In T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), transcription factors are known to be deregulated by chromosomal translocations, but mutations in protein tyrosine kinases have only rarely been identified. Here we describe the extrachromosomal (episomal) amplification of ABL1 in 5 of 90 (5.6%) individuals with T-ALL, an aberration that is not detectable by conventional cytogenetics. Molecular analyses delineated the amplicon as a 500-kb region from chromosome band 9q34, containing the oncogenes ABL1 and NUP214 (refs. 5,6). We identified a previously undescribed mechanism for activation of tyros
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel oncogenic mutation (FIP1L1-PDGFRA), which results in a constitutively activated platelet-derived growth factor receptor-alpha (PDGFRA), has been invariably associated with a primary eosinophilic disorder. The current study examines both the prevalence and the associated clinicopathologic features of this mutation in a cohort of 89 adult patients presenting with an absolute eosinophil count (AEC) of higher than 1.5 x 10(9)/L. A fluorescence in situ hybridization (FISH)-based strategy was used to detect FIP1L1-PDGFRA in bone marrow cells. None of 8 patients with reactive eosinophilia dis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of imatinib as molecularly targeted therapy for GIST represents an important case study of rational drug development. It is a paradigm of how the molecular understanding of a cancer has resulted in a new effective therapy that targets the critical pathway upon which the GIST cells were dependent: the uncontrollably active KIT signaling pathway. Unresectable or metastatic GISTs have traditionally exhibited a rapid and fatal clinical course, with no evidence of benefit from any standard cytotoxic chemotherapy. The identification of KIT activation as a critical factor in the patho
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Post-stroke fatigue (PSF) is a common and distressing problem after stroke. The best ways to prevent or treat PSF are uncertain. Several different interventions can be argued to have a rational basis.
OBJECTIVES: To determine whether, among people with stroke, any intervention reduces the proportion of people with fatigue, fatigue severity, or both; and to determine the effect of intervention on health-related quality of life, disability, dependency and death, and whether such intervention is cost effective.
SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (l
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fears of dental injections remain a clinical problem often requiring cognitive behavioural psychology counselling and sedation in order to carry out needed dental treatment. This study, based on a national survey in Australia, compared patient concerns about numbness caused by local anaesthesia and fears of the injection itself. It also examined associations between dental fearfulness and avoidance associated with patient self-reported negative experiences and treatment need. Clinical advice on how to approach such patients is offered. Relatively high levels of dental anxiety and fear have bee
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The current predictor of the Chronic myeloid leukemia (CML) patients' outcome is the degree of response to targeted therapy; here we search for a biomarker predicting CML outcome before start of therapy. This study aimed to assess the impact of the CD34+/CD38- stem cells (SCs) burden in chronic myeloid leukemia (CML) on treatment response and patients' outcomes.
METHODS: Our study included 65 CML patients in the chronic phase. The patients' CD34+/CD38- stem cells were quantified using flowcytometry before and after treatment by frontline imatinib (IM) therapy. The median foll
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2021eng
BACKGROUND: Oesophageal gastrointestinal stromal tumours (GISTs) account for ≤1% of all GISTs. Consequently, evidence to guide clinical decision-making is limited.
METHODS: Clinicopathological features and outcomes in patients with primary oesophageal GIST from seven European countries were collected retrospectively.
RESULTS: Eighty-three patients were identified, and median follow up was 55.0 months. At diagnosis, 59.0% had localized disease, 25.3% locally advanced and 13.3% synchronous metastasis. A biopsy (Fine Needle aspiration n = 29, histological biopsy n = 31) was performed in 60 (72.
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The myelin sheath is critical in maintaining normal functions of the adult central nervous system (CNS) and the loss of the myelin sheath results in various neurological diseases. Although remyelination is the intrinsic repair system against demyelination that new myelin sheath is formed around axons in the adult CNS, little has been reported on remyelination system in the medulla oblongata. In the present study, we showed that the proliferation of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) was increased in the medulla oblongata by lysophosphatidylcholine (LPC)-induced focal demyelination, but th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although treatment of chronic myeloid leukemia (CML) has improved with the development of tyrosine kinase inhibitors (TKIs), patients develop fatal blast crisis (BC) whilst receiving TKI treatment. Alternative treatments for cases resistant to TKIs are required. A serine/threonine protein kinase, T‑lymphokine‑activated killer cell‑originated protein kinase (TOPK), is highly expressed in various malignant tumors. Binding of peptides to human leukocyte antigen was assessed via mass spectrometry in K562 CML cells. TOPK expression was assessed in various CML cell lines and in clinical samples obta
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKi) are effective against chronic myeloid leukemia (CML), but their inefficacy on leukemia stem cells (LSCs) may lead to relapse. To identify new druggable targets alternative to BCR/ABL, we investigated the role of the MEK5/ERK5 pathway in LSC maintenance in low oxygen, a feature of bone marrow stem cell niches. We found that MEK5/ERK5 pathway inhibition reduced the growth of CML patient-derived cells and cell lines in vitro and the number of leukemic cells in vivo. Treatment in vitro of primary CML cells with MEK5/ERK5 inhibitors, but not TKi, strikingly reduced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVE: To evaluate nationwide chronic myeloid leukemia (CML) treatment practices over an extended period and across multiple lines of tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy with imatinib, dasatinib, and nilotinib.
DESIGN: Retrospective cohort study.
DATA SOURCE: Veterans Health Administration (VHA) national database.
PATIENTS: A total of 2873 VHA beneficiaries aged 18-89 years who had at least one encounter at any of the ~150 VHA hospitals and 800 VHA clinics, had a diagnosis code for CML, and filled at least one prescription for imatinib, nilotinib, or dasatinib between October
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The proliferation of clonal cytotoxic T-cells or natural killer cells has been observed after dasatinib treatment in small studies of patients with chronic myeloid leukemia (CML).
METHODS: The incidence of lymphocytosis and its association with response, survival, and side effects were assessed in patients from 3 large clinical trials. Overall, 1402 dasatinib-treated patients with newly diagnosed CML in chronic phase (CML-CP), CML-CP refractory/intolerant to imatinib, or with CML in accelerated or myeloid-blast phase were analyzed.
RESULTS: Lymphocytosis developed in 32% to 35% o
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Philadelphia chromosome-positive (Ph+) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) accounts for 25-30% of adult ALL and its incidence increases with age in adults >40 years old. Irrespective of age, the ABL1 fusion genes are markers of poor prognosis and amplification of the NUP214-ABL1 oncogene can be detected mainly in patients with T-ALL. T cell malignancies harboring the ABL1 fusion genes are sensitive to many cytotoxic agents, but up to date complete remissions have not been achieved. The PI3K/Akt/mTOR signaling pathway is often activated in leukemias and plays a crucial role in leukemogenesis.We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several reports described an increased risk of cardiovascular (CV) events, mainly atherothrombotic, in Chronic Myeloid Leukemia (CML) patients receiving nilotinib. However, the underlying mechanism remains elusive. The objective of the current cross-sectional retrospective study is to address a potential correlation between Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) treatment and CV events. One hundred and 10 chronic phase CML patients in complete cytogenetic response during nilotinib or imatinib, were screened for CV events and evaluated for: traditional CV risk factors, pro/anti-inflammatory biochemi
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore the factors for achieving early molecular responses (EMR; BCR-ABL1 ≤10% at 3 months, ≤1% at 6 months) by imatinib (IM), baseline characteristics including individual BCR-ABL1 transcript level, dose intensity, and IM trough level on day 29 were analyzed in 286 chronic phase chronic myeloid leukemia patients. Distinct predictive factors for achieving EMR at 3 months and 6 months were noted. Blast count at diagnosis and IM trough level on day 29 were significantly associated with an achievement of 3-month EMR. Early decline of BCR-ABL1 transcript, low Sokal risk, and mean daily dose (≥
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a synthetic steroidal glycoside SBF-1 had strong and preferential antitumor effects on the human chronic myeloid leukemia (CML) cell line K562 and its imatinib-resistant form K562/G. SBF-1 induced apoptosis in both cell lines without any effect on cell cycle arrest. It also inhibited the activation of PI3K/Akt pathway members, such as PI3K and Akt, as well as downstream targets mTOR and Bcl-2. Moreover, the degradation of the Bcr-Abl protein was induced by SBF-1 in a concentration- and time-dependent manner. Using a pull-down assay, SBF-1 was found to bind to both Bcr-Abl and PT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare but serious cardiovascular and pulmonary adverse events (AEs) have been reported in patients with chronic myeloid leukemia treated with BCR-ABL inhibitors. Clinical trial data may not reflect the full AE profile of BCR-ABL inhibitors because of stringent study entry criteria, relatively small sample size, and limited duration of follow-up. To determine the utility of the FDA AE Reporting System (FAERS) surveillance database for identifying AEs possibly associated with the BCR-ABL inhibitors imatinib, dasatinib, and nilotinib in the postmarketing patient population, we conducted Multi-Item
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) and the stem cell factor receptor KIT, type III receptor tyrosine kinases (RTKs), are important mediators of signal transduction. The normal functions of these receptors can be compromised by gain-of-function mutations associated with different physiopatological impacts. Whereas KIT D816V/H mutation is a well-characterized oncogenic event and principal cause of systemic mastocytosis, the homologous CSF-1R D802V has not been identified in human cancers. The KIT D816V oncogenic mutation triggers resistance to the RTK inhibitor Imatinib used as fi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a disease of hematopoietic stem cells which harbor the chimeric gene Bcr-Abl. Expression levels of this constitutively active tyrosine kinase are critical for response to tyrosine kinase inhibitor treatment and also disease progression, yet the regulation of protein stability is poorly understood. We have previously demonstrated that imatinib can induce autophagy in Bcr-Abl expressing cells. Autophagy has been associated with the clearance of large macromolecular signaling complexes and abnormal proteins, however, the contribution of autophagy to the turnover
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования