Despite improvements in survival with disease-targeted therapies, the majority of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) have persistent exercise intolerance that results from impaired cardiac function and skeletal muscle dysfunction. Our intent was to understand the molecular mechanisms mediating skeletal muscle dysfunction in PAH. A total of 12 patients with PAH and 10 matched control subjects were assessed. Patients with PAH demonstrated diminished exercise capacity (lower oxygen uptake max, lower anaerobic threshold and higher minute ventilation/CO2) compared with control subj
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dendritic spines are the elementary structural units of neuronal plasticity and the cascades that promote dendritic spine remodeling center on Rho GTPases and downstream effectors of actin dynamics. In a model of hormone replacement therapy, we sought the effect of estradiol (E) and progesterone (P) on gene expression in these cascades in laser-captured serotonin neurons from rhesus macaques with complementary DNA array analysis. Ovariectomized rhesus macaques were treated with either placebo, E or E+P through Silastic implant for 1 month before euthanasia. The midbrain was obtained, sectioned
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the recent years, FSHR has become an important target for development of fertility regulating agents, as impairment of FSH-FSHR interaction can lead to subfertility or infertility. In our previous study, we identified a 9-mer peptide (FSHβ (89-97)) that exhibited FSHR antagonist activity. The histopathological and biochemical observations indicated, in addition to FSHR antagonism, a striking resemblance to a PCOS-like state. These observations led us to hypothesize that use of FSHR antagonists can trigger a PCOS-like state. In the present study, to validate this hypothesis, we performed q
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coat protein complex 1 (COPI) is integral in the sorting and retrograde trafficking of proteins and lipids from the Golgi apparatus to the endoplasmic reticulum (ER). In recent years, coat proteins have been implicated in human diseases known collectively as "coatopathies".
METHODS: Whole exome or genome sequencing of two families with a neuro-developmental syndrome, variable microcephaly and cataracts revealed biallelic variants in COPB1, which encodes the beta-subunit of COPI (β-COP). To investigate Family 1's splice donor site variant, we undertook patient blood RNA studies and
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the expression of Fos proto-oncogene, AP-1 transcription factor subunit (c-Fos) in the genital tubercle (GT) of rats with di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP)-induced hypospadias and in the prepuce of patients with hypospadias compared with unaffected controls. Pregnant rats were given 750 mg/kg/day DEHP orally from gestational days 12-19. Western blotting showed that c-Fos expression was increased in DEHP-induced hypospadiac male offspring. In addition, 30 prepuce tissue specimens obtained during hypospadias repair surgery were divided into 2 groups: the mild hypo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Variability in recovery among concussed athletes can be attributed to several risk factors. One risk factor not definitively explored is genetic variation. Genetic variations such as variable number tandem repeats (VNTR) in the promotor region are normal in the population, and can lead to disparities in the amount of protein produced, which could be associated with neuronal recovery. Little research has been conducted to investigate promoter VNTRs within genes responsible for recovery following a concussion. The authors implemented a prospective cohort design using a standardized concussion pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neutrophil depletion improves neurologic outcomes in experimental sepsis/brain injury. We hypothesized that neutrophils may exacerbate neuronal injury through the release of neurotoxic quantities of the neurotransmitter glutamate.
METHODS: Real-time glutamate release by primary human neutrophils was determined using enzymatic biosensors. Bacterial and direct protein-kinase C (Phorbol 12-myristate 13-acetate; PMA) activation of neutrophils in human whole blood, isolated neutrophils or human cell lines were compared in the presence/absence of N-Methyl-d-aspartic acid receptor (NMDAR
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycoplasma gallisepticum is a causative agent of chronic respiratory disease in chickens, typically causing great economic losses. Cytoadherence is the critical stage for mycoplasma infection, and the associated proteins are important for mycoplasma pathogenesis. Many glycolytic enzymes are localized on the cell surface and can bind the extracellular matrix of host cells. In this study, the M. gallisepticum pyruvate dehydrogenase E1 alpha subunit (PDHA) and beta subunit (PDHB) were expressed in Escherichia coli, and their enzymatic activities were identified based on 2,6-dichlorophenol indophe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transactivating DNA-binding protein-43 (TDP-43) inclusions and the accumulation of phosphorylated and ubiquitinated tau proteins (p-tau) have been identified in postmortem brain specimens from patients with chronic traumatic encephalopathy (CTE). To examine whether these proteins contribute to the development of CTE, we utilized an in vitro trauma system known to reproduce many of the findings observed in humans and experimental animals with traumatic brain injury. Accordingly, we examined the role of TDP-43 and Tau in an in vitro model of trauma, and determined whether these proteins contribu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rift Valley fever virus (RVFV), a member of the genus Phlebovirus within the family Bunyaviridae, causes periodic outbreaks in livestocks and humans in countries of the African continent and Middle East. RVFV NSs protein, a nonstructural protein, is a major virulence factor that exhibits several important biological properties. These include suppression of general transcription, inhibition of IFN-β promoter induction and degradation of double-stranded RNA-dependent protein kinase R. Although each of these biological functions of NSs are considered important for countering the antiviral respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Luteinizing hormone (LH) is synthesized and secreted throughout the reproductive cycle from gonadotrope cells in the anterior pituitary, and is required for steroidogenesis and ovulation. LH contains an α-subunit common with FSH, and a unique LHβ subunit that defines biological activity. Basal LHβ transcription is low and stimulated by hypothalamic GnRH, which induces synthesis of early growth response protein-1 (Egr1), and stimulates binding of transcription factors Egr1 and steroidogenic factor-1 (SF1) on the promoter. WT1 (Wilms tumor protein1) is a zinc finger transcription factor with an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We had previously identified the mutant allele of apm1(+) that encodes a homolog of the mammalian µ1A subunit of the clathrin-associated adaptor protein-1 (AP-1) complex, and we demonstrated the role of Apm1 in Golgi/endosome trafficking, secretion, and vacuole fusion in fission yeast.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In the present study, we isolated rho3(+), which encodes a Rho-family small GTPase, an important regulator of exocystosis, as a multicopy-suppressor of the temperature-sensitive growth of the apm1-1 mutant cells. Overexpression of Rho3 suppressed the Cl(-) sensitivity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tobacco products and nicotine alter the cell cycle and lead to squamatization of oral keratinocytes (KCs) and squamous cell carcinoma. Activation of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) elicits Ca(2+) influx that varies in magnitude between different nAChR subtypes. Normal differentiation of KCs is associated with sequential expression of the nAChR subtypes with increasing Ca(2+) permeability, such as alpha5-containing alpha3 nAChR and alpha7 nAChR. Exposure to environmental tobacco smoke (ETS) or an equivalent concentration of nicotine accelerated by severalfold the alpha5 and alpha7 ex
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sandhoff disease is a lysosomal storage disease caused by simultaneous deficiencies of beta-hexosaminidase A (HexA; alphabeta) and B (HexB; betabeta), due to a primary defect of the beta-subunit gene (HEXB) associated with excessive accumulation of GM2 ganglioside (GM2) and oligosaccharides with N-acetylhexosamine residues at their non-reducing termini, and with neurosomatic manifestations. To elucidate the neuroinflammatory mechanisms involved in its pathogenesis, we analyzed the expression of chemokines in Sandhoff disease model mice (SD mice) produced by disruption of the murine Hex beta-su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of cellular genes typically involves control of transcription initiation by DNA-binding regulatory proteins. The human immunodeficiency virus transactivator protein, Tat, provides the first example of the regulation of viral gene expression through control of elongation by RNA polymerase II. In the absence of Tat, initiation from the long terminal repeat is efficient, but transcription is impaired because the promoter engages poorly processive polymerases that disengage from the DNA template prematurely. Activation of transcriptional elongation occurs following the recruitment of Ta
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute fatty liver of pregnancy and the HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver-enzyme levels, and a low platelet count) are serious hepatic disorders that may occur during pregnancy in women whose fetuses are later found to have a deficiency of long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A (CoA) dehydrogenase. This enzyme resides in the mitochondrial trifunctional protein, which also contains the active site of long-chain 2,3-enoyl-CoA hydratase and long-chain 3-ketoacyl-CoA thiolase. We undertook this study to determine the relation between mutations in the trifunctional protein in infant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most common aggressive brain tumor in adults. The development of therapy resistance in GBM necessitates the identification of novel biomarkers to guide molecularly targeted treatment strategies. This study aims to identify potential tumor suppressor genes in GBM and to evaluate their potential as therapeutic targets. Genes localized on deletion regions in GBM tumors were selected using the BioMart database. Microarray datasets containing GBM tumor and normal brain tissue samples were analyzed with GEO2R. A protein-protein interaction (PPI) network was constructed for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sperm capacitation involves biochemical and functional changes necessary for fertilization. The ubiquitin-proteasome system (UPS) regulates protein turnover, but the roles of proteasomal receptors during capacitation remain unclear. This study investigates the regulation and functional impact of proteasomal subunits RPN13 (ADRM1) and RPN2 (PSMD1) during in vitro capacitation of boar sperm. Semen samples (n = 6) were assigned to four groups: non-capacitating control (Non-Cap, 4 h in medium lacking bovine serum albumin (BSA)), capacitating control (Cap, 4 h with BSA) and groups treated with vehi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Signal transduction therapies aim to correct dysregulated cellular signalling pathways implicated in disease. Adrenal Cushing's syndrome, a disorder of excess cortisol production, is frequently driven by somatic mutations in protein kinase A catalytic subunits (PKAc), including PKAcL205R and PKAcW196R.
EXPERIMENTAL APPROACH: This study used a combination of in vitro adrenal cell models and an in vivo mouse model harbouring the PKAc W196R mutation to assess the effects of formoterol treatment on mitochondrial function, steroidogenic gene expression and cortisol producti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) affects the circadian clock in obstructive sleep apnea (OSA) and may have a bidirectional relationship with circadian mechanisms. This study examined the link between circadian clock and HIF-1 in OSA patients versus controls.
METHODS: 70 participants underwent polysomnography (PSG), and were assigned into OSA (apnea-hypopnea index (AHI) ≥ 5, n = 54) or control (AHI < 5, n = 16) groups. BMAL1 (brain and muscle ARNT like 1), CLOCK (circadian locomotor output cycles kaput), PER1 (period 1), CRY1 (cryptochrome 1), HIF-1α, and HIF-1β gene expressions
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.