modifiers plays important role in heart development. Aberrant expression and mutation of the histone lysine modifiers during development and in adult life can cause either embryonic lethality or congenital heart diseases, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cleft lip with or without palate (CL/P) is a common congenital anomaly in humans and is thought to be caused by genetic and environmental factors. However, the epigenetic mechanisms underlying orofacial clefts are not fully understood. Here, we investigate how the overdose of retinoic acid (RA), which can induce cleft palate in mice and humans, regulates histone methyltransferase, Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1 (WHSC1) during palatal development in mice. We treated mouse embryonic fibroblasts (MEFs) with 1 μM all-trans RA and discovered that the global level of H3K36me3 was downregulated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GI stromal tumours (GISTs) are clinically heterogenous exhibiting varying degrees of disease aggressiveness in individual patients.
OBJECTIVES: We sought to identify genetic alterations associated with high-risk GIST, explore their molecular consequences, and test their utility as prognostic markers.
DESIGNS: Exome sequencing of 18 GISTs was performed (9 patients with high-risk/metastatic and 5 patients with low/intermediate-risk), corresponding to 11 primary and 7 metastatic tumours. Candidate alterations were validated by prevalence screening in an independent patient cohort (n
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Histone deacetylases (HDACs) play important roles in glial cell development and in disease states within multiple regions of the central nervous system. However, little is known about HDAC expression or function within the optic nerve. As a first step in understanding the role of HDACs in optic nerve, this study examines the spatio-temporal expression patterns of methylated histone 3 (K9), acetylated histone 3 (K18), and HDACs 1-6 and 8-11 in the developing murine optic nerve head.
RESULTS: Using RT-qPCR, western blot and immunofluorescence, three stages were analyzed: embryonic d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The histone deacetylase inhibitors (HDACi) are a group of small molecules that target histone deacetylases (HDACs) by inhibiting their activity. HDACi have a long history of use in neurology and psychiatry as antiepileptics and mood stabilizers. More recently, they have been investigated as possible treatments for cancer. HDACi have undergone rapid clinical development in recent years, on the basis of their preclinical in-vitro and in-vivo antitumor activity in hematological malignancies and solid tumors. Many HDACi have entered phase I-III clinical trials. Among the HDACi, vorinostat and romi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphocytes are sensitive to ionizing radiation and naive lymphocytes are more radiosensitive than their memory counterparts. Less is known about radiosensitivity of memory cell subsets. We examined the radiosensitivity of naive (TN), effector memory (TEM), and central memory (TCM) T cell subsets in C57BL/6 mice and found TEM to be more resistant to radiation-induced apoptosis than either TN or TCM. Surprisingly, we found no correlation between the extent of radiation-induced apoptosis in T cell subsets and 1) levels of pro- and antiapoptotic Bcl-2 family members or 2) the H2AX content and max
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Silver (Ag) is used in a wide range of industries including healthcare, food, cosmetics, and environmental industries due to its antibacterial properties. The rapidly expanding use of Ag has raised issues concerning its toxicity in humans. However, studies investigating the effects of Ag on humans are very limited, and the combined effects of Ag and other environmental factors have not yet been determined. Ultraviolet (UV) radiation in sunlight is the most prominent and ubiquitous physical stressor in our natural environment. In this study, we investigated the genotoxic potential of combined e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MeCP2 is an abundant methyl-cytosine-guanine (CG)-binding protein and transcriptional repressor. We developed a biochemical system that exhibits CG methylation-specific transcriptional repression by purified human MeCP2. MeCP2 represses transcription by histone deacetylase (HDAC)-dependent and HDAC-independent mechanisms. Our system appears to recreate the HDAC-independent component of MeCP2-mediated repression and occurs via inhibition of the assembly of transcription preinitiation complexes. At a ratio of approximately one molecule of MeCP2 per two methyl-CG dinucleotides, as found in mammal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Postmortem brain studies have shown that HDAC1-a lysine deacetylase with broad activity against histones and nonhistone proteins-is frequently expressed at increased levels in prefrontal cortex (PFC) of subjects diagnosed with schizophrenia and related disease. However, it remains unclear whether upregulated expression of Hdac1 in the PFC could affect cognition and behavior.
METHODS: Using adeno-associated virus, an Hdac1 transgene was expressed in young adult mouse PFC, followed by behavioral assays for working and long-term memory, repetitive activity, and response to novelty. P…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune disease associated with abnormal expression of a subset of cytokines, resulting in inappropriate T-lymphocyte activation and uncontrolled immune response. A key issue in the field is the need to understand why these cytokines are transcriptionally activated in the patients. Here, we have examined several transcription units subject to pathological reactivation in MS, including the TNFα and IL8 cytokine genes and also several Human Endogenous RetroViruses (HERVs). We find that both the immune genes and the HERVs require the heterochromatin protein HP1α f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stem cells (CSCs) form a small proportion of tumor cells that have stem cell properties: self-renewal capacity, the ability to develop into different lineages and proliferative potential. The interest in CSCs emerged from their expected role in initiation, progression and recurrence of many tumors. They are generally resistant to conventional chemotherapy and radiotherapy. There are two hypotheses about their origin: The first assumes that CSCs may arise from normal stem cells, and the second supposes that differentiated cells acquire the properties of CSCs. Both hypotheses are not mutu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The histone H3K27 demethylases UTX and JMJD3 are important regulatory factors that modulate gene expression by altering the physical state of chromatin. Previous studies have indicated an abnormal H3K27 methylation status in carcinogenesis. We therefore investigated the expression patterns of UTX and JMJD3 in renal cell carcinoma (RCC) and their roles in cancer development.
METHODS: The mRNA expression levels of the UTX and JMJD3 genes were determined in cancer tissues and adjacent normal tissues in 36 patients with primary RCC, using quantitative real-time-polymerase chain reacti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования