PURPOSE: The purpose of this study is to construct and validate a neuroendocrine differentiation-related molecular model for predicting prognosis in patients with prostate cancer (PCa).
MATERIALS AND METHODS: Transcriptome data for PCa were collected from the Gene Expression Omnibus (GEO) and The Cancer Genome Atlas (TCGA) websites. Differentially expressed neuroendocrine differentiation related genes (NDGs) were identified. By utilizing multivariate Cox analysis, a neuroendocrine differentiation-related molecular model for predicting prognosis was constructed and validated. The study investi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Structure-based drug design (SBDD) aims to generate ligand molecules that tightly bind to specific protein targets, a critical step in drug discovery. Diffusion models have shown promise for this task, yet existing methods struggle to effectively incorporate protein-ligand interaction priors during generation. Most approaches rely on protein-specific structural priors that remain fixed throughout generation, limiting molecular diversity and failing to capture the dynamic interplay between protein pockets and ligand atoms, which is essential for achieving high binding affinity.
RES
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Perinatal exposure to alcohol is a critical risk factor for long-term skeletal health in humans and has been demonstrated in rodent models. Early postnatal alcohol gavage exposure in mice is used to study third trimester toxicity in humans. However, further research is required to fully characterize the effects of alcohol on bone molecular composition and distinguish them from the alterations associated with gavage-related stress in mouse models.
METHODS: Female mouse pups were assigned to untreated control (C), gavage control (GC), and alcohol-treated (A) groups. Between postnata
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron oxides, including hematite (α-Fe2O3), magnetite (Fe3O4), and maghemite (γ-Fe2O3), play central roles in catalysis, corrosion, environmental remediation, magnetic nanotechnology, and energy storage. Molecular dynamics simulations have become an essential tool for understanding their structural, magnetic, and interfacial behavior at the atomic scale. This review provides a comprehensive overview of MD methodologies applied to these materials, spanning classical force fields, reactive force fields, ab initio molecular dynamics, and emerging machine learning interatomic potentials. Particular
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Castration-resistant prostate cancer (CRPC) remains a significant clinical challenge due to the ability of tumor cells to undergo intratumoral androgen synthesis, a process catalyzed by the CYP17A1 enzyme. The only CYP17A1 inhibitor available in therapy, abiraterone acetate, faces significant limitations due to its steroidal structure, which causes off-target effects and generates agonistic metabolites that paradoxically stimulate the androgen receptor (AR). This study presents the development of the D2AAK1M series, a novel class of non-steroidal potential CYP17A1 inhibitors based on a pyridin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic value of blocking VEGFR-2 in cancer treatment has been established. Antidiabetic sulfonylurea-linked biphenyl compounds have been designed, synthesized, and screened as anticancer agents by a repositioning approach. All synthesized compounds were screened for anti-proliferative activities against breast tumour cells namely MCF-7 and MDA-MB-231 using MTT assay, from the series of compounds 9c and 10a showed IC50 values of 29.6, 27.8, and 28.7, 32.3 μM compared to sorafenib. Further studies revealed the ability of 9c and 10a to induce apoptosis via caspase-3 activation. The most
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study introduces the application of wet milling, a well-established top-down technique, as a novel approach for preparing beta-glucan nanoparticles (BG-NPs) as carriers for poorly soluble drugs, using curcumin (CC) as a model compound. This presents one of the first studies illustrating wet milling as a feasible way to produce BG-NPs with enhanced drug delivery capabilities, potentially improving the bioavailability of CC in particular and other poorly soluble drugs in general.
METHODS: A two-step process was employed: first, optimizing beta-glucan (BG) nanocarrier preparatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxorubicin (DOX) is a highly effective anthracycline widely used in cancer therapy but limited by its dose-dependent cardiotoxicity, which may result in arrhythmia, dilated cardiomyopathy, and heart failure. Conventional surveillance tools, including echocardiography and serum biomarkers, often identify injury only after substantial cardiac dysfunction has occurred. This underscores the need for early markers with mechanistic relevance. In this study, we developed an integrated zebrafish platform combining pathophysiological evaluation, electrocardiography (ECG), and transcriptomic profiling
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Acetylcholinesterase (AChE) is a key therapeutic target in neurological disorders, and the discovery of novel inhibitors with improved efficacy and pharmacokinetic properties remains a significant challenge. Methods: In this study, an integrated computational and experimental approach was employed to identify potential AChE inhibitors. A machine learning-based model was developed to predict bioactive compounds from large chemical libraries, followed by Blood-Brain Barrier (BBB) permeability screening to ensure Central Nervous System (CNS) suitability. The shortlisted compounds were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: /Aims: Hepatocellular carcinoma (HCC) is an aggressive disease with limited response to available therapies. Progress in therapeutic development has been hampered by the lack of preclinical models that recapitulate human HCC and support evaluation of multimodal therapies. Here, we employ CRISPR editing to identify alterations that drive hepatocyte transformation and to establish genetically defined HCC models.
METHODS: Hepatocytes were isolated from pigs (n=7) and subjected to combinations of 2-4 gene alterations, including CRISPR-mediated knockout of tumor suppressor genes (TP53,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Siponimod, a selective sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulator, represents a next-generation therapeutic drug for active secondary progressive multiple sclerosis. This study conducted in-depth forced degradation studies of siponimod in solid state subjected to acidic, alkaline, oxidative, photolytic, and thermal conditions, in compliance with ICH guidelines Q1A (R2) and Q3A (R2). An HPLC method was developed to quantify siponimod and separate its degradation products (DPs). The DPs were characterized using LC-HRMS/MS and LC-MSn techniques. Moreover, the toxicological profiles of sipon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study explores the effects of compound glycyrrhizin (GL) on seizures in the rat model and its potential molecular mechanisms. Eighty male, healthy, and clean-graded Sprague Dawley (SD) rats, aged 1 month, were used in this study. Of these, 60 rats were selected to construct the epilepsy model and were randomly divided into the GL group (status epilepticus (SE) + GL, n = 60) and the model group (Model, n = 10), and received tail vein injections of GL or saline, respectively. Another ten normal rats served as the control group (Control). According to different doses of GL, they were divided
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An interface is a distinct chemical environment where reactivity can proceed differently than the bulk. Chemical reactions can speed up at air-water interfaces due to the rapidly varying electrostatic environment between highly polar liquid and nonpolar gas phases. Here, we show that reaction acceleration can also occur at nonpolar air-organic interfaces, which are prototypical chemical environments important for understanding atmospheric aerosols, industrial membranes, and biological cells. We examine the uptake dynamics of chlorine gas at the air/squalene interface to better interpret the an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: The COVID-19 pandemic, driven by SARS-CoV-2, has had a profound impact on global health, with severe respiratory complications being a primary concern. The main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 plays a critical role in viral replication, making it an attractive target for therapeutic intervention. This study aimed to identify potential Mpro inhibitors using an integrated computational approach. From an initial pool of 89,200 compounds in the ChemDiv database, a systematic screening process reduced the candidates to 735 through drug-like property predictions and pharmacophore-based virtua
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the years, a diverse range of animal models has been established and employed in both basic and translational research, elucidating the intricate molecular mechanisms that drive cerebellar ataxias. However, many preclinical models remain insufficiently characterised, hindering our understanding of the diseases and the development of effective therapeutic approaches. The present study provides a comprehensive phenotypic and molecular characterisation of the woozy (Sil1wz) mouse model of Marinesco-Sjögren Syndrome (MSS), a rare autosomal recessive cerebellar ataxia characterised by cerebell
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) is a multifactorial condition that involves oxidative alterations and dysbiosis of the gut microbiota associated with an imbalance in glucose metabolism. Therefore, the need to develop integrative therapies that are both effective and have fewer side effects has become evident in recent years. Molecular iodine (I2) has antioxidant effects in preclinical hyperglycemic models. The present work analyzes the preventive and therapeutic effects of oral I2 supplementation in a DM model induced by low doses of streptozotocin (STZ). Male CD1 mice (12 weeks old) were divided into
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Опубликованное исправлениеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Optimal management of indeterminate nodules remains a controversial area of endocrine surgery. The purpose of this study is to compare observation, molecular testing, and immediate thyroid surgery for the management of Bethesda Classes III and IV nodules in patients age 50 to 90 years.
STUDY DESIGN: A decision analysis was performed from April 22, 2021, to September 29, 2023, using a Markov model constructed with TreeAgePro 2023. Model variables and ranges were selected based on literature review data.
SETTING: TreeAgePro.
METHODS: A 1-way sensitivity analysis was performed to ev
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary hyperparathyroidism represents the third most prevalent endocrine disease in the general population, consisting of an excessive secretion of parathyroid hormone from one or, more frequently, more of the parathyroid glands, leading to a dysregulation of calcium homeostasis. Schematically, its development occurs primarily by pathophysiological events with genetic mutation, at the germline and/or somatic level, that favor the neoplastic transformation of parathyroid cells and promote their aberrant proliferation, and mutations determining the shift in the PTH "set-point", thus interfering
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a gradually advancing neurodegenerative disorder characterized by a concealed onset. Acetylcholinesterase (AChE) is an efficient hydrolase that catalyzes the hydrolysis of acetylcholine (ACh), which regulates the concentration of ACh at synapses and then terminates ACh-mediated neurotransmission. There are inhibitors to inhibit the activity of AChE currently, but its side effects are inevitable. In various application fields where Al have gained prominence, neural network-based models for molecular design have recently emerged and demonstrate encouraging outcomes. H
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования