Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors limit myocardial injury caused by stresses, including doxorubicin chemotherapy. cGMP binding to PKG Iα attenuates oxidant-induced disulfide formation. Because PDE5 inhibition elevates cGMP and protects from doxorubicin-induced injury, we reasoned that this may be because it limits PKG Iα disulfide formation. To investigate the role of PKG Iα disulfide dimerization in the development of apoptosis, doxorubicin-induced cardiomyopathy was compared in male wild type (WT) or disulfide-resistant C42S PKG Iα knock-in (KI) mice. Echocardiography showed that doxorub
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a risk factor for colorectal cancer. The accumulation of abdominal fat tissue causes abundant reactive oxygen species production through the activation of NADPH oxidase due to excessive insulin stimulation. The enzyme NADPH oxidase catalyzes the production of reactive oxygen species and evokes the initiation and progression of tumorigenesis. Apocynin is an NADPH oxidase inhibitor that blocks the formation of the NADPH oxidase complex (active form). In this study, we investigated the effects of apocynin on the development of azoxymethane-induced colonic aberrant crypt foci in obese K
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pericyte and vascular smooth muscle cell (SMC) recruitment to the developing vasculature is an important step in blood vessel maturation. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), expressed by endothelial cells, activates the receptor tyrosine kinase TrkB to stabilize the cardiac microvasculature in the perinatal period. However, the effects of the BDNF/TrkB signaling on pericytes/SMCs and the mechanisms downstream of TrkB that promote vessel maturation are unknown. To confirm the involvement of TrkB in vessel maturation, we evaluated TrkB deficient (trkb (-/-)) embryos and observed severe car
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Establishing the genetic basis of phenotypes such as skeletal dysplasia in model organisms can provide insights into biologic processes and their role in human disease.
METHODS: We screened mutagenized mice and observed a neonatal lethal skeletal dysplasia with an autosomal recessive pattern of inheritance. Through genetic mapping and positional cloning, we identified the causative mutation.
RESULTS: Affected mice had a nonsense mutation in the thyroid hormone receptor interactor 11 gene (Trip11), which encodes the Golgi microtubule-associated protein 210 (GMAP-210); the affected
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett Syndrome (RTT) is a severe form of X-linked mental retardation caused by mutations in the gene coding for methyl CpG-binding protein 2 (MECP2). Mice deficient in MeCP2 have a range of physiological and neurological abnormalities that mimic the human syndrome. Here we show that systemic treatment of MeCP2 mutant mice with an active peptide fragment of Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) extends the life span of the mice, improves locomotor function, ameliorates breathing patterns, and reduces irregularity in heart rate. In addition, treatment with IGF-1 peptide increases brain weight of t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribosylation) of acceptor proteins is an epigenetic modification involved in DNA strand break repair, recombination and transcription. Here we provide evidence for the involvement of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (Parp-1) in antibody responses. Parp-1(-/-) mice had increased numbers of T cells and normal numbers of total B cells. Marginal zone B cells were mildly reduced in number, and numbers of follicular B cells were preserved. There were abnormal levels of basal immunoglobulins, with reduced levels of immunoglobulin G2a (IgG2a) and increased levels of IgA and IgG2b. Analysis of sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDAC) are enzymes that maintain chromatin in a condensate state, related with absence of transcription. We have studied the role of HDAC on learning and memory processes. Both eyeblink classical conditioning (EBCC) and object recognition memory (ORM) induced an increase in histone H3 acetylation (Ac-H3). Systemic treatment with HDAC inhibitors improved cognitive processes in EBCC and in ORM tests. Immunohistochemistry and gene expression analyses indicated that administration of HDAC inhibitors decreased the stimulation threshold for Ac-H3, and gene expression to reach th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) express the receptor tyrosine kinase c-kit. Approximately 90% of GISTs have gain-of-function mutations in the Kit gene, which leads to its constitutive activation and drives malignant behavior of GISTs. Interstitial cells of Cajal (ICC) express c-kit; however, it is unknown whether uncontrolled hyperplasia of ICC is responsible for GISTs. Here, we sought to determine whether gain-of-function mutations in Kit lead to hyperplasia of all classes of ICC, whether ICC hyperplasia begins before birth, and whether functional defects occur in I
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we have grafted neural stem cells (NSCs) into the lumbar spinal cord of a mouse mutant that has a specific loss of motoneurons (progressive motor neuronopathy/pmn). A small number of grafted cells ( approximately 3000) increased the life span of the mice by 56%. The improved survival was accompanied by a rescue of host motoneurons, a stabilization in the weight and an increase in the size of the muscle fibers. The grafted NSCs were small and round and exhibited no neural markers, suggesting that they remained in an undifferentiated state. Thus grafting of NSCs in a mouse model w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Accumulating evidence has demonstrated that the NT2 embryonal carcinoma cell line and multipotential stem cells found in BM, mesenchymal stromal cells (MSC), have the ability to differentiate into a wide variety of cell types. This study was designed to explore the efficacy of these two human stem cell types as a graft source for the treatment of demyelinating disorders such as Krabbe's disease and multiple sclerosis (MS).
METHODS: We examined the engraftment and in vivo differentiation of adult MSC and NT2 cells after transplantation into two demyelinating environments, the neona
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nine-day-old harlequin (Hq) mice carrying the hypomorphic apoptosis-inducing factor (AIF)(Hq) mutation expressed 60% less AIF, 18% less respiratory chain complex I and 30% less catalase than their wild-type (Wt) littermates. Compared with Wt, the infarct volume after hypoxia-ischemia (HI) was reduced by 53 and 43% in male (YX(Hq)) and female (X(Hq)X(Hq)) mice, respectively (P<0.001). The Hq mutation did not inhibit HI-induced mitochondrial release of cytochrome c or activation of calpain and caspase-3. The broad-spectrum caspase inhibitor quinoline-Val-Asp(OMe)-CH(2)-PH (Q-VD-OPh) decreased th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the transcription factor Sox10 or Endothelin Receptor B (Ednrb) result in Waardenburg Syndrome Type IV (WS-IV), which presents with deficiencies of neural crest derived melanocytes (hypopigmentation) and enteric ganglia (hypoganglionosis). As Sox10 and Ednrb are expressed in mouse migratory neural crest cells and melanoblasts, we investigated the possibility that SOX10 and EDNRB function through a hierarchical relationship during melanocyte development. However, our results support a distinct rather than hierarchical relationship. First, SOX10 expression continues in Ednrb null me
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) mediates the activation of NFkappaB and IRFs and the induction of interferons in response to viral infection. In vitro studies have also suggested that MAVS is required for interferon induction by cytosolic DNA, but the in vivo evidence is lacking. By generating MAVS-deficient mice, here we show that loss of MAVS abolished viral induction of interferons and prevented the activation of NFkappaB and IRF3 in multiple cell types, except plasmacytoid dendritic cells (pDCs). However, MAVS was not required for interferon induction by cytosolic DNA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oxidative stress in diabetes mellitus has recently received increasing attention as it has been proven to be associated with the development of diabetic vascular complications. Our aim was to examine whether microvascular changes, including oxidative damage, were induced in the brains of diabetic animals.
METHODS: The expression of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), a marker of oxidative DNA damage, the binding of cationized ferritin, a marker for evaluating endothelial glycocalyx, to the endothelial cells of capillaries and vascular permeability of intravenously injected horse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The changes that accompany aging may be a result of oxidative damage to DNA that accumulates as a result of aging and age-related illnesses. Furthermore, a higher susceptibility is thought to be more common among elderly than young individuals. In the present study, we examined the severity of DNA damage caused by carbon tetrachloride (CCl4) and H2O2 in cells from young (2 month old) and older (14 month old) mice using both in vivo and in vitro exposures. CCl(4) is known to generate radical oxidative species (ROS) throughout its biotransformation in the liver. Therefore, 8-oxo-7,8-dihydro-2'-d
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the XPD subunit of TFIIH give rise to human genetic disorders initially defined as DNA repair syndromes. Nevertheless, xeroderma pigmentosum (XP) group D (XP-D) patients develop clinical features such as hypoplasia of the adipose tissue, implying a putative transcriptional defect. Knowing that peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are implicated in lipid metabolism, we investigated the expression of PPAR target genes in the adipose tissues and the livers of XPD-deficient mice and found that (i) some genes are abnormally overexpressed in a ligand-independent manner wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anemia of chronic disease is a prevalent, poorly understood condition that afflicts patients with a wide variety of diseases, including infections, malignancies, and rheumatologic disorders. It is characterized by a blunted erythropoietin response by erythroid precursors, decreased red blood cell survival, and a defect in iron absorption and macrophage iron retention, which interrupts iron delivery to erythroid precursor cells. We noted that patients with large hepatic adenomas had severe iron refractory anemia similar to that observed in anemia of chronic disease. This anemia resolved spo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII, Sly syndrome) is caused by dysfunction of the acid hydrolase beta-D-glucuronidase. The defect results in the accumulation of incompletely degraded glycosaminoglycans within lysosomes of a wide array of cell types. MPS VII is associated with mixed (conductive and sensorineural) hearing loss, vision defects, shortened stature, mental retardation and decreased lifespan. Whether the sensorineural component of hearing loss in MPS VII involves degeneration of cochlear sensory cells is not yet clear. The MPS VII mouse resembles its human counterpart in all maj
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately half of the motoneurons produced during development die before birth or shortly after birth. Although it is believed that survival depends on a restricted supply of a trophic sustenance produced by the synaptic target tissue (i.e., muscle), it is unclear whether synapse formation per se is involved in motoneuron survival. To address this issue, we counted cranial motoneurons in a set of mutant mice in which formation of neuromuscular junctions is dramatically impaired (i.e., null mutants for agrin, nerve-derived agrin, rapsyn, and MuSK). We demonstrate that in the absence of syna
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of microglia is among the first cellular changes in the injured CNS. However, little is known about their specific contribution to secondary damage or repair processes in neighboring neurons and nonneuronal cells or to the immune surveillance of the damaged tissue. Animal models with defective microglial response such as osteopetrosis provide an approach to explore these effects. Osteopetrosis (op) is an autosomal recessive mutation with a complete deficiency of the macrophage-colony stimulating factor (MCSF; CSF-1), an important mitogen for brain microglia. In the current study we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования