Splicing therapeutics are defined as the deliberate modification of RNA splicing to achieve therapeutic goals. Various techniques for splicing therapeutics have been described, and most of these involve the use of antisense oligonucleotide-based compounds that target key elements in the pre-mRNA to control splicing in the nucleus. In this review, recent developments in splicing therapeutics for the treatment of two specific diseases are described: correcting the alternative splicing of survival of motor neuron (SMN)2 pre-mRNA to compensate for the defective SMN1 gene in spinal muscular atrophy
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kennedy's disease is a rare X-linked spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). A degenerative process of the motor neurons is associated with an increase in the number of CAG repeats encoding a polyglutamine stretch within the androgen receptor. Despite a distinctive clinical phenotype, SBMA can be misdiagnosed, usually due to the lack of clear family history. Accurate diagnosis is important for genetic counseling and because alternative diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis usually means much worse prognosis. We report 2 unrelated patients with Kennedy's disease in whom the clinical dia
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen insensitivity is an X-linked disorder of male sexual differentiation resulting from a defective androgen receptor. Spinal and bulbar muscular atrophy (Kennedy's disease) is an X-linked disease, resulting from expansion of the polyglutamine stretch in the N-terminal part of the androgen receptor. Mutation analysis confirms the clinical diagnosis of androgen insensitivity and enables carrier detection and prenatal diagnosis. Kennedy's disease, with its diagnostic problem of clinical variability, is diagnosed or excluded when an expanded CAG-repeat is present or absent in exon 1 of the a
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The term motor neurone disease encompasses combined upper and lower motor neurone disorders (amyotrophic lateral sclerosis), pure lower motor neurone disorders (spinal muscular atrophies, multifocal motor neuropathies, post irradiation lumbosacral radiculopathy, post-polio syndrome, hereditary bulbar palsy) and pure upper motor neurone disorders (primary lateral sclerosis, hereditary spastic paraplegia, neurolathyrism, Konzo). The chief clinical and electrophysiological criteria for these different disorders are discussed, with particular attention to diagnostically distinctive characteristics
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although pathological changes are observed in both the oculomotor nucleus and abducens nucleus in autopsied cases of infantile progressive spinal muscular atrophy, external and internal ocular palsy and ptosis have not been previously reported clinically. We presented here two long-surviving cases on respirators which gradually developed ophthalmoplegia and ptosis were presented. From our observation of these cases, it was suggested that there are certain periods of latencies between the occurrence of pathological changes and their clinical manifestation and that the lack of clinical signs of
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reported case was diagnosed in a girl aged 14, in whom the first signs developed at the age of 6, with progressive involvement of the cranial nerves IX, X, XI and XII, and V with VII. After ruling out other possible causes the diagnosis of the Fazio-Londe disease was established. Electromyographic examination confirming the diagnosis demonstrated also evidence of changes of neurogenic type in the muscles of upper extremities despite absence of demonstrable clinical abnormalities, which, as suggest the authors, may support the hypothesis of the similarity of the disease to other forms of sp
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor neuron disease (MND), including amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy and others, involved the upper or lower motor neurons selective loss, is characterized by neurodegeneration and neuroinflammation, in conjunction with microglia. We summarized that pathways and key mediators are associated with microglia, such as fractalkine signaling, purinergic signaling, NF-κB signaling, p38 MAPK signaling, TREM2-APOE signaling, ROCK signaling, C1q signaling, and Ion channel, which are involved in the activation, proliferation, and inflammation of microglia. This review aims to iden
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indices of neuroinflammation are found in a variety of diseases of the CNS including amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal muscular atrophy (SMA). Over the years, neuroinflammation, in degenerative disorders of the CNS, has evolved from being regarded as an innocent bystander accomplishing its housekeeping function secondary to neurodegeneration to being considered as a bona fide contributor to the disease process and, in some situations, as a putative initiator of the disease. Herein, we will review neuroinflammation in both ALS and SMA not only from the angle of neuropathology but a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although many RNA-protein complexes or ribonucleoproteins (RNPs) assemble spontaneously in vitro, little is known about how they form in the environment of a living cell. Insight into RNP assembly has come unexpectedly from functional analyses of the survival motor neuron (SMN) protein, a gene product that is affected in the neuromuscular disease spinal muscular atrophy. These studies show that the assembly of spliceosomal U-rich small nuclear RNPs in vivo depends on the activity of two large protein complexes, one of which contains the SMN protein. These complexes might also facilitate the as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distal hereditary motor neuronopathy type VII (dHMN-VII) is an autosomal dominant disorder characterized by distal muscular atrophy and vocal cord paralysis. We performed a genomewide linkage search in a large Welsh pedigree with dHMN-VII and established linkage to chromosome 2q14. Analyses of a second family with dHMN-VII confirmed the location of the gene and provided evidence for a founder mutation segregating in both pedigrees. The maximum three-point LOD score in the combined pedigree was 7.49 at D2S274. Expansion of a polyalanine tract in Engrailed-1, a transcription factor strongly expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four members in 3 generations of a family are reported, who suffered from dominantly inherited hereditary motor and sensory neuropathy Type II. The diagnosis was not made in the first patient, seen at the age of 11 years, because she had no sensory symptoms. The presence of partial denervation in the EMG led to a mistaken diagnosis of distal chronic spinal muscular atrophy. Examination of her mother 11 years later and of her uncle after a further 6 years clearly established the correct diagnosis. Electrophysiological findings in all patients supported the diagnosis of hereditary motor and sens
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a currently incurable disease that causes progressive motor neuron loss, paralysis and death. Skeletal muscle pathology occurs early during the course of ALS. It is characterized by impaired mitochondrial biogenesis, metabolic dysfunction and deterioration of the neuromuscular junction (NMJ), the synapse through which motor neurons communicate with muscles. Therefore, a better understanding of the molecules that underlie this pathology may lead to therapies that slow motor neuron loss and delay ALS progression. Kruppel Like Factor 15 (KLF15) has been iden
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Administering intrathecal nusinersen to patients with spinal muscular atrophy (SMA) is commonly done under fluoroscopic guidance, and the use of the transforaminal intrathecal route has also been reported to be successful without major complications. However, this case report presents a patient who developed radicular neuritis following a transforaminal administration of nusinersen.
CASE REPORT: A 28-year-old patient with SMA type 2 and severe scoliosis experienced persistent back and leg pain after a transforaminal intrathecal injection. Lumbar magnetic resonance imaging revealed
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by cardinal motor signs: 4-6 Hz resting tremor, rigidity, and bradykinesia. In addition, 3-18% of PD patients have camptocormia, an abnormal forward flexion of the thoracolumbar spine, which may have a negative impact on patients' quality of life. Different possible treatments have been suggested for such a condition, but no one is resolutive. This study aims to define the possible impact of DBS, with selective targeting on the dorsal-lateral region of the STN, on the sagittal balance of patients affected by PD. Among all patients that have undergone D
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 22-year-old male developed a tic of neck-flexion at the age of 14. The tic occurred 40 to 50 times per minute on its peak at age 16. Since then he noticed the atrophy and weakness of his both upper limbs. His right leg became weak at age 22. On admission, neurological examination revealed tic of lip and neck, severe muscle atrophy and weakness of bilateral upper limbs, mild muscle weakness and spasticity of right lower limb and hyperreflexia in four limbs. Needle EMG studies revealed fibrillation, positive sharp wave and giant MUP in the biceps, triceps and first interossei muscles. There we
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two elderly white women with a long history of hypothyroidism and myelopathy showed ossification in posterior longitudinal ligament at their cervical spine. Case histories are presented and the reported association of PLLO with other conditions discussed.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor neuron (MN) loss is a hallmark of neurodegenerative disorders, yet its assessment remains variable, confounding mechanistic and therapeutic interpretation. To address this, we conducted a systematic review and meta-analysis of spinal muscular atrophy (SMA) mouse studies, revealing 60% variability in reported MN loss, for which spinal cord sampling emerged as a major contributor. Using a whole-segment approach with tissue clearing, MN tracing, and multimodal imaging, we confirmed segment-dependent differences in MN counts. Common MN markers (SMI-32, Nissl) lacked specificity, whereas chol
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Hirayama disease, a rare cervical myelopathy in children and young adults, leads to progressive upper limb weakness and muscle loss. Non-invasive external cervical orthosis has been shown to prevent further neurologic decline; however, this treatment modality has not been successful at restoring neurologic and motor function, especially in long standing cases with significant weakness. The pathophysiology remains not entirely understood, complicating standardized operative guidelines; however, some studies report favorable outcomes with internal fixation. We report a successful surgic
СтатьяКлинический случайСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования