Anecdotal reports about smokers with low SARS-CoV-2 infection rates prompted a search for nicotine and its pyrolysis products as SARS-CoV-2 main protease (MPro) inhibitors. From this search, 3-vinylpyridine was discovered as a weak binder for the MPro S1 subsite and was used subsequently as a de novo starting point for covalent inhibitor design that quickly yielded a highly potent inhibitor, SR-A-174, with an IC50 value of 60 nM. Representing a novel class of MPro inhibitors, SR-A-174 features an N,N-diaryl-α,α-dichloroacetamide scaffold that facilitated rapid exploration of alternative covale
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factor XI and XIa inhibitors - which include antisense oligonucleotides, monoclonal antibodies, and small peptidomimetic molecules - represent a new class of anticoagulants that inhibit the intrinsic pathway and attenuate thrombosis without disruption of hemostasis, thus making them potentially ideal anticoagulants to use in perioperative settings. Surgical data in patients with Factor XI deficiency (including severe Factor XI deficiency) reveal a phenotype that suggests uncomplicated hemostasis, especially in surgical areas of low fibrinolytic activity. Periprocedural data from completed Phas
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inadequate nerve networks in regenerated bladders remain a significant challenge in bladder tissue engineering. Our previous studies have demonstrated that incorporating basic fibroblast growth factor (bFGF) and urine-derived stem cells (USCs) into bladder acellular matrix (BAM) enhances bladder repair. While these approaches have shown promising results in regenerating bladder epithelium and smooth muscle, the outcomes of neural regeneration are still not satisfactory. Therefore, this study introduces the 1-14aa sequence from the NGF polypeptide (NMP), a small molecule NGF peptidomimetic,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 main protease (Mpro), an enzyme essential for viral replication and lacking a human homologue, has emerged as a highly attractive target for the development of novel antiviral agents. Although several Mpro inhibitors have been developed - some receiving regulatory approval - their use is sometimes limited by drug-drug interactions. In this study, we designed and synthesized peptidomimetic SARS-CoV-2 Mpro inhibitors incorporating a novel thiazolyl 4-carboxylate ketone warhead, previously employed by our group in the development of cytosolic phospholipase A2 inhibitors. The synthe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chromatin-associated protein WD Repeat Domain 5 (WDR5) is a promising target for cancer drug discovery, with most efforts blocking an arginine-binding cavity on the protein called the 'WIN' site that tethers WDR5 to chromatin. WIN site inhibitors (WINi) are active against multiple cancer cell types in vitro, the most notable of which are those derived from MLL-rearranged (MLLr) leukemias. Peptidomimetic WINi were originally proposed to inhibit MLLr cells via dysregulation of genes connected to hematopoietic stem cell expansion. Our discovery and interrogation of small-molecule WINi, howeve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Falcipain-2 (FP-2) is hemoglobinase considered an attractive drug target of Plasmodium falciparum. Recently, it has been shown that peptidomimetic nitriles containing a 3-pyridyl (3Pyr) moiety at P2 display high affinity and selectivity for FP-2 with respect to human cysteine cathepsins (hCats), outperforming other P2-Pyr isomers and analogs. Further characterization demonstrated that certain P3 variants of these compounds possess micromolar inhibition of parasite growth in vitro and no cytotoxicity against human cell lines. However, the structural determinants underlying the selectivity of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 protease is indispensable for virus propagation and an important therapeutic target for antiviral inhibitors to treat AIDS. As such inhibitors are transition-state mimics, a detailed understanding of the enzyme mechanism is crucial for the development of better anti-HIV drugs. Here, we used room-temperature joint X-ray/neutron crystallography to directly visualize hydrogen atoms and map hydrogen bonding interactions in a protease complex with peptidomimetic inhibitor KVS-1 containing a reactive nonhydrolyzable ketomethylene isostere, which, upon reacting with the catalytic water molecule
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Although many caspase inhibitors have been patented, caspase inhibitors have not entered the market due to their toxicity and poor pharmacokinetic profile.
AREAS COVERED: In this article, we review patents (2013-2015) for peptide and non-peptide caspase inhibitors and their compositions.
EXPERT OPINION: Noteworthy patents include a peptidic caspase-2 inhibitor for nasal administration and a peptidomimetic caspase-6 inhibitor that can be administered via several routes for the treatment of neurodegenerative diseases. Furthermore, caspase-1 inhibitors for contact dermatitis and i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To invade its definitive host, the mosquito, the malaria parasite must cross the midgut peritrophic matrix that is composed of chitin cross-linked by chitin-binding proteins and then develop into an oocyst on the midgut basal lamina. Previous evidence indicates that Plasmodium ookinete-secreted chitinase is important in midgut invasion. The mechanistic role of other ookinete-secreted enzymes in midgut invasion has not been previously examined. De novo mass spectrometry sequencing of a protein obtained by benzamidine affinity column of Plasmodium gallinaceum ookinete axenic culture supernatant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The peptidomimetic hydroxamate metalloproteinase inhibitor batimastat (BB-94) was assessed for its ability to neutralize the systemic effects (lethality, hemorrhage and coagulopathy) induced by the venom of Bothrops asper, the most important snake from a medical standpoint in Central America. Batimastat inhibited lethality when a venom challenge dose of two LD(50)s was used by intraperitoneal and intravenous routes, with ED(50)s of 250 and 22 microM, respectively. With a challenge dose of three LD(50)s, lethality was not abrogated, but a conspicuous and dose-dependent delay in the time of deat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adequate bile flow, maintained in part by the efficient enterohepatic recirculation of bile acids, is critical for normal liver function. One important component of this process is the uptake of bile acids from the portal circulation into hepatocytes by the bile acid uptake transporter sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP). Thus, the expression and functional activity of this transporter may affect the rate of bile acid removal from the portal circulation. Accordingly, we assessed NTCP mRNA expression from human livers using a sensitive RNase protection assay. In addition, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis affects an estimated 200 million people worldwide. Fragility fractures of the hip, spine, and wrist carry high mortality and im … y is producing a wave of next-line compounds. These include rationally designed small molecules and peptidomimetics targeting the Wnt pathway, calcium-sensing receptor antagonists (calcilytics) intended to mimic pulsatile parathyroid hormone, refined cathepsin K inhibitors, modulators of activin and myostatin signaling, and bone-targeted nanomedicines. Plant-deri …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we report a library of 7-mer macrocyclic peptides designed by systematically replacing one, multiple, or all L-amino acids with thei … ivity. This Structure-Activity Relationship provides a basis for the rational design of peptides or peptidomimetics with predefined pharmacological profiles.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intestinal transport and sensing processes and their interconnection to metabolism are relevant to pathologies such as malabsorption syndrom … including certain inhibitors of angiotensin-converting enzyme, protease inhibitors, antivirals, and peptidomimetics like β-lactam antibiotics. Here, we verify the applicability of 3D organoids for in vitro investigation of intestinal biochemical processes related to transport and metabolism of nutrients and drugs. Establishing a variety of methodologies including …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension is a diverse illness interlinked with cerebral, cardiovascular (CVS) and renal abnormalities. Presently, the malady is being tr … a preliminary step, eventually hinders the occurrence of the cascade of events in the RAS. Various peptidomimetics, the first-generation renin inhibitors developed six decades ago have limited drug-like properties as they suffered from poor intestinal absorption, high liver first-pass metabolism and low oral bioavailability. The development of chemically diverse …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrially derived peptides (MDPs) such as humanin (HN) have shown a remarkable ability to modulate neurological amyloids and apoptosis … h at the molecular level and in highly substoichiometric quantities, which can be exploited through peptidomimetics in diabetes or Alzheimer's disease.
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of resistance in microorganisms on a global scale has made it necessary to search for new antimicrobial factors. Antimicrobial … IB-367 (variant of porcine protegrin), P113 (based on histatin), daptomycin, polymyxins, as well as peptidomimetics. In the combat against systemic infections are used such peptides as: P113D (modified P113 peptide containing D-amino acids), colistin, peptoids, and peptides containing non-typical amino acids or non-peptide elements. AMPs are also used as antiprot …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Active interventions should be made to avoid delayed bone union and nonunion during fracture treatment. Nanohydroxyapatite/polyamide 66 (nHA/PA66), a simulated bioactive bone substitute with great biocompatibility and mechanical properties, has been widely used in bone regeneration. However, the limited bioactivity of nHA/PA66 has impeded its further application in tissue engineering. In this study, BMP-2-derived peptide and QK (a VEGF mimetic peptide) were dually grafted to PA66 polymer chains to prepare peptide-decorated HA/PA66-BMP-2-QK scaffolds to enhance bone formation after severe femor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid protein aggregation associated with diseases such as Alzheimer's, Parkinson's and type II diabetes (among many others) features a bewildering variety of β-sheet-rich structures in transition from native proteins to ordered oligomers and fibres. The variation in the amino-acid sequences of the β-structures presents a challenge to developing a model system of β-sheets for the study of various amyloid aggregates. Here, we introduce a family of robust β-sheet macrocycles that can serve as a platform to display a variety of heptapeptide sequences from different amyloid proteins. We have
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) poses a growing global health challenge, closely linked to obesity and type 2 diabetes mellitus. The Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) pathway is a key mediator of inflammation and metabolic dysregulation in liver disease. This study investigates the therapeutic potential of a SOCS1-derived peptidomimetic (MiS1) in a mouse model of MASLD using obese, type 2 diabetic BTBR ob/ob mice. A six-week treatment with MiS1 (10 μg/g/day) significantly reduced body weight, serum transaminase levels, hep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования