Vasopressin V2 receptor (V2R) is a validated therapeutic target for autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Most reported V2R antagonists share a benzoazacyclic scaffold with limited structural diversity. In this study, structural analysis of V2R bound to the FDA-approved V2R antagonist tolvaptan and a previously reported derivative (compound 18) revealed that the interaction with a hydrophobic subpocket formed by residues V2065.39, I2095.42, and F2876.51 plays a critical role in antagonistic activity. Guided by this structural insight, we designed a series of non-benzoazacyclic …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease is characterized by progressive kidney cyst formation that leads to kidney failure. Tolvaptan, a vasopressin 2 receptor antagonist, is the only drug approved to treat patients with autosomal dominant polycystic kidney disease who have rapid disease progression. The use of tolvaptan is limited by reduced tolerability from aquaretic effects and potential hepatotoxicity. Thus, the search for more effective drugs to slow down the progression of autosomal dominant polycystic kidney disease is urgent and challenging. Drug repurposing is a strategy for ide…
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is an inherited multisystem disorder, characterized by renal and extra-renal fluid-fill … y of ADPKD. As the first FDA approved treatment of ADPKD, Vasopressin (V2) receptor blocking agent, tolvaptan, is an urgently awaited advance for ADPKD patients. In our review, we also shed some lights on what is beyond Tolvaptan as there are other medications in the pipeline and many medications have been or are currently being studied in clinical trials s …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Hyponatremia occurs frequently in the hospital setting and may be attributable to a host of etiologies. Drugs are frequently impl … itial therapy with supplemental salt tabs and standard doses of the vasopressin receptor antagonist tolvaptan.
OUTCOMES: Escalating doses of tolvaptan increased the patient's sodium to 120 to 124 mEq/L. The patient was transferred to another hospital for further management. During her stay, the patient did not exhibit frank or obvious clinical features con …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a hereditary condition that causes the formation of cysts primarily in the kidneys. The continuous growth of multiple cysts leads to the destruction of functional parenchyma, which may progress to end-stage kidney disease. Tolvaptan is the only drug specifically approved for slowing down the progression of ADPKD. Sodium-glucose transporter 2 inhibitors might provide additional benefits but there is currently no information on safety and outcome effects of SGLT2i in patients with ADPKD, as these patients were excluded in SGLT…
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased cell proliferation and fluid secretion, probably driven by alterations in intracellular calcium homeostasis and cyclic adenosine 3,5-phosphate, play an important role in the development and progression of polycystic kidney disease. Hormone receptors that affect cyclic adenosine monophosphate and are preferentially expressed in affected tissues are logical treatment targets. There is a sound rationale for considering the arginine vasopressin V2 receptor as a target. The arginine vasopressin V2 receptor antagonists OPC-31260 and tolvaptan inhibit the development of polycystic kidney di…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hyponatraemia is a common problem in patients with heart failure. It can be difficult to treat, especially in the presence of th … s was resistant to standard treatment. The resistance to usual measures necessitated treatment with Tolvaptan, a selective arginine vasopressin V2 inhibitor used to treat hyponatraemia in syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone. This, along with a strict fluid restriction of 500 mL/day, resolved the patient's hyponatraemia and enabled her discharge …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic kidney disease (PKD) is characterized by progressive cyst growth and is a leading cause of renal failure worldwide. Currently, there are limited therapeutic options available to PKD patients, and only one drug, tolvaptan, has been FDA-approved to slow cyst progression. Similar to other small molecule drugs, however, tolvaptan is costly, only moderately effective, and causes adverse events leading to high patient dropout rates. Peptides may mitigate many drawbacks of small molecule drugs, as they can be highly tissue-specific, biocompatible, and economically scaled-up. Peptides can f…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The patient was a 74-year-old man with a history of ventricular-septal defect (VSD). He underwent coronary artery bypass grafting (CABG), which was performed using the bilateral internal thoracic artery (ITA) 9 years ago. Since 2009, he experienced heart failure, and in 2011, he started administration of tolvaptan, vasopressin V2 receptor antagonist. In 2011, he developed fever, and follow-up echocardiography revealed moderate aortic regurgitation and vegetation around the VSD and the aortic valve. Therefore, we performed redo-aortic valve replacement (AVR) and VSD closure. Both ITAs were care…
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Long-term exposure to fine particulate matter was associated with faster decline in kidney function among patients with polycystic kidney disease. Associations were stronger in younger patients and those with preserved kidney function at baseline. The association was weaker among patients prescribed tolvaptan.
BACKGROUND: Polycystic kidney disease (PKD) is the fourth leading cause of ESKD. Although the condition is primarily genetic, environmental exposures such as air pollution may influence disease progression.
METHODS: We investigated whether long-term exposure to fine particu…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diuretic resistance complicates decongestion in heart failure (HF). Multiple add-on strategies are used, yet comparative efficac … = 9,685) were included. Compared with low-dose loop diuretics, 72-hour urine output increased with tolvaptan (MD: 1,840 mL; 95% CI: 441-3,240) and low-dose loop plus tolvaptan (MD: 1,643 mL; 95% CI: 53-3,234). For 72-hour weight change, hydrochlorothiazide (SMD: 1.33; 95% CI: 0.49-2.18) and tolvaptan (SMD: 0.69; 95% CI: 0.09-1.29) produced the greatest sta …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyponatremia complicates between 32% and 48.9% of aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) cases, doubling the risk of cerebral ischemia (24 … 1-3): Albumin+fludrocortisone decreased symptomatic vasospasm by 67% (p=0.02). Phase II (days 4-7): tolvaptan 15mg/day shortened ICU stay by 3.2 days (p=0.01) and improved 6-month mRS scores by 41.7% (p=0.045). Impact of center volume: high-volume centers (>50 SAH cases/year) had 2.1 times higher protocol adherence (89% vs. 23%) and 35% fewer reoperations. …
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: On the basis of earlier observations, we evaluated the association between overweight and obesity and rapid progression of autosomal dominant polycystic kidney disease in participants in the Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO) 3:4 trial. More importantly, we also determined whether efficacy of tolvaptan was attenuated in individuals with baseline overweight or obesity.
DESIGN, SETTING, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS: A total of 1312 study participants with relatively early-stage autosomal…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery2024eng
PURPOSE: To investigate the clinical characteristics of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone (SIADH) associated with nasal and … 83.3%) had severe hyponatremia; however, the hyponatremia could be improved by fluid restriction or tolvaptan. Three patients' SIADH were recovered during the chemotherapy and the other three were recovered after the surgery.
CONCLUSION: The incidence of SIADH associated with nasal and paranasal malignant tumors is relatively more common in olfactory neuro …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common renal genetic disorder and a leading cause of end stage renal failur … on. As much as half of the renal parenchyma can be lost with no real derangement in renal function. Tolvaptan, a vasopressin antagonist has been shown to slow disease progression and preserve renal function. Here we discuss at length the pathogenesis of ADPKD, the various diagnostic challenges surrounding its evaluation, new treatment options and monitoring …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ultrafiltration decreases total body water and improves the alveolar to arterial oxygen gradient. The aims of the study were to investigate the efficacy and safety of early ultrafiltration in acute decompensated heart failure (ADHF) patients.
METHODS: 100 patients with ADHF within 24 h of admission were randomly assigned into early ultrafiltration (n = 40) or torasemide plus tolvaptan (n = 60) groups. The primary outcomes were weight loss and an increase in urine output on days 4 and 8 of treatment.
RESULTS: Patients who received early ultrafiltration for 3 days achieved a greate…
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diuretics, including furosemide, metolazone, and spironolactone, have historically been the mainstay of therapy for acute decompensated heart failure patients. The addition of an aquaretic-like vasopressin antagonist may enhance diuresis further. However, clinical experience with this quadruple combination is lacking in the acute setting. We present two hospitalized patients with acute decompensated heart failure due to massive fluid overload treated with a combination strategy of triple diuretics in conjunction with the aquaretic tolvaptan. The first patient lost 72.1 lbs. (32.7 kg) with an a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyponatremia is encountered quite frequently in everyday clinical practice. The symptomatology mainly includes neurological manifestations. … appropriate ADH secretion (SIADH) can now also be managed with controlled use of the ADH antagonist tolvaptan, one of a new class of vaptans. Tolvaptan is a selective antagonist of the antidiuretic effect of vasopressin without primarily affecting blood pressure and depending on the dose leads to increased excretion of free water (aquaresis). Side effects p …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) remains the leading inherited cause of chronic kidney disease (CKD), with specific management largely relying on the approval of the selective vasopressin V2 receptor antagonist, tolvaptan, in recent years. However, the administration of tolvaptan is associated with several potential risks, including aquaretic side effects, dehydration, and acute kidney and liver injuries, highlighting the need for careful consideration of the optimal dosage. In this context, there has been increasing interest in the use of SGLT2 inhibitors for both diabetic…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования