BACKGROUND: Dinaciclib, a small-molecule, cyclin-dependent kinase inhibitor, inhibits cell cycle progression and proliferation in various tumor cell lines in vitro. We conducted an open-label, dose-escalation study to determine the safety, tolerability, and bioactivity of dinaciclib in adults with advanced malignancies.
METHODS: Dinaciclib was administered starting at a dose of 0.33 mg/m2, as a 2-hour intravenous infusion once weekly for 3 weeks (on days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle), to determine the maximum administered dose (MAD), dose-limiting toxicities (DLTs), recommended phase 2 dose
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Controversy remains regarding whether the seco-steroid hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3) enhances calcium and phosphate movement across the intestinal epithelial cell by facilitated diffusion or a vesicular transport mechanism. In this study we investigated whether membrane trafficking, as judged by confocal microscopy, was sufficiently rapid in comparison to hormone-stimulated uptake of phosphate (32P). Primary cultures of chick intestinal cells were established overnight either in Petri dishes (uptake studies) or chambered coverslips (confocal microscopy). Addition of 130 pM 1,2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic treatment of rodents with 2,4-dithiobiuret (DTB) induces a neuromuscular syndrome of flaccid muscle weakness that mimics signs seen in several human neuromuscular disorders such as congenital myasthenic syndromes, botulism, and neuroaxonal dystrophy. DTB-induced muscle weakness results from a reduction of acetylcholine (ACh) release by mechanisms that are not yet clear. The objective of this study was to determine if altered release of ACh during DTB-induced muscle weakness was due to impairments of synaptic vesicle exocytosis, endocytosis, or internal vesicular processing. We examined
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used the fluorescence recovery after photobleaching technique to monitor movements of synaptic vesicles in top views of living frog motor nerve terminals that had been prestained with the fluorescent dye FM1-43. In each experiment, a small portion of a single stained vesicle cluster was bleached with a laser and monitored subsequently for signs of recovery as neighboring, unbleached vesicles moved into the bleached region. In resting terminals, little or no recovery from photobleaching occurred. Repetitive nerve stimulation, which caused all fluorescent spots to grow dim as dye was released
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) precursors, such as nicotinamide riboside (NR), have gained interest as potential therapeutics for alleviating Alzheimer’s disease (AD) pathology. Chemical exchange saturation transfer (CEST) magnetic resonance imaging (MRI) can provide insights into the effects of NR on AD by virtue of its sensitivity to monitoring the metabolic status of tissue in vivo. METHODS: This study used glutamate-weighted CEST (GluCEST) MRI to monitor glutamate-associated metabolic changes following NR treatment in the 5xFAD mouse model of AD. Drinking water was su
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques2012eng
PURPOSE: The antipsychotic drug haloperidol can be metabolised to pyridinium metabolites haloperidol pyridinium (HP+) and reduced haloperidol pyridinium (RHP+). These pyridinium metabolites were proposed to contribute to the extrapyramidal side effects of haloperidol, because they are structural analogues of N-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+), a well-known neurotoxin. RHP+ can be oxidized to HP+ by CYP1A1. In the current study, the oxidation of RHP+ to HP+ was investigated using human placenta microsomal preparations which contain relatively high levels of CYP1A1.
METHODS: Cytochrome P450 iso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pyrithiamine-treated rats produced by our method histopathologically exhibited the edematous lesion not only around the third ventricle and at the tegmentum of pons, as expected, but also in the cerebral cortex. These animals were, therefore, used in a biochemical study of the cerebral cortex, in particular, glucose metabolism. The results indicate an accumulation of lactate and severe impairment of the lipid metabolism in the edematous lesion of the cerebral cortex among the pyrithiamine-treated rats. The fact that oxygen consumption was hardly diminished, however, strongly suggested that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated the role of platelet activating factor (PAF) in the pathogenesis of a murine model of traumatic shock using CV-6209, a specific antagonist of PAF. CV-6209, at a dose of 1 mg/kg (i.v.) given after trauma, significantly improved survival rate at 150 min and overall survival time. Furthermore, the plasma accumulation of the lysosomal hydrolase, cathepsin D, and a cardiotoxic peptide, myocardial depressant factor (MDF), were also attenuated by CV-6209 in traumatic shock. Combined treatment employing low doses of CV-6209 [0.2 mg/kg, i.v. and prostaglandin (PG) E1, 0.8 microgram
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcoholic liver disease (ALD) remains a major global health burden with limited effective nutritional strategies. We previously identified brown adipose tissue-derived extracellular nicotinamide phosphoribosyltransferase (eNAMPT) as a pathogenic factor in ALD, but the underlying mechanisms remained unclear. Here, we explored the role of eNAMPT on liver inflammation and evaluate the therapeutic potential of nicotinamide riboside (NR), a form of vitamin B3, as a potential nutritional intervention. We found that ethanol exposure significantly increased eNAMPT secretion from brown adipocytes (BACs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinamide mononucleotide (NMN) and nicotinamide riboside (NR) have received considerable attention as anti-aging and anti-metabolic disease nutraceuticals. However, few studies have focused on their role in ameliorating hepatic metabolic disturbances. In the present study, the effects of NMN and NR on the liver of mice with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) were investigated via transcriptome and metabolome analyses. NMN and NR reduced body weight gain, improved glucose homeostasis, regulated plasma lipid levels, and ameliorated liver injury, oxidative stress, and lipid accumulation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is a ubiquitous coenzyme involved in electron transport and a co-substrate for sirtuin function. NAD+ deficiency has been demonstrated in the context of acute kidney injury (AKI).
METHODS: We studied the expression of key NAD+ biosynthesis enzymes in kidney biopsies from human allograft patients and patients with chronic kidney disease (CKD) at different stages. We used ischaemia-reperfusion injury (IRI) and cisplatin injection to model AKI, urinary tract obstruction [unilateral ureteral obstruction (UUO)] and tubulointerstitial fibrosis in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hexose-6-Phosphate Dehydrogenase (H6PD) is a generator of NADPH in the Endoplasmic/Sarcoplasmic Reticulum (ER/SR). Interaction of H6PD with 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 provides NADPH to support oxo-reduction of inactive to active glucocorticoids, but the wider understanding of H6PD in ER/SR NAD(P)(H) homeostasis is incomplete. Lack of H6PD results in a deteriorating skeletal myopathy, altered glucose homeostasis, ER stress and activation of the unfolded protein response. Here we further assess muscle responses to H6PD deficiency to delineate pathways that may underpin m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Outer hair cell (OHC) electromotility enables frequency selectivity and sensitivity in mammalian audition. Electromotility is generated by the transmembrane protein prestin and is sensitive to amphipathic compounds including salicylate, chlorpromazine (CPZ), and trinitrophenol (TNP). Although these compounds induce observable membrane curvature changes in erythrocytes, their effects on OHC membrane curvature are unknown. In this work, fluorescence polarization microscopy was applied to investigate the effects of salicylate, CPZ, and TNP on di-8-ANEPPS orientation in the OHC plasma membrane. Ou
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuroprotective effects of newly developed oximes (K027, K048) and currently available oximes (obidoxime, HI-6) in combination with atropine in rats poisoned with tabun at a sublethal dose (170 microg kg(-1) i.m.; 80% of LD(50) value) were studied. The tabun-induced neurotoxicity was monitored using a functional observational battery and an automatic measurement of motor activity. The neurotoxicity of tabun was monitored at 24 h and 7 days following tabun challenge. The results indicate that the oxime HI-6 in combination with atropine was not able to protect the rats from the lethal effect
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of different recording methods have shown that odorants elicit patterns of neuronal activity widely distributed across cells of the olfactory receptor epithelium, olfactory bulb, and piriform cortex in the vertebrate olfactory system. These findings suggest that the physicochemical properties of odorant molecules are processed by distributed coding mechanisms activated in parallel in olfactory circuits in order to characterize a single, "monomolecular" odorant. These findings also suggest that the response patterns seen at higher levels are set up by differential responses in peripher
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of rats with the central thiamine antagonist, pyrithiamine, results in severe neurological symptoms such as loss of righting reflex. Measurement of gamma-aminobutyric acid (GABA) content of brain tissue from symptomatic pyrithiamine-treated (PT) rats revealed significant reductions in thalamus, cerebellum, and pons. GABA content of cerebral cortex, however, was unaltered. Activities of the thiamine-dependent enzyme alpha-ketoglutarate dehydrogenase (alpha KGDH) were reduced in parallel with the GABA changes. On the other hand, activities of the GABA-synthetic enzyme glutamic acid dec
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure-activity relationships were investigated in a series of semirigid nicotinic agonists. Three of the agonists, (-)-ferruginine methiodide, arecoline methiodide, and its ketonic analogue arecolone methiodide, were cyclic analogues of anatoxin-a, a potent, naturally occurring, bicyclic alkaloid. Two other cyclic agonists, (-)-cytisine and (+/-)-muscarone, and the simplest agonist, the tetramethylammonium ion, were also tested. Arecolone methiodide and (-)-ferruginine methiodide have been tested as nicotinic agonists for the first time. Relative potency was assayed by contracture on the r
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A recent study reported that regular use of commercial mouthwashes produced a significant incidence of oral reactions, including epithelial peeling, inflammation, ulceration and geographic tongue-like lesions. In view of the widespread use of these preparations, without apparent deleterious effects, an investigation of two commercial preparations (Scope, Listerine) and an experimental mouthwash containing cetyl pyridinium chloride was undertaken to assess the possible irritant effects on the oral soft tissue under stringent test conditions. A double blind design was used and soft tissue effect
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The non-depolarizing muscle relaxant AH8165 has been compared at two doses (0.5 and 1.0 mg/kg) with pancuronium (0.1 mg/kg) during induction of anaesthesia for patients having major cardiac surgery. After barbiturate-opiate premedication and thiopentone induction, administration of pancuronium was followed by no significant alteration in heart rate or arterial pressure. Both doses of AH8165 werr followed by significant tachycardia, and the higher dose by arterial hypotension. The lower dose of AH8165 was unsatisfactory for tracheal intubation, but the AH8165 1 mg/kg gave intubating conditions
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования