Natural cyclic peptides have long served as a rich reservoir of bioactivity, occupying a unique region of the drug space that bridges the gap between small molecules and large biologics. Evolution has perfected the macrocyclic architecture to achieve exceptional target specificity and metabolic stability, providing a structural blueprint that allows these molecules to engage extended protein surfaces often inaccessible to conventional drugs. While early landmarks like cyclosporin A demonstrated the power of chameleonicity, the ability to adapt conformations to different environments - the fiel
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caplan syndrome, known as rheumatoid pneumoconiosis, is a combination of silicosis and rheumatoid arthritis. It is a very rare condition and is underdiagnosed in our context despite the large number of people exposed to dust. Exposure to silica is a risk factor for various diseases. Our case involves a 39-year-old gold miner who had worked in an artisanal mine for over 20 years. He presented with chronic progressive, additive, bilateral, and symmetrical polyarthritis of the small metacarpophalangeal joints, all proximal interphalangeal joints, and large wrist and knee joints, with relative fun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite efforts to decrease mercury emissions, chronic exposure to the neurotoxicant methylmercury (MeHg) continues to be a global problem that contributes to disparities in risk for neurological and metabolic diseases. Herein we engineer a human commensal gut bacterium, Bacteroides thetaiotaomicron (Bt), to detoxify MeHg by heterologous expression of organomercury lyase (MerB) and mercuric reductase (MerA) genes derived from a resistant bacterium isolated from Hg-polluted mines. We demonstrate that BtmerA/B demethylates MeHg both in vitro and within the intestines of mice orally exposed to Me
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphocyte migration plays a crucial role in the progression of autoimmune and inflammatory diseases, and the inhibition of autoreactive immune cells is an attractive therapeutic strategy. Pepitem is an endogenous modulator of lymphocyte migration. In this study, we implemented a structural scaffold matching approach to engineer of stabilized pepitem-based probes. Prioritizing the native helix-loop-helix structure of pepitem, protein structure databases were mined to identify the structurally closest peptide scaffold. Leveraging this strategy, we developed VhTI-pep 2, inhibiting CD3+ T-lymphoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paired homologous domain transcription factor 2 (PITX2) is critically involved in ocular and cardiac development. Mutations in PITX2 are consistently reported in association with Axenfeld-Rieger syndrome, an autosomal dominant genetic disorder and atrial fibrillation, a common cardiac arrhythmia. In this study, we have mined missense mutations in PITX2 gene from NCBI-dbSNP and Ensembl databases, evaluated the pathogenicity of the missense variants in the homeodomain and C-terminal region using five in silico prediction tools SIFT, PolyPhen2, GERP, Mutation Assessor and CADD. Fifteen homeodomai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic (As)-contaminated soil inevitably exists in nature and has become a global challenge for a sustainable future. Current processes for As capture using natural and structurally engineered nanomaterials are neither scientifically nor economically viable. Here, we established a feasible strategy to enhance As-capture efficiency and ecosystem health by structurally reorganizing iron oxyhydroxide, a natural As stabilizer. We propose crystallization to reorganize FeOOH-acetate nanoplatelets (r-FAN), which is universal for either scalable chemical synthesis or reproduction from natural iron ox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the main technology to solve data islands and mine data value, federated learning has been widely researched and applied, and more and more federated learning platforms are emerging. The federated learning platform organizes users, devices and data to collaborate in a crowdsourcing manner and complete specific federated learning tasks. This paper designs the shortest path core-selection incentive mechanism by combining the VCG auction mechanism and the core concept of cooperative games. This mechanism solves the problems of overpayment, false-name attack, and deviation from the core of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The assembly line biosynthesis of the powerful anticancer-antiviral didemnin cyclic peptides is proposed to follow a prodrug release mechani … olases in microbes. Furthermore, this knowledge can be leveraged for the strategic design of genome mining approaches aimed at discovering new bioactive natural products that employ similar prodrug biochemical strategies.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are several sources of heavy metal exposures whether occupational or environmental. These are connected both with the existence of natural reservoirs of metal toxicants or human activity such as mining, welding and construction. In general, exposure to heavy metals, such as cadmium (Cd), mercury (Hg), nickel (Ni), lead (Pb) and metalloids, such as arsenic (As), has been associated with diseases including neurodegenerative diseases, diabetes and cancer. Common to these diseases is the loss of cellular physiologic performance and phenotype required for proper function. On the metal side, e…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous malignant melanoma is an aggressive cancer of melanocytes with a strong propensity to metastasize. We posit that melanoma cells acquire metastatic capability by adopting an embryonic-like phenotype, and that a lineage approach would uncover metastatic melanoma biology. Using a genetically engineered mouse model to generate a rich melanoblast transcriptome dataset, we identify melanoblast-specific genes whose expression contribute to metastatic competence and derive a 43-gene signature that predicts patient survival. We identify a melanoblast gene, KDELR3, whose loss impairs experimen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covering: up to 2019 Secondary metabolites of microbial origin have long been acknowledged as medically relevant, but their full potential remains largely unexploited. Of the countless natural compounds discovered thus far, only 5-10% have been isolated from microorganisms. At the same time, while whole-genome sequencing has demonstrated that bacteria and fungi often encode natural products, only a few genera have yet been mined for new compounds. This review explores the contributions of bacterial natural products to combatting infection by malaria parasites, filarial worms, and arboviruses s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the link between gestational biomarkers and breast cancer in 9169 daughters born into the Child Health and Development Studies from 1959 to 1967. We identified 137 breast cancer cases diagnosed by age 52 as of 2012. Markers of increased risk included higher placental volume and rapid 2nd trimester gestational weight gain. Protective markers were placental hemorrhage and fibrin deposition, indicators of resistance to placental trophoblast invasion. Paradoxically, higher ponderal index at birth was protective suggesting that fetal and placental pathways to breast cancer are multiple
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Worldwide, a great deal of disability is caused by musculoskeletal injuries from high-energy trauma. In nations affected by war, blast injuries associated with mines, missiles, high-powered gunshots, and bombings are one cause of these injuries. Medical missions carried out by those from developed nations is one way to address this. Therefore, it is critical that those who participate in these missions maintain a basic understanding the injuries that may be encountered in nations affected by war and violent conflict. We describe a small number of upper-extremity injuries seen by one orthopedic
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant mesothelioma is an aggressive and often fatal cancer associated with asbestos exposure. The disease originates in the mesothelial lining of the serosal cavities, most commonly affecting the pleura. Survival rates are low as diagnosis often occurs at an advanced stage and current treatments are limited. Identifying new diagnostic and therapeutic targets for mesothelioma remains a priority, particularly for the new wave of victims exposed to asbestos through do-it-yourself renovations and in countries where asbestos is still mined and used. Recent advances have demonstrated a biologica
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orthopaedic trauma accounts for a great deal of disability worldwide. There are many impoverished nations affected by war wherein victims suffer blast injuries associated with mines, missiles, high-powered gunshots, and bombings. One way to address this is through international medical missions sponsored by industrialized nations. It is imperative that practitioners have a basic understanding of the type of injuries that may be encountered in these nations impacted by war and conflict. Therefore, we described a small number of various lower extremity injuries seen by one orthopaedic surgeon du
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cave-dwelling Egyptian rousette bat (ERB; Rousettus aegyptiacus) was recently identified as a natural reservoir host of marburgviruses. However, the mechanisms of transmission for the enzootic maintenance of marburgviruses within ERBs are unclear. Previous ecological investigations of large ERB colonies inhabiting Python Cave and Kitaka Mine, Uganda revealed that argasid ticks (Ornithodoros faini) are hematophagous ectoparasites of ERBs. Yet, their potential role as transmission vectors for marburgvirus has not been sufficiently assessed.
FINDINGS: In the present study, 3,125
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-adenosylmethionine (SAMe), the major methyl donor for DNA and histone methylation was fed with ethanol for 1month in order to modify the effects of ethanol on rat liver. The following parameters were studied to determine the effects of SAMe; liver histology, the blood alcohol cycle (BAL), changes in gene expression mined from microarray analysis, changes in histone methylation, changes in liver SAMe levels and its metabolites and ADH. SAMe changed the type of fatty liver, reduced liver ALT levels and prevented the BAL cycle caused by intragastric ethanol feeding. Microarray analysis showed t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many civilian deaths and injuries across the globe are a consequence of 'explosive remnants of war' (ERW). These ERW include mines, unexploded ordnance (UXO) and cluster bombs. The numbers of deaths, injuries and resulting disabilities from ERW are expected to increase as armed conflicts proliferate. This will have a substantial effect on all aspects of health. This article first describes the mechanisms of these ERW and the nature of the injuries they can cause. It then briefly outlines the immediate medical management such injuries require; the long-term outcomes and sequelae, and what can b
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate factors related to lung cancer mortality in four Arizona copper-smelter towns, the authors identified 142 lung cancer cases and 2 matched controls per case from decedent residents during 1979-1990. The authors obtained detailed information on lifetime residential, occupational, and smoking histories via structured telephone interviews with knowledgeable informants. The authors linked estimated historical environmental exposures to smelter emissions (based on atmospheric diffusion modeling of measured sulfur dioxide concentrations) with residential histories to derive individual
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis or clinical patterns indistinguishable from systemic sclerosis have previously been demonstrated in workers in the polyvinylchloride industry and in mine-workers exposed to silica dust. In recent years, an increasing number of cases of systemic sclerosis, localized scleroderma, and scleroderma-like disease have been diagnosed in women after implantation of silicone gel prosthesis either following operations for breast cancer or cosmetic augmentation mammoplasty. We present two cases of systemic sclerosis or scleroderma-like disease appearing after silicone implants. Together
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования