BACKGROUND: Mostly known for its implication in synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), α-synuclein is predominantly expressed in the nervous system. Most of the peripheral α-synuclein is found in erythrocytes, and several studies have examined a possible association between erythrocytic α-synuclein and PD.
METHODS: We have used a recently developed ELISA that selectively detects fibrillar and oligomeric α-synuclein to measure aggregated α-synuclein in red blood cells (RBCs) collected from PD patients and age/sex-matched control individuals (n = 35). The PD group included patie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is characterized by the pathological aggregation of α-synuclein (αSyn) into oligomers and amyloid fibrils, making αSyn aggregation a key target for drug development. Peptides have gained recent attention as potential agents to inhibit aggregation. Two previously identified peptide inhibitors, discovered through large-scale yeast screening, were used as templates for in silico mutagenesis aimed at designing novel peptides with improved efficacy in inhibiting αSyn aggregation and cytotoxicity. The newly designed peptides underwent in silico docking analysis, and the most
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is considerable interest in the targeted degradation of proteins implicated in human disease. The use of sequence-specific proteases for this purpose is severely limited by the difficulty in engineering the numerous enzyme-substrate interactions required to yield highly selective proteases while maintaining catalytic activity. Herein, we report a strategy to evolve a protease for the programmed degradation of α-Synuclein, a presynaptic protein closely linked to Parkinson's disease. Our structure-guided evolution campaign uses the protease from botulinum neurotoxin and showcases the stepw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two major neuropathological features of Parkinson's disease (PD) are α-synuclein Lewy pathology and mitochondrial dysfunction. Although both α-synuclein pathology and mitochondrial dysfunction may independently contribute to PD pathogenesis, the interaction between these two factors is not yet fully understood. In this review, we discuss the physiological functions of α-synuclein and mitochondrial homeostasis in neurons as well as the pathological defects that ensue when these functions are disturbed in PD. Recent studies have highlighted that dysfunctional mitochondria can become sequestered
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are the most common cause of familial and sporadic Parkinson's disease (PD). While the clinical features of patients with LRRK2-PD resemble those of typical PD, there are significant differences in the pathological findings. The pathological hallmark of definite PD is the presence of α-synuclein (αSYN)-positive Lewy-related pathology; however, approximately half of patients with LRRK2-PD do not have Lewy-related pathology. Lewy-related pathology is a late-stage αSYN aggregation that can be visualized with hematoxylin and eosin stains or convent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease affects cognitive, motor, and autonomic functions due to nervous system degeneration. Though no cure exists, medications and therapies can help alleviate symptoms, but their effectiveness diminishes as the disease progresses, ultimately increasing the need for alternative treatments. α-Synuclein has long been one of the main targets in addressing Parkinson's through drug design studies, but no drugs are yet approved against α-Synuclein aggregation. Therefore, this study aims to develop potential inhibitors of fibrillization by screening thousands of peptides in terms of the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-Syn) is a presynaptic protein primarily associated with Parkinson's disease and other neurodegenerative diseases. The cholesterol content in SV membranes regulates α-Syn binding to synaptic vesicles, changing its function and modifying its aggregation. Using single-vesicle imaging, we show that low concentrations of cholesterol reduce vesicle clustering, and high concentrations enhance vesicle clustering mediated by α-Syn. Furthermore, using all-atom molecular dynamics simulation, we investigate the role of cholesterol in synaptic-like vesicle clustering mediated by α-Syn. In pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (αSyn), an intrinsically disordered protein implicated in Parkinson's disease, is thought to initiate aggregation by binding to cellular membranes. Previous studies suggest that anionic lipids are necessary for this binding. However, these studies largely focused on unmodified αSyn, while physiological αSyn is N-terminally acetylated (NTA). Our work challenges the long-standing paradigm that anionic lipids are necessary for αSyn binding by demonstrating that NTA diminishes αSyn's reliance on anionic membranes, revealing that membrane packing defects (i.e., interfacial hydrophobicit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing evidence links gut microbiota to neurodegenerative diseases, yet direct molecular interactions between bacterial and host amyloid proteins remain incompletely understood. Bacterial amyloids represent an understudied yet potentially critical component of gut-brain communication in neurodegeneration. Here, we provide the first investigation of whether amyloids formed by outer membrane proteins (OMPs) of enterobacteria can modulate neurodegeneration-associated protein aggregation. We examined the effects of pre-formed amyloid fibrils from OmpC and OmpF of Escherichia coli and Salmonella e
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liquid-liquid phase separation (LLPS) and subsequent liquid-gel/solid transition are considered common aggregation mechanisms of proteins linked to neurodegenerative diseases. α-synuclein (α-syn), the main factor in Parkinson's disease pathology, has been reported to undergo LLPS, thereby accelerating aggregate formation. However, the precise molecular events involved in the early stages of α-syn aggregation remain controversial. In this study, we show that α-syn aggregation is promoted by droplets formed by ubiquilin-2 (UBQLN2), rather than by α-syn LLPS itself. During the liquid-gel/solid tr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, the role of T cells in the pathology of α-synuclein (αS)-mediated neurodegenerative disorders called synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy, has attracted increasing attention. Although the existence of αS-specific T cells and the immunogenicity of the post-translationally modified αS fragment have been reported in PD and DLB, the key cellular subset associated with disease progression and its induction mechanism remain largely unknown.Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from synucleinopathy patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Propagation and aggregation of prion proteins, such as tau and α-synuclein (α-syn), are key pathological features of neurodegenerative diseases. Extracellular clearance pathways, such as the glymphatic system, might play a crucial role in the removal of these toxic proteins from the brain. Primarily active during sleep, this system relies on aquaporin-4 (AQP4) water channel expression and polarization to astrocytic endfeet, facilitating interstitial solute clearance. Glymphatic dysfunction has recently been implicated in Parkinson's disease, but the precise mechanisms underlying the pathogenic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA editing is a posttranscriptional mechanism that targets changes in RNA transcripts to modulate innate immune responses. We report the role of astrocyte-specific, ADAR1-mediated RNA editing in neuroinflammation in Parkinson's disease (PD). We generated human induced pluripotent stem cell-derived astrocytes, neurons and cocultures and exposed them to small soluble alpha-synuclein aggregates. Oligomeric alpha-synuclein triggered an inflammatory glial state associated with Toll-like receptor activation, viral responses, and cytokine secretion. This reactive state resulted in loss of neurosuppo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuronal α-synuclein disease (NSD) is defined by the presence of an in vivo biomarker of neuronal alpha-synuclein (n-asyn) pathology. The NSD integrated staging system (NSD-ISS) for research describes progression across the disease continuum as stages 0 to 6.
OBJECTIVE: The aim was to assess 5-year longitudinal change in NSD-ISS in early disease.
METHODS: Analysis included a subset of participants from the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) enrolled before 2020 as Parkinson's disease (PD) patients, prodromal PD patients, or healthy controls (HC) who met NSD criteri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases (NDDs) that are characterized by the accumulation of alpha-synuclein (α-syn) aggregates in both neurons and the non-neuronal cells of the brain are called synucleinopathies. The most common synucleinopathies includes Parkinson's disease (PD), Parkinson's disease dementia (PDD), multiple system atrophy (MSA), and dementia with Lewy bodies (DLB). Significant progress has been made in the development of positron emission tomography (PET) radiotracers for synucleinopathies, yielding several α-syn tracers that have entered clinical studies. However, selective α-syn imagin
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregates are promising biomarkers for early diagnosis of neurodegenerative disorders. Single-Molecule Array (SiMoA) is a powerful method to detect these aggregates at ultra-low concentrations in biofluids. Herein, we report a next-generation SiMoA assay using chemically synthesized small molecules, rather than antibodies, to capture alpha-synuclein aggregates, a protein hallmark in Parkinson's Disease and other synucleinopathies. These small molecule-based capturing agents contain aggregate-binding head groups, and a backbone functionalized with a primary amine for bead conjugation i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Synapses are essential for cognitive processes, and synaptic dysfunction is a hallmark of Alzheimer's disease (AD). Beta (β)-synuclein, a homologue of alpha-synuclein, is a presynaptic phosphoprotein abundantly expressed in the brain. It has emerged as a promising candidate biomarker for synaptic dysfunction. However, its role in longitudinal clinical progression has not been fully elucidated. This study investigated the associations of serum β-synuclein levels with AD pathologies, cognitive performance and progression to dementia.
METHODS: We examined 474 participants from the AD
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preventing the aggregation of α-synuclein (αS) into toxic oligomers and conformers is a major therapeutic goal in conditions such as Parkinson's disease and Lewy body dementia. However, the large intracellular protein-protein interfaces within such aggregates make this a challenging target for small molecule approaches or biologics, which often lack cell permeability. Peptides occupy a suitable middle ground and are increasingly being explored as preventative treatments. We previously showed that the N-terminal lipid binding region (αS1-25) inhibits αS aggregation. Building on this, we designe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence that amyloidogenic segments in SARS-COV-2 proteins can induce aggregation of α-synuclein (αS), the main component of brain-located amyloids whose presence is connected with Parkinson's Disease (PD). Using molecular dynamics simulations, we showed in earlier work that SARS-COV-2 protein fragments shift the ensemble of αS chains toward more aggregation-prone conformations. However, the mechanism by which these chains assemble into fibrils, the presumed neurotoxic agents in PD, is not clear. The first step on that route is the formation of dimers. For this reason, we have now, u
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pure autonomic failure (PAF) presents with progressive autonomic failure without other neurological features. Atypical presentations may lead to diagnostic uncertainty. We studied whether cutaneous phosphorylated-alpha-synuclein (p-syn) could distinguish between PAF, multiple system atrophy (MSA) and non-synucleinopathy-related autonomic failure, and examined its relationship with quantitative markers of cardiovascular autonomic failure.
METHODS: All individuals underwent Composite Autonomic Symptom Score-31 autonomic questionnaires, cardiovascular autonomic testing and bilateral
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования