GATA-4 is a key member of the GATA family of transcription factors involved in cardiac development and growth as well as in cardiac hypertrophy and heart failure. Our previous studies suggest that GATA-4 protein synthesis may be translationally regulated. We report here that the 518-nt long 5'-untranslated region (5'-UTR) of the GATA-4 mRNA, which is predicted to form stable secondary structures (-65 kcal/mol) such as to be inhibitory to cap-dependent initiation, confers efficient translation to monocistronic reporter mRNAs in cell-free extracts. Moreover, uncapped GATA-4 5'-UTR containing mon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-6 is a pleiotropic cytokine involved in T-lymphocyte biology. Following IL-6 binding, the soluble IL-6R (CD126)-IL-6 complex can directly activate cells that express the signal-transducing gp130 (CD130) molecule, which mediates two distinct signals, mitogenesis by mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation and anti-apoptosis by signal transducer and activator of transcription 3 (STAT-3) activation. This 'trans-signaling', also mediated by the soluble CD126/IL-6 fusion protein hyper-IL-6 (H-IL-6), contributes to the perpetuation of autoimmune diseases such as Morbus Crohn or rheumato
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA repair protein RAD18 activates "Y-family" trans-lesion synthesis (TLS) DNA polymerases that are DNA damage-tolerant and potentially error-prone. RAD18 is also frequently overexpressed and pathologically activated in cancer cells. However, the extent to which RAD18 shapes cancer genomes and impacts tumorigenesis is unclear. Therefore, we tested the effect of Rad18 status on chemically induced and oncogene-driven tumorigenesis. In a chemically induced oral carcinogenesis model, acute (2-16 days) 4NQO treatment induces expression of Rad18 and TLS polymerase mRNAs in mouse oral epithelial
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a process of trans-differentiation important for development, inflammation and cancer. Transforming Growth Factor-β (TGFβ) is a physiologically relevant inducer of EMT. We had recently characterized the adenosine analogue, adenosine kinase inhibitor 5-Iodotubercidin (5-ITu), as a compound which preferentially sensitizes MK2-deficient cells to TNFα-induced, RIPK1-dependent cell death. Here we investigated the effect of 5-ITu on TGFβ-induced EMT. 5-ITu suppressed TGFβ-induced morphological changes and migration in A549 (lung cancer) and PANC1 (pancre
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elucidating the subcellular kinetics and target interaction mechanisms of small-molecule drugs is a key obstacle in pharmaceutical research. The therapeutic effects of bioactive small molecules from traditional Chinese medicine (TCM) often involve coordinated regulation of multiple subcellular sites. However, due to the limited spatiotemporal resolution ability of traditional omics methods, it is difficult to precisely analyze their dynamic action process. We developed an Imaging-Guided Drug Spatiotemporal Profiling (IGDSP) strategy. This approach combines technologies like super-resolution li
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On-site nucleic acid detection plays a crucial role in disease diagnosis, biosafety monitoring, and food quality control. This study develops a novel nucleic acid detection platform that integrates catalytic hairpin assembly (CHA) with the CRISPR/Cas12a system and utilizes pregnancy test strips (PTS) for result visualization, addressing the limitations of existing nucleic acid detection methods in balancing sensitivity, specificity, and portability with cost and dependence on a cleanroom. The main mechanism involves the following three steps. The presence of target RNA triggers the CHA reactio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clostridioides difficile toxin A (TcdA) is a key factor in antibiotic-associated intestinal epithelial injury. (+)-Catechin (CC) exhibits anti-inflammatory and antioxidant properties, but its role in protecting intestinal epithelial barrier function during TcdA exposure remains unclear.
METHODS: Human colon epithelial Caco-2 cells were treated with TcdA to induce barrier dysfunction, followed by CC at varying concentrations. Barrier integrity was assessed using trans-epithelial electrical resistance (TEER), Lucifer yellow paracellular flux, and lactate dehydrogenase (LDH) release.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kynureninase (KYNU), a hydrolase in tryptophan metabolism, has been implicated in cancer progression. However, the therapeutic relevance of targeting KYNU-mediated inflammatory signaling in triple-negative breast cancer (TNBC) remains poorly defined High-throughput virtual screening (HTVS) of the ChemBridge library, combined with protein-ligand interaction profiling, molecular dynamics simulations (GROMACS), and binding free energy analysis (GMX_MMPBSA), was employed to identify KYNU inhibitors. In vitro assays were performed in SUM159, MDA-MB-231, and HBL-100 cell lines. KS79356 was identifie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heliorhodopsin (HeR) is a family of microbial rhodopsin discovered in 2018, whose genes are found from archaea, bacteria, unicellular eukaryotes, and giant viruses. Viral heliorhodopsins are classified into VHeR1-4 based on their amino acid sequences, and we previously reported the proton transport activity for V2HeR3. In this study, we report molecular properties of V2HeR2. V2HeR2 contains all-trans retinal predominantly in the dark, and the protonated Schiff base is stabilized by a counterion. The photocycle is described by the sequentially-formed K, M, and O intermediates. The O intermediat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterococcus faecium have high rates of antibiotic resistances, with vancomycin-resistant E. faecium acknowledged as the most important in the clinical setting and declared by WHO to be a threat to humankind, for which rapid actions are needed. PpiC is a membrane-bound lipoprotein of E. faecium endowed with both a peptidyl-prolyl isomerase and a foldase activity, and plays a key role in assisting the folding of many secreted enterococcal proteins. It is located at the membrane-wall interface, therefore easily accessible to inhibitors and to the immune system and an ideal target for drug and va
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Detection and imaging of dual miRNAs based on AND logic gates can improve the accuracy of the early diagnosis of disease. However, a single target may lead to false positive. Hence, this work rationally integrates hyperbranched rolling circle amplification (HRCA) with Cas12a by replacing the PAM sequence with a bubble to sensitively detect and image miRNA-10b and miRNA-21 based on the AND logic gate. When miRNA-10b and miRNA-21 are both present, the two padlocks are linked into circular DNA as a template for RCA. Long ssDNA products are generated under the catalysis of phi29 DNA polymerase, wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant increases in osteoclast formation and/or activity are the underlying cause of bone loss in a variety of osteolytic diseases. Fatty acid synthase (Fasn)-mediated de novo lipogenesis (DNL) is one of the major lipid metabolic pathways and has been shown to play critical roles in diverse physiological and pathological processes. However, little is known about its role in osteoclastogenesis. Here, we investigate the direct role of DNL in osteoclastogenesis and its therapeutic potential in osteolytic diseases. We found that Fasn expression and DNL levels are upregulated during receptor acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionMLASA (myopathy, lactic acidosis and sideroblastic anemia) is a rare, autosomal recessive mitochondrial disorder. Symptom onset typically occurs in childhood and differs considerably in disease severity. Congenital-onset disease is uncommon.MethodsWhole genome sequencing was performed which identified two heterozygous, rare YARS2 (NM_001040436.3) variants in trans, one of which was novel. The diagnosis was confirmed with muscle biopsy and mitochondrial enzyme activity testing. To compare the clinical phenotype of our patient to those previously described in the literature, we revie
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rabies, a zoonotic infectious disease of the central nervous system caused by the rabies virus (RABV), remains an acute infectious disease with the highest human mortality rate to date. Nonetheless, the detection of RABV has continued to present significant challenges. Herein, we developed a dual-mode electrochemiluminescence (ECL) and fluorescence (FL) biosensor utilizing dendritic mesoporous UiO-66 (DMAUiO) as an ECL nanoreactor. This system integrated a CRISPR/Cas12a-driven mimic-hybridization chain reaction (mimic-HCR) isothermal amplification strategy for the highly sensitive detection of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ERF transcription factors play a pivotal role in orchestrating plant growth and development processes. In this study, PagERF113 was isolated from the 84 K poplar (Populus alba × P. glandulosa) and its function was detected using molecular and genetic methods. Subcellular localization and trans-activation assays indicated that PagERF113 lacks transcriptional activation capability, residing in both the cell membrane and nucleus. Phenotypic analyses revealed that transgenic poplar lines overexpressing PagERF113 (OE) exhibited weedy growth compared to wild-type (WT), characterized by small leaves,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Glucosidase plays a critical role in glucose metabolism by breaking down complex carbohydrates into simpler sugars for intestinal absorption. Due to the side effects of current α-glucosidase inhibitors, there is increasing interest in exploring alternative therapeutic options. Inspired by the traditional uses of Grewia optiva J.R.Drumm. ex Burret (Malvaceae family) as an anti-diabetic herb, we isolated gnaphaffine A (1), a cyclic glycosylated homolignan, together with kaempferol derivatives (trans-tiliroside 2, cis-tiliroside 3, and astragalin 4) from the ethyl acetate fraction. In vitro ant
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ongoing COVID-19 pandemic has revealed the shortfalls in our understanding of how to treat coronavirus infections. With almost 7 million case fatalities of COVID-19 globally, the catalog of FDA-approved antiviral therapeutics is limited compared to other medications, such as antibiotics. All-trans retinoic acid (RA), or activated vitamin A, has been studied as a potential therapeutic against coronavirus infection because of its antiviral properties. Due to its impact on different signaling pathways, RA's mechanism of action during coronavirus infection has not been thoroughly described. To
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ormeloxifene (ORM) (3,4-trans-2,2-dimethyl-3-phenyl-4-p-(β-pyrrolidinoethoxy) phenyl-7-methoxychroman), world's first nonsteroidal selective estrogen receptor modulator approved for contraception in India has been shown to have potential anticancer activities. Here, we show that ORM can induce megakaryocyte and myeloid (granulocytic) but not erythroid differentiation in multipotent human myeloid leukemia cell line K562. We show that ORM at an IC50 of 7.5 µM can induce morphological changes similar to megakaryocytes in K562 cells. ORM led to increase in levels of megakaryocytic differentiation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal plants with multiple targets of action have become one of the most promising solutions in the fight against multidrug-resistant (MDR) bacterial infections. Tanacetum vulgare (Tansy) is one of the medicinal plants with antibacterial qualities that deserve to be studied. Thus, this research takes a closer look at tansy extract's composition and antibacterial properties, aiming to highlight its potential against clinically relevant bacterial strains. In this respect, the antibacterial test was performed against several drug-resistant pathogenic strains, and we correlated them with the m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous spider venom-derived gating modifier toxins exhibit conformational heterogeneity during purification by reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC). This conformational exchange is especially peculiar for peptides containing an inhibitor cystine knot motif, which confers excellent structural stability under conditions that are not conducive to disulfide shuffling. This phenomenon is often attributed to proline cis/trans isomerization but has also been observed in peptides that do not contain a proline residue. Pn3a is one such peptide forming two chromatographicall
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования