The HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) kinase domain plays a pivotal role in receptor-mediated signaling and is frequently mutated across various cancer types. Variants of uncertain significance (VUS) within this domain pose significant challenges for clinical interpretation. In this study, a comprehensive computational analysis was conducted on 97 HER2 kinase domain variants comprising 25 pathogenic and 72 VUS entries using a panel of 13 predictive algorithms, including PredictSNP, PolyPhen-2, SIFT, and CADD. A subset of 32 variants (11 pathogenic and 21 VUS) was prioritized for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was aimed at designing and evaluation of a multimeric vaccine construct against Toxoplasma gondii via utilization of SAG1 along with apicoplast ribosomal proteins (S2, S5 and L11). Top-ranked MHC-I and MHC-II binding as well as shared, immunodominant linear B-cell epitopes were predicted and joined together via appropriate linkers. Also, TLR-4 agonist (RS-09 synthetic protein) and His-tag were added to the N- and C-terminal of the vaccine sequence. The finally-engineered chimeric vaccine had a length of 291 amino acids with a molecular weight of 31.46 kDa. Physico-chemical features
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widespread distribution of Toxoplasma gondii (T. gondii) infection and its harsh outcomes in pregnant women and immunocompromised patients lead researchers towards vaccination strategies. The present in silico investigation was done to reveal biophysical properties and immunogenic epitopes of six bradyzoite markers for rational vaccine design in future. For this purpose, different web servers were used to predict antigenicity, allergenicity, solubility, physicochemical properties, post-translational modification sites (PTMs), the presence of signal peptide and transmembrane domains. Moreov
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of an effective vaccine against HIV-1 requires understanding how broadly neutralizing antibodies (bNAbs) evolve in natural viral infections. Here, we recovered 152 envelope sequences from two elite neutralizers (ENs) and five viral controllers and determined the neutralization sensitivity (IC50) of each envelope glycoprotein (Env) to broadly neutralizing monoclonal antibodies (bN-mAbs). For the combined EN/controller data set, we observed that the median IC50 value for a CD4-binding site (CD4bs) bN-mAb (VRC01) was significantly lower for viruses lacking an N465 glycan. For a cl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The newly identified 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) has caused more than 11,900 laboratory-confirmed human infections, including 259 deaths, posing a serious threat to human health. Currently, however, there is no specific antiviral treatment or vaccine. Considering the relatively high identity of receptor-binding domain (RBD) in 2019-nCoV and SARS-CoV, it is urgent to assess the cross-reactivity of anti-SARS CoV antibodies with 2019-nCoV spike protein, which could have important implications for rapid development of vaccines and therapeutic antibodies against 2019-nCoV. Here, we report fo
Письмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent efforts to develop cure for chronic diabetic complications have led to the discovery of potent inhibitors against aldose reductase (AKR1B1, EC 1.1.1.21) whose role in diabetes is well-evident. In the present work, two new natural products were isolated from the ariel part of Ocimum basilicum; 7-(3-hydroxypropyl)-3-methyl-8-β-O-d-glucoside-2H-chromen-2-one (1) and E-4-(6'-hydroxyhex-3'-en-1-yl)phenyl propionate (2) and confirmed their structures with different spectroscopic techniques including NMR spectroscopy etc. The isolated compounds (1, 2) were evaluated for in vitro inhibitory act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen branching enzyme 1 (GBE1) plays an essential role in glycogen biosynthesis by generating α-1,6-glucosidic branches from α-1,4-linked glucose chains, to increase solubility of the glycogen polymer. Mutations in the GBE1 gene lead to the heterogeneous early-onset glycogen storage disorder type IV (GSDIV) or the late-onset adult polyglucosan body disease (APBD). To better understand this essential enzyme, we crystallized human GBE1 in the apo form, and in complex with a tetra- or hepta-saccharide. The GBE1 structure reveals a conserved amylase core that houses the active centre for the b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP or Amylin) is a 37-residue, C-terminally amidated pancreatic hormone, cosecreted with insulin that forms islet amyloid in type 2 diabetes. Islet amyloid formation is complex and characterizing preamyloid oligomers is an important topic because oligomeric intermediates are postulated to be the most toxic species produced during fibril formation. A range of competing models for early oligomers have been proposed. The role of the amidated C-terminus in amyloid formation by IAPP and in stabilizing oligomers is not known. Studies with unamidated IAPP have provided ev
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone is a major mineralocorticoid hormone that plays a key role in the regulation of electrolyte balance and blood pressure. Excess aldosterone levels can arise from dysregulation of the renin-angiotensin-aldosterone system and are implicated in the pathogenesis of hypertension and heart failure. Aldosterone synthase (cytochrome P450 11B2, CYP11B2) is the sole enzyme responsible for the production of aldosterone in humans. Blocking of aldosterone synthesis by mediating aldosterone synthase activity is thus a recently emerging pharmacological therapy for hypertension, yet a lack of struc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Painful venoms are used to deter predators. Pain itself, however, can signal damage and thus serves an important adaptive function. Evolution to reduce general pain responses, although valuable for preying on venomous species, is rare, likely because it comes with the risk of reduced response to tissue damage. Bark scorpions capitalize on the protective pain pathway of predators by inflicting intensely painful stings. However, grasshopper mice regularly attack and consume bark scorpions, grooming only briefly when stung. Bark scorpion venom induces pain in many mammals (house mice, rats, human
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The availability of Brugia malayi genome sequence has paved ways for the search of homologues for a variety of genes. Helicases are ubiquitous enzymes involved in all the nucleic acid metabolic pathways and are essential for the development and growth. The genome wide analysis of B. malayi for different helicases showed the presence of a number of DEAD box helicases, 7 DEAH box helicases, RecQ helicases, repair helicases, super killer helicases, MCM2-7 complex, Rad54 and two subunits of Ku helicase. The comparison of protein sequence of each helicase with its human counterpart indicated charac
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate whether kinase insert domain-containing receptor (KDR) gene polymorphisms are risk factors for recurrent spontaneous abortion (RSA) in Korean women.
DESIGN: Case-control study.
SETTING: University hospital.
PATIENT(S): Three hundred twenty-seven idiopathic RSA patients and 230 controls with Korean ethnicity.
INTERVENTION(S): None.
MAIN OUTCOME MEASURE(S): The KDR -604T→C (rs2071559), 1192G→A (rs2305948), and 1719A→T (rs1870377) polymorphisms were assessed.
RESULT(S): KDR -604TC and TC+CC genotypes were more prevalent in RSA patients than in controls (adjusted od
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysequilibrium syndrome is a genetically heterogeneous condition that combines autosomal recessive, nonprogressive cerebellar ataxia with mental retardation. The condition has been classified into cerebellar ataxia, mental retardation and disequilibrium syndrome types 1 (CAMRQ1), 2 (CAMRQ2) and 3 (CAMRQ3) and attributed to mutations in VLDLR, CA8 and WDR81 genes, respectively. Quadrupedal locomotion in this syndrome has been reported in association with mutations in all three genes.
METHODS: SNP mapping and candidate gene sequencing in one consanguineous Omani family from the Unit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five New World (NW) arenaviruses cause human hemorrhagic fevers. Four of these arenaviruses are known to enter cells by binding human transferrin receptor 1 (hTfR1). Here we show that the fifth arenavirus, Chapare virus, similarly uses hTfR1. We also identify an anti-hTfR1 antibody, ch128.1, which efficiently inhibits entry mediated by the glycoproteins of all five viruses, as well as replication of infectious Junín virus. Our data indicate that all NW hemorrhagic fever arenaviruses utilize a common hTfR1 apical-domain epitope and suggest that therapeutic agents targeting this epitope, includi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosylation of proteins is a fundamental process that influences protein function. The Haemophilus influenzae HMW1 adhesin is an N-linked glycoprotein that mediates adherence to respiratory epithelium, an essential early step in the pathogenesis of H. influenzae disease. HMW1 is glycosylated by HMW1C, a novel glycosyltransferase in the GT41 family that creates N-glycosidic linkages with glucose and galactose at asparagine residues and di-glucose linkages at sites of glucose modification. Here we report the crystal structure of Actinobacillus pleuropneumoniae HMW1C (ApHMW1C), a functional hom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cleidocranial dysplasia (CCD) is an autosomal dominant inherited skeletal disease with high penetrance and variable expressivity. Although many mutations in RUNX2/CBFA1, an osteoblast-specific transcription factor, have been identified as causes of CCD, it is unclear whether these mutation genotypes relate to various symptoms. Heterogeneous mutations of RUNX2/CBFA1 result in disease characterized by abnormal skeletal genesis and dental disorders. There are few reports describing the relation between detailed orofacial pathology and the RUNX2/CBFA1 genotype. The case of a Japanese patient with
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Paraneoplastic pemphigus (PNP) is a devastating autoimmune blistering disease, involving mucocutaneous and internal organs, and associated with underlying neoplasms. PNP is characterized by the production of autoantibodies targeting proteins of the plakin and cadherin families involved in maintenance of cell architecture and tissue cohesion. Nevertheless, the identity of an antigen of Mr 170,000 (p170), thought to be critical in PNP pathogenesis, has remained unknown.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Using an immunoprecipitation and mass spectrometry based approach, we identified p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The taxonomic status of the medically important pitviper of the Bothrops atrox-asper complex endemic to Venezuela, which has been classified as Bothrops colombiensis, remains incertae cedis. To help resolving this question, the venom proteome of B. colombiensis was characterized by reverse-phase HPLC fractionation followed by analysis of each chromatographic fraction by SDS-PAGE, N-terminal sequencing, MALDI-TOF mass fingerprinting, and collision-induced dissociation tandem mass spectrometry of tryptic peptides. The venom contained proteins belonging to 8 types of families. PI Zn(2+)-metallopr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exotoxins of Staphylococcus aureus belong to a family of bacterial proteins that act as superantigens by activating a large subset of the T-cell population, causing massive release of inflammatory cytokines. This cascade can ultimately result in toxic shock syndrome and death. Therapeutics targeting the early stage of the pathogenic process, when the superantigen binds to its receptor, could limit the severity of disease. We engineered picomolar binding affinity agents to neutralize the potent toxin staphylococcal enterotoxin B (SEB). A single immunoglobulin-like domain of the T-cell receptor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetically modified (GM) soybean (carrying the EPSPS transgene) is the most common GM food in Korea. In order to assess whether genetic modification increases the allergenic risk of soybeans, the allergenicity and IgE-reactive components of wild-type and GM soybean extracts were compared in allergic adults who had been sensitized to soybeans. We enrolled 1,716 adult allergy patients and 40 healthy, non-atopic controls. Skin prick tests and IgE enzyme linked immunosorbent assays (ELISAs) were performed using wild-type and GM soybean extracts, along with other common inhaled allergens. The spec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.